充血性心力衰竭患者血清N端脑钠肽前体、CA125表达水平及其与预后相关性分析

陈丹丹， 陆 宁

芜湖市第一人民医院 心内二科，安徽 芜湖 241000

心力衰竭是由心脏功能性或结构性疾病导致心室射血和/或充盈功能受损的临床综合征，又称充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)，主要临床表现为呼吸困难、液体潴留及乏力等，目前，临床上常给予强心药、减轻心脏前负荷等药物治疗CHF[1-2]。有研究表明，CHF患者治疗后发生复发心绞痛、急性心肌梗死等心血管事件发生率较高，1年病死率约为 20%，不同条件、多种因素均会对CHF患者预后产生不同影响[3]。生物学标志物具有较高的特异性灵敏性，常用于CHF 诊断和预后判断。N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)属于心肌应激标志物，在临床上常用于心衰的诊断和预后判断[4]。糖类抗原CA125 是一种多聚糖蛋白，CHF患者血清CA125 水平出现不同程度升高，或与心功能分级、病情严重程度及预后存在密切关系[5]。本研究旨在探讨血清NT-proBNP、CA125水平与CHF患者预后的相关性，分析CHF预后影响因素。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2018年1月至2020年10月芜湖市第一人民医院收治的98例CHF患者为研究对象，设为CHF组。其中，男性52例，女性46例；年龄范围51～86岁，年龄(69.53±5.76)岁。选取同期来我院体检的80例健康者为健康组，男性41例，女性39例；年龄范围52～77岁，年龄(68.95±5.29)岁。CHF组纳入标准：符合CHF诊断标准[6]；预计生存期>3个月；无精神病史；可配合检查及治疗。排除标准：患者依从性差；患有恶性肿瘤、精神疾病、肺结核等疾病。两组的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象或家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 CHF患者在确诊后均给予强心药、减轻心脏前负荷和/或后负荷的血管扩张药及减低心脏前负荷的利尿药等常规治疗。根据治疗后患者预后情况分为心血管事件组(n=41)与无心血管事件组(n=57)。心血管事件组，复发心绞痛16例、急性心肌梗死5例、严重心律失常6例、心力衰竭10例、冠心病死亡4例。治疗前、后采用酶联免疫法测定血清NT-proBNP、CA125水平，比较心血管事件组、无心血管事件组的年龄、基础疾病、射血分数、美国纽约心脏病协会(New York Heart Academy,NYHA)分级，分析血清NT-proBNP、CA125水平与预后的相关性。

2 结果

2.1 健康组与CHF组患者血清NT-proBNP、CA125水平比较 健康组体检时NT-proBNP、CA125分别为(72.58±8.9)ng/L、(10.65±1.19)U/ml；治疗前，CHF组患者血清NT-proBNP、CA125分别为(3 249.85±489.85)ng/L、(52.75±7.45)U/ml；治疗后，CHF组患者血清NT-proBNP、CA125分别为(246.74±51.78)ng/L、(29.16±4.89)U/ml。治疗后，CHF组患者血清NT-proBNP、CA125水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前、后，CHF组患者血清NT-proBNP、CA125水平显著高于健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 心血管事件组与无心血管事件组相关指标比较及血清NT-proBNP、CA125水平与预后的相关性 心血管事件组与无心血管事件组的射血分数、NYHA分级、血清NT-proBNP、CA125比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的年龄、基础疾病比较，差异无统计学差异(P>0.05)。见表1。CHF患者预后与血清NT-proBNP呈正相关(r=0.594，P<0.05)，与CA125呈正相关(r=0.692，P<0.05)。

表1 心血管事件组与无心血管事件组相关指标比较/例(百分率/%)

3 讨论

CHF主要是由各种心脏疾病所导致心功能不全的临床综合征，主要症状为渐进性舒缩功能减退、左心室扩大和心排血量减少等，是各种器质性心脏疾病的终末阶段，是心血管疾病的主要病死原因，其患病率较高，且预后较差。生物学标志物常用于CHF 的诊断和预后判断，具有较高的特异性灵敏性[7]。NT-proBNP是心脏心室肌细胞分泌的脑钠肽前体，经过酶切后产生，机体正常时，外周血液循环中NT-proBNP含量较低，而处于CHF状态时，心肌纤维异常牵拉和/或心室充盈压突然增高，使NT-proBNP分泌、合成增加，导致外周循环中NT-proBNP含量升高，所以可通过监测血清NT-proBNP水平判断心室状态及功能[8-9]。CA125 在临床上被广泛用于消化道、乳腺、妇科等肿瘤的诊断和预后评估。有研究表明，CHF患者血清CA125 水平出现不同程度的升高，考虑是由间皮细胞被激活而分泌的CA125可能是与CHF相关的非创伤性指标，可用于监测心功能不全，甚至可用于预测预后[10-11]。有研究表明，CHF患者治疗后，复发心绞痛、急性心肌梗死等心血管事件发生率较高，不同条件、多种因素均会对CHF患者预后产生不同影响。故本研究对两组患者年龄、基础疾病、射血分数、NYHA分级等进行统计学分析，分析CHF预后的影响因素[12]。

本研究结果表明，CHF组患者血清NT-proBNP、CA125水平显著高于健康组，CHF组患者治疗后血清NT-proBNP、CA125水平显著低于治疗前，心血管事件组血清NT-proBNP、CA125水平显著高于无心血管事件组，提示血清NT-proBNP、CA125水平均可考虑作为CHF的诊断依据。治疗CHF的关键在于针对病因和诱因进行治疗，减轻心脏前负荷，纠正机体血流动力学异常，提高患者运动耐量，最终起到延长存活时间和改善生活质量的目的，然而，心力衰竭是不可逆的，所以只能改善心肌损伤及心室重构，并不能完全治愈，故与健康体检者相对比，CHF患者血清NT-proBNP、CA125水平仍高于健康体检者[13]。本研究对不同预后患者年龄、基础疾病、射血分数、NYHA分级等进行统计学分析，射血分数、NYHA分级存在差异，临床应关注患者的NYHA分级和射血分数，以改善患者预后，减少心血管事件的发生[14]。CHF患者预后与血清NT-proBNP呈正相关(r=0.594，P<0.05)，与CA125呈正相关(r=0.692，P<0.05)，提示血清NT-proBNP、CA125水平与预后具有相关性。血清 CA125和NT-proBNP来源单一，其水平异常升高的原因主要是心肌损伤或心室重构，所以对于血清 CA125和NT-proBNP 水平较高的CHF患者应当高度重视，反复评估患者治疗方案，并且根据患者病情变化积极调整方案，从而提高预后效果[15]。

综上所述，CHF患者血清NT-proBNP、CA125表达水平较健康者明显升高，预后较差的心血管事件组血清NT-proBNP、CA125水平高于无心血管事件组，血清NT-proBNP、CA125水平与CHF患者预后具有相关性。