贝伐珠单抗联合卡培他滨化疗对晚期大肠癌疗效研究

陈 华， 徐海霞， 武 翔

芜湖市中医医院 肿瘤科三病区，安徽 芜湖 241000

近年来，随着我国人口老龄化加剧，大肠癌在老年人群中发病率逐年增高[1]。大部分老年患者被确诊为大肠癌时已处于疾病晚期，失去最佳手术时机，即使进行手术，术后发生转移的概率仍较高。因此，通过化疗手段抑制大肠癌患者晚期病情进展，减轻痛苦、延长存活时间、提高生活质量极为重要。贝伐珠单抗是新型抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，具有较好的抑制人类血管内皮生长因子的作用[2-3]。卡培他滨是主要的大肠癌化疗药物[4]。本研究旨在探讨贝伐珠单抗与卡培他滨联合应用在治疗晚期大肠癌患者中的疗效，以便为临床用药提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年1月至2021年5月接受治疗的50例晚期大肠癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为A组与B组，每组各25例。纳入标准：(1)患者经病理学检查诊断为大肠癌；(2)Karnofsky 评分≥60分，或ECOG评分≤2分，属于恶性肿瘤晚期；(3)患者均适宜采取药物化疗，且预计存活时间超过6个月[5]。排除标准：(1)患有其他严重疾病；(2)化疗依从性较差；(3)患者一般资料不详细。A组患者男性15例，女性10例；年龄(60.80±13.65)岁。B组患者男性14例，女性11例；年龄(63.08±10.89)岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知悉化疗方案且签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组采用卡培他滨化疗，卡培他滨800～1 000 mg/m2(上海罗氏制药有限公司，国药准字：H20073024)，2 次/d，口服用药14 d，停药7 d，以21 d为1个疗程。B组在A组化疗基础上联用贝伐珠单抗治疗，贝伐珠单抗(Roche Diagnostics GmbH，进口药品注册证号：S20170035)5 mg/kg与0.9%氯化钠溶液100 ml混合，每个疗程第1天静脉滴注，于90 min内完成滴注。

1.3 观察指标 观察两组治疗前、后中性粒细胞淋巴细胞比(neutrophil lymphocyte ratio，NLR)、血小板淋巴细胞比(platelet lymphocyte ratio，PLR)[6]，肝、肾功能[谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)]及肿瘤标志物[癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen，CEA)、糖类抗原199(casbohydrate antigen 199，CA199)]水平。

2 结果

2.1 两组患者NLR、PLR比较 治疗前，两组患者NLR、PLR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者NLR、PLR水平均较治疗前降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者NLR、PLR比较

2.2 两组患者肝、肾功能比较 治疗前、后，两组患者AST、ALT、Cr、BUN比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者肝、肾功能比较

2.3 两组患者肿瘤标志物比较 治疗前，两组患者CEA、CA199比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CEA、CA199均较治疗前降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肿瘤标志物比较浓度/ng·ml-1)

3 讨论

大肠癌患者主要集中在老龄人群，且男性老龄人群更易发病。老龄人群由于受身体免疫力降低、机体功能减退、对自身健康关注度不够等因素影响，常常不能及时发现自己的身体变化，许多患者入院检查发现大肠癌时，已属于癌症晚期，错失最佳的手术治疗时机。对于大肠癌晚期患者，采取药物化疗是目前较好的治疗手段，能有效抑制癌细胞扩散，延长患者的存活时间。

大肠癌化疗药物贝伐珠单抗主要成分为人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体，可抑制血管内皮生长因子活性[6-8]。血管内皮生长因子在人体各种细胞中表达，其通过诱导提高血管通透性，有助于肿瘤生成；此外，血管内皮生长因子还具有抗细胞凋亡作用。贝伐珠单抗能够与血管内皮生长因子结合，使血管生成受阻，使癌细胞得不到足够的氧气和营养物质，导致癌细胞生长停止，达到抗癌作用[9]。卡培他滨是临床上常用的氟尿嘧啶类化疗药物，在血管内被癌细胞摄取后，代谢产物能直接渗入癌细胞DNA，发挥抑制DNA链的延长、改变DNA稳定性导致DNA双链断裂等作用，继而表现出较强的细胞毒性作用[10]。

NLR、PLR、血清肿瘤标志物对大肠癌患者化疗后的效果评估起着关键作用[6,11-12]。NLR、PLR及血清肿瘤标志物水平下降表示化疗后癌细胞受到一定程度的抑制，化疗效果明显。本研究结果显示，治疗后，两组患者NLR、PLR、CEA、CA199水平均较治疗前降低，且B组低于A组，说明贝伐珠单抗联合卡培他滨化疗对于晚期大肠癌的治疗效果显著。化疗药物部分经细胞摄取、代谢，但大部分产物在肝、肾中继续代谢、转化，对肝、肾功能具有一定损害作用，肝、肾功能相关指标值越高，表明化疗药物对肝、肾功能影响越大。本研究中，治疗前、后，两组患者的肝、肾功能指标无明显差异，说明联合应用贝伐珠单抗未增加患者肝、肾功能负担，不会引起肝、肾功能损害，安全性可靠。

综上所述，贝伐珠单抗联合卡培他滨化疗在晚期大肠癌的治疗效果显著，且对肝、肾功能无明显损害，安全性可靠。