纤维蛋白原与前白蛋白比值预测原发性急性脑出血患者90 d预后价值

付为刚， 陈永翱， 李道龙， 李志勇， 杨振时, 沈 俊

皖西卫生职业学院附属医院(六安市第二人民医院) 神经外科，安徽 六安237008

急性脑出血是神经外科常见疾病，其病情危重、发展迅速，发病率约占全部脑卒中的20%～30%，致残率、病死率均较高[1-2]。因此，早期评估患者预后，调整治疗方案，对有效改善患者结局具有重要意义。既往研究报道，炎症反应与脑出血疾病恶化密切相关[3]。纤维蛋白原、前白蛋白均是反映机体炎症反应的重要指标[4]。目前，关于纤维蛋白原与前白蛋白比值(fibrinogen to prealbumin ratio，FPR)预测急性脑出血患者短期预后价值的研究较少。本研究旨在探讨FPR对原发性急性脑出血患者90 d预后的预测价值，以期为临床治疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年12月至2020年10月收治的62例原发性急性脑出血患者为研究对象，采用改良Rankin量表(modified rankin scale，mRs)评估患者出院90 d的预后情况，将患者分为预后良好组(mRs评分<3分，n=38)与预后不良组(mRs评分≥3分，n=24)[5]。纳入标准：(1)患者均行CT、MRI等影像学检查，且符合急性脑出血诊断标准[6]；(2)首次发病，且发病至入院时间<24 h；(3)年龄45～88岁。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能障碍；(2)伴有严重感染性疾病、血液性疾病、凝血功能障碍、自身免疫性疾病以及恶性肿瘤；(3)继发性脑出血；(4)近期服用抗凝剂；(5)检测过程中血肿体积突然增大者；(6)既往有精神病史；(7)临床资料不完整或不能完全配合本研究者。两组患者性别、年龄、体质量指数等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予营养支持，维持水、电解质平衡，控制颅内压及血压，预防感染，防止并发症等对症治疗。两组患者均给予尼莫地平(金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂生产，国药准字：Z20023355)治疗，每次4～8 mg，每天1次，微泵推注维持；神经节苷脂(北京四环制药有限公司生产，国药准字：H11020449)治疗，每次80 mg，每天1次，静脉滴注，持续治疗14 d。

表1 两组患者临床资料比较/例(百分率/%)

1.3 观察指标 通过美国国立卫生研究院神经功能缺损评分量表(the National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评估患者神经功能，记录并比较两组患者入院第1、3、7天NHISS评分；入院第1、3、7天进行CT检查，采用多田公式法[7]计算血肿体积，并比较两组患者血肿体积。入院第1、3、7天，清晨空腹抽取外周静脉血5 ml，3 500 r/min离心15 min，取上清置于-60℃冰箱备用。采用希森美康SYSMEXCA-550全自动血凝分析仪(日本东亚医用电子株式会社)检测血浆纤维蛋白原水平，采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)检测血清前白蛋白水平，计算并比较两组患者FPR值。试剂盒均由伊利康生物技术有限公司提供，具体步骤严格按照试剂说明书进行。

2 结果

2.1 两组患者FPR、NHISS评分、血肿体积比较 入院第1、3、7天，预后良好组FPR、血肿体积、NHISS评分逐渐降低，各时点上述指标比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；预后不良组FPR、血肿体积、NHISS评分逐渐升高，各时点的FPR及第3、7天的血肿体积、NHISS评分与本组第1天比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。入院第1、3、7天，预后不良组FPR、血肿体积、NHISS评分均明显高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者FPR、NHISS评分、血肿体积比较

2.2 FPR预测原发性急性脑出血患者90 d预后价值 FPR的受试者工作特征曲线下面积为0.865，截断值为25.5；血肿体积的受试者工作特征曲线下面积为0.624，截断值为13.2 ml；NHISS评分的受试者工作特征曲线下面积为0.696，截断值为7.50分。FPR对原发性急性脑出血90 d预后的预测价值效果较好。见表3、图1。

表3 FPR对原发性急性脑出血患者90 d预后的预测价值

2.3 原发性急性脑出血90 d预后不良影响因素分析 以患者出院后90 d是否出现预后不良为因变量(0=否，1=是)，以NIHSS评分、血肿体积、FPR水平为自变量。Logistic回归分析结果显示，FPR、血肿体积、NHISS评分是影响原发性急性脑出血90 d预后不良的危险因素(P<0.05)。见表4。

图1 预测原发性急性脑出血患者90 d预后价值受试者工作特征曲线

3 讨论

原发性急性脑出血是临床常见的急危重症，病情发展迅速且并不稳定[8]。早期预测急性脑出血预后情况是提高治疗效果的重要步骤。炎症反应与脑出血严重程度密切相关[9]。脑出血的血肿压迫神经组织，且血肿周围脑组织中的炎症反应也可损害神经功能，严重影响患者预后[10]。中性粒细胞与淋巴细胞比值、淋巴细胞与单核细胞比值在一定程度上能反映疾病炎症程度，并可用于评估脑出血患者疗效和预后[11-12]。但由于上述指标仍存在一定局限性，寻找更有效的预测急性脑出血预后的生物标志物是目前研究热点。

表4 原发性急性脑出血90 d预后不良影响因素分析

纤维蛋白原是由肝上皮细胞合成的急性时相反应蛋白，纤维蛋白原在血液凝固、炎症反应以及肿瘤形成中发挥重要作用，且机体慢性炎症能够诱导外周血纤维蛋白原升高[13-14]。有研究报道，纤维蛋白原能预测脑出血与梗死疾病进展[15]。前白蛋白是由肝合成的半衰期短的负性急性时相反应蛋白，其表达水平在炎症反应时下降[16]。前白蛋白与脑血管疾病的预后密切相关[17]。急性脑出血是一种急性损伤性疾病，脑出血后释放多种炎性因子加重周围组织的炎症反应，而炎症可激活机体产生急性时相反应蛋白，升高纤维蛋白水平，降低前白蛋白水平[18]。FPR水平升高时，表示急性脑出血患者组织炎症反应严重，并随着炎症细胞因子水平的不断升高，而加重急性损伤，影响预后。

本研究结果发现，入院第1、3、7天，预后良好组患者FPR逐渐降低，预后不良组患者FPR逐渐升高，且预后不良组FPR明显高于预后良好组，提示FPR在预后不良患者中随着时间延长而升高，说明FPR可能反映脑出血后病情的严重程度与预后。本研究受试者工作特征曲线结果显示，FPR的曲线下面积、截断值、敏感度均明显高于血肿体积、NHISS评分，说明FPR对原发性急性脑出血90 d预后的预测价值效果更好。Logistic回归分析结果显示，FPR是影响原发性急性脑出血90 d预后不良的危险因素，说明FPR是影响患者预后的重要指标。

综上所述，FPR水平在原发性急性脑出血预后不良患者中升高，可作为评估原发性急性脑出血患者90 d预后不良的指标。但本研究样本量较小，仅对出院后90 d患者进行随访，未进行远期预后研究，更多研究结果需后续研究进一步论证。