加味麻杏石甘汤联合信必可治疗支气管哮喘急性发作期疗效研究

李 娥， 陈 荣， 吕佳杰

1.海口市中医医院 重症医学科，海南 海口 570216；2.海南省中医院 肺病科，海南 海口 570203

支气管哮喘属于异质性疾病，其特征为慢性气道炎症以及气道高反应性，临床症状表现为高复发性喘息、咳嗽、胸闷或气急等，大多于凌晨与夜间发作或加重。近年来，支气管哮喘发病率大幅提升，其突发性和反复发作性给患者带来巨大痛苦，且随着病程延长导致一系列气道结构改变，即气道重构，严重时可导致慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭。临床治疗支气管哮喘主要以糖皮质激素及支气管扩张剂为主，短期虽可获得较好效果，但长期使用可导致肥胖、血糖升高、胃溃疡、骨质疏松等[1]。麻杏石甘汤为解表剂代表方之一，具有辛凉解表、清肺平喘的功效。本研究旨在探讨加味麻杏石甘汤联合信必可治疗支气管哮喘急性发作期寒包热证临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年1月至2018年12月收治的80例支气管哮喘急性发作期寒包热证患者，采用随机数字表法将患者分为A组与B组，每组各40例。西医诊断参照《支气管哮喘防治指南》(中华医学会2016修订版)中支气管哮喘诊断部分[2]。中医诊断标准[3]：(1)症状主要为喉中哮鸣有声，呼吸急促、咯痰障碍、喘咳气逆、黏痰，黄色或黄白色相间痰。(2)次要症状是大便偏干，肢体疼痛，畏寒。(3)脉弦紧，舌尖边红，舌苔白腻。纳入标准：支气管哮喘急性发作期轻、中度患者；中医辨证为发作期寒包热证；年龄18～65岁。排除标准：伴发慢性阻塞性肺疾病、肺间质性病变、肺结核、支气管扩张、肺癌等肺部器质性病变；有激素依赖表现；伴发重度心血管疾病、精神病、器官衰竭、肝肾功能不全、肺心病、造血系统疾病；妊娠期及哺乳期女性或备孕期女性；对本研究中的中药成分、信必可成分过敏；依从性差或言语沟通障碍者。两组患者性别、年龄、病程、急性发作时间及并发症等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组患者给予信必可(瑞典Astra Zeneca AB，批准文号：H20140458)每日早、晚各1吸。B组患者在A组治疗基础上，给予加味麻杏石甘汤方剂口服。加味麻杏石甘汤加味方剂组成：麻黄10 g，桂枝12 g，大枣10 g，生石膏30 g，苦杏仁15 g，甘草15 g，生姜10 g，紫菀20 g,苏子15 g,茯苓30 g，陈皮15 g，地龙15 g，加工为颗粒剂(四川新绿色药业科技发展有限公司)，每日1剂，开水冲服，分早、晚2次温服。两组患者均持续治疗3个月，在服药期间避免接触花粉、油烟、尘螨以及刺激性气味等过敏原，忌食虾蟹、油炸、辛辣之品，戒烟酒，注意保暖。

表1 两组患者临床资料比较

1.3 观察指标及疗效评价

1.3.1 肺功能指标 检测两组患者治疗前、后肺功能，测定第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)，并计数FEV1在预计值中占比(FEV1%)；对早、晚呼气峰流速(peak expiratory flow，PEF)进行测定，计算PEF日内变异率。

1.3.2 实验室检查指标 两组患者均于治疗前、后空腹8 h取静脉血3 ml，检测血清白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平。

1.3.3 症状与体征积分 参照中医学中哮病症状与体征分级量化标准对患者胸闷、咳嗽、喘息、咳痰等主要症状与体征积分进行评估[4]。0分，无症状、体征；2分(轻度)，存在症状，间断但未对患者睡眠和生活产生影响，见轻微体征；4分(中度)，体征与症状皆明显，干扰到睡眠和生活；6分(重度)，存在严重的体征、症状，对睡眠和生活造成显著影响。

1.3.4 中医证候疗效 评估中医证候疗效标准参考试行版“中药新药临床研究指导原则”[5]。临床痊愈，患者临床症状及体征消失或基本消失，证候积分改善率≥95%；显效，患者临床症状及体征明显改善，证候积分改善率≥70%；有效，患者临床症状及体征发生好转，症候积分改善率≥30%；无效，临床症状未见大幅改善，甚至加重，证候积分改善率<30%。

总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者肺功能指标比较 治疗前,两组患者FEV1%、PEF日内变异率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者FEV1%均高于治疗前，且B组高于A组；两组患者PEF日内变异率均低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较

2.2 两组患者实验室检查指标比较 治疗前，两组患者IL-6、TNF-α、IgE水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者IL-6、TNF-α、IgE水平均低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者实验室检查指标比较

2.3 两组患者症状与体征积分比较 治疗前，两组患者胸闷、咳嗽、喘息、咳痰的症状与体征积分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者胸闷、咳嗽、喘息、咳痰的症状与体征积分均低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者症状与体征积分比较评分/分)

2.4 两组患者中医证候疗效比较 B组中医证候疗效总有效率为92.5%(37/40)，高于A组的80.0%(32/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者中医证候疗效比较/例(百分率/%)

3 讨论

多数支气管哮喘患者存在气道炎症与高反应特征，气道受到刺激便易发作。支气管哮喘急性发作时，患者出现呼吸困难、喘息等症状，如不能及时、有效治疗，进一步发展可导致患者死亡。目前，临床治疗支气管哮喘用药主要以平喘类、β-受体激动剂、糖皮质激素类等西药为主，其能够有效缓解患者临床症状[6-7]。信必可为布地奈德与福莫特罗的吸入复合制剂，且有特殊的吸入装置，降低对吸气流量的要求，有利于有效的药物吸入，提高肺部沉积，作用于哮喘炎症的不同环节，药效迅速且持久，能够有效控制哮喘临床症状，降低气道高反应性，缓解气道炎症[8]。然而，部分患者常规用药效果不佳，易于复发。有学者对中医学疗法进行研究，提出以中药方剂佐助治疗的疗法，获得满意疗效[9]。

支气管哮喘属祖国医学"哮病"范畴，寒包热证为内有郁热，外部寒邪犯体，或表寒未解，侵犯体内化热，肺气上逆，由此致病。故而用加味麻杏石甘汤以散寒解表、清热化痰。方中麻黄宣肺平喘，发表祛寒；桂枝、生姜解表散寒，通经散邪；生石膏清肺郁热，透邪外出；苦杏仁、苏子降气化痰，平喘止咳，协同麻黄一升一降，宣通气机；紫菀化痰平喘；茯苓、陈皮有培土生金之意，健脾化痰；地龙清热平喘；大枣益气和中；甘草调和诸药。本研究结果显示，治疗后，B组患者症状与体征积分、中医证候疗效均优于A组，说明加味麻杏石甘汤联合信必可治疗，能有效控制临床症状，获得更佳疗效。

陈欧等[10]研究发现，麻黄可通过表皮活性生长因子受体、E选择素、巨噬细胞迁移抑制因子、有丝分裂原激活蛋白激酶14这4个靶点实现抗炎作用。有研究报道，桂枝挥发油通过激活蛋白-1信号通路活化而减轻急性肺炎小鼠机体炎症与非组织病理损伤程度；甘草能够减轻TNF-α等炎症因子的分泌；生姜、紫菀、茯苓、陈皮也具有一定的抗炎作用[11-16]。麻黄、杏仁、甘草、地龙对气道损伤大鼠具有气道重塑改善作用，可改善肺功能状态[17-19]。本研究结果显示，治疗后，B组患者IL-6、TNF-α、IgE水平均优于A组，肺功能指标水平也优于A组，提示加味麻杏甘石汤联合信必可治疗支气管哮喘急性发作期寒包热证可较好改善患者炎症状态，优化肺功能。

综上所述，加味麻杏石甘汤联合信必可吸入可更好地改善支气管哮喘急性发作期寒包热证患者肺功能及临床症状，更有效控制炎症状态。