重组人生长激素对特发性矮小症患儿的治疗效果观察

杨钰

274200 成武县人民医院儿科，山东菏泽

特发性矮小症是一种多基因遗传病，占所有矮小症的21%左右，患病后，会损害小儿身体健康，加重家庭的负担[1]。关于特发性矮小症的治疗，目前尚无特效疗法，多数情况下选择营养支持、运动疗法等综合干预措施，虽然能够取得一定的临床效果，但是无法彻底纠正患儿生长发育不良的状况。随着众多学者对特发性矮小症生理病理特点认识程度的加深，发现生长因子水平异常变化在疾病发生、发展过程中占据了重要地位[2-3]。因此，临床认为积极纠正特发性矮小症患儿生长因子水平变化对其正常生长发育具有至关重要的作用。本研究选取82 例特发性矮小症患儿为研究对象，探究重组人生长激素对其血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、瘦素(LP)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、身高、生长速度的影响，现报告如下。

资料与方法

选取2019年6月-2020年6月成武县人民医院儿科收治的82 例特发性矮小症患儿作为研究对象，采用随机抽签法分为两组，各41 例。对照组男22 例，女19 例；年龄6～13岁，平均(9.45±2.13)岁；身高90～125 cm，平均(109.23±10.11)cm。观察组男24例，女17例；年龄7～13岁，平均(10.10±2.21)岁；身高92～125cm，平均(110.09±11.07)cm。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①结合临床表现、常规检查等确诊为特发性矮小症；②染色体正常；③患儿家长对研究内容及目的已知晓，自愿加入。

排除标准：①先天性畸形、宫内感染、重症肺炎、性早熟、恶性肿瘤、糖尿病者；②近期接受生长因子药物治疗者；③激发试验结果呈阳性者；④有骨科手术史者；⑤对重组人生长激素不耐受者。

方法：对照组接受常规治疗，即评估患儿营养状况，结合评估结果、病情严重程度，合理调整饮食结构，保证营养均衡、荤素搭配；为患儿提供营养支持，即补充维生素AD、维生素D3、钙及微量元素等物质，同时引导、鼓励患儿进行适量运动锻炼。另外，要求患儿每日保证充足睡眠，年龄≤7 岁的患儿，控制睡眠时间≥11 h；年龄＞7岁的患儿，控制睡眠时间≥10 h。观察组在常规治疗基础上辅以重组人生长激素(生产厂家：长春金赛药业股份有限公司；批准文号：国药准字S10980101)治疗。用法：将1 mL 灭菌用水加入重组人生长激素内，充分混匀，保证灭菌用水、药粉完全溶解，抽取0.15～0.20 IU/kg 进行皮下注射，1次/d，连续治疗12个月。

观察指标：①生长因子：采集患儿用药前及用药12 个月后晨起空腹静脉血3 mL，离心处理(时间15 min，转速3 500 r/min)，留取血清，保存在-4℃冰箱内，参照酶联测定法及配套试剂盒，测定IGF-1、IGFBP-3及LP水平。②身高、生长速率：测定患儿用药前及用药12个月后的身高、生长速率。③用药安全性：观察两组不良反应发生情况，包括甲状腺功能异常、暂时性空腹血糖值升高及膝痛，计算不良反应发生率。

统计学方法：数据均用SPSS 26.0 统计学软件予以处理；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组用药前及用药12 个月后血清生长因子水平比较：用药前，两组血清IGF-1、IGFBP-3及LP水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；用药12 个月后，两组血清IGF-1、IGFBP-3 及LP 水平均高于用药前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组用药前及用药12个月后血清生长因子水平比较(±s)

表1 两组用药前及用药12个月后血清生长因子水平比较(±s)

注：与本组用药前比较，aP＜0.05

组别n血清IGF-1(ng/mL)血清IGFBP-3(μg/mL)血清LP(mg/L)用药前用药12个月后用药前用药12个月后用药前用药12个月后对照组4194.19±12.03221.17±18.09a3.45±0.904.89±1.35a4.17±1.035.39±1.13a观察组4193.51±13.20395.39±21.15a3.67±0.876.20±2.03a4.20±1.076.23±2.07a t 0.24440.0831.1253.4410.1292.281 P 0.8080.0010.2640.0010.8970.025

两组用药前及用药12 个月后身高、生长速率比较：用药前，两组身高、生长速率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；用药12 个月后，两组身高、生长速率均高于用药前，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组用药前及用药12个月后身高、生长速率比较(±s)

表2 两组用药前及用药12个月后身高、生长速率比较(±s)

注：与本组用药前比较，bP＜0.05

组别n身高(cm)生长速率(cm/年)用药前用药12个月后用药前用药12个月后对照组41109.57±9.30114.47±11.20b3.49±0.976.13±1.09b观察组41110.21±10.03125.17±12.05b3.65±1.039.35±1.21b t 0.3004.1650.72412.660 P 0.7650.0000.4710.000

两组不良反应发生情况比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

讨 论

特发性矮小症以身材矮小为主要表现，男患儿多于女患儿，发病后会影响身体的正常生长发育，损害患儿身心健康，甚至影响正常的生活、学业，造成抑郁症[4]。所以，尽早诊断、治疗特发性矮小症十分必要。近些年，部分研究指出，特发性矮小症的发生与生长激素抵抗现象、分泌紊乱及分泌不足等存在联系[5-6]。生长激素是一种蛋白质激素，产生于垂体前叶，既可促进蛋白质的合成、微量元素的快速吸收，又可抑制糖类代谢，加速脂肪分解，同时在IGF-1介导作用下可促进人体器官组织的正常生长发育。

重组人生长激素属于生长激素类药物，经基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产，在烧伤、生殖及抗衰老等领域中具有重要的作用，同时在儿科中可以促进儿童身高的增长，改善全身各器官组织的生长发育[7]。王会丽[8]选择特发性矮小症患儿开展研究，探究重组人生长激素的临床效果及改善胰岛素样生长因子的作用，发现重组人生长激素对特发性矮小症患儿病情恢复具有明显的促进作用，可作为理想治疗方法。

本研究结果显示，用药12个月后，观察组患儿血清IGF-1 水平、LP 水平、IGFBP-3水平、身高及生长速率较对照组高，说明重组人生长激素可使患儿体内血清IGF-1、LP及IGFBP-3水平处于高表达状态，从而提高身高，加快生长速率。LP分泌于白色脂肪细胞，参与三大物质代谢、调节身体生长发育的过程；IGF-1是一种促生长因子，属于多肽蛋白质物质，通过促进软骨细胞分裂增殖、生长、分化作用，增强身体生长功能；IGFBP-3 是一种细胞外分泌蛋白，可通过结合血清IGF-1，增加其长度[9]。研究期间，在对特发性矮小症的患儿进行常规治疗基础上辅以重组人生长激素皮下注射，可促进人体内蛋白质、糖类及脂肪酸的有效吸收及充分利用，还可刺激生长激素受体，促进自体生长因子的合成、分泌，从而加快患儿生长速率，提升身高水平。另外，研究患儿用药安全性结果显示，两组不良反应发生率均较低，说明重组人生长激素不良反应少，可为患儿临床治疗安全提供有力保障。

综上所述，重组人生长激素在特发性矮小症患儿治疗中的辅助价值较高，对其血清IGF-1、LP 及IGFBP-3水平的提高具有明显促进作用，进而加快其生长速率，促进身高增长，同时用药安全性较高。