西地那非联合多巴胺治疗新生儿持续肺动脉高压的效果分析

张振 宋伟 谢纪菲

274200成武县人民医院，山东菏泽

新生儿持续肺动脉高压又被称之为持续胎儿循环，临床以全身青紫、呼吸困难等症状为主要表现。目前临床治疗以药物为主，且药物的治疗方式与种类相对较多。枸橼酸西地那非片是选择性抑制剂的一种，能对5型磷酸二酯酶活性发挥抑制作用，有利于降低肺动脉压、扩张肺血管[1]。为此，本研究选择新生儿持续肺动脉高压患儿作为研究对象，旨在分析采用枸橼酸西地那非片联合多巴胺治疗的效果，报告如下。

资料与方法

选择2019年8月-2021年3月成武县人民医院诊治的68例新生儿持续肺动脉高压患儿作为研究对象，采用区组随机分组法将患儿分为两组，各34 例。常规组男20 例，女14 例；日龄0.125～15 d，平均(3.34±0.58)d；体重2.9～4.3 kg，平均(3.27±0.15)kg；呼吸急促19 例，发绀15 例。试验组男21 例，女13例；日龄0.167～16 d，平均(3.65±0.49)d；体重2.8～4.2 kg，平均(3.16±0.14)kg；呼吸急促18例，发绀16例。两组间临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①有面色青紫、呼吸困难等表现者；②患儿家属在知情同意书上签名同意加参研究；③能配合完成研究者。

排除标准：①合并先天性心脏病等疾病者；②合并其他危重症疾病者；③基本资料或检查结果缺失者；④中途退出研究者。

方法：①常规组接受多巴胺治疗：选用多巴胺(生产厂家：武汉远大医药有限公司，批准文号：H42022492，规格2 mL∶20 mg)予以患儿微量泵滴注用药治疗，根据患儿体重1 kg·min-1·h-1予以5～10 μg多巴胺滴注治疗，连续治疗3～5 d。②试验组在常规组基础上给予枸橼酸西地那非片治疗，枸橼酸西地那非片(生产厂家：大连辉瑞制药有限公司，批准文号：H20020526，规格50 mg×5 s)，根据患儿体重每次口服0.5～1.0 mg，3 次/d。连续治疗3～5 d。③两组患者均予以静脉血管扩张剂、强心剂及呼吸支持等常规药物治疗。两组均连续治疗5 d。

观察指标及疗效判定：①治疗前后血清炎性因子指标比较：分别于治疗前、治疗3～5 d 后抽取患儿3 mL 清晨空腹静脉血置入无菌试管中，离心后取上层血清，对患儿肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平采用酶联免疫吸附法检测。②临床疗效比较：a.痊愈：患儿发绀、呼吸急促等症状消失，肺动脉收缩压(SPAP)≤35 mmHg，动脉血氧分压(PaO2)≥60 mmHg，血氧饱和度(SaO2)≥95%；b.有效：患儿发绀、呼吸急促等症状明显改善，SPAP≤70 mmHg 但＜35 mmHg，PaO2≥60 mmHg，SaO2≥80%；c.无效，症状及临床指标改善不明显，病情甚至恶化。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

统计学方法：数据均用SPSS 24.0 统计学软件予以处理。计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患儿治疗前后血清炎性因子指标比较：治疗前，两组TNF-α、IL-10 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，试验组TNF-α、IL-10 低于常规组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后血清炎性因子指标比较(±s，ng/L)

表1 两组患儿治疗前后血清炎性因子指标比较(±s，ng/L)

组别nTNF-αIL-10治疗前治疗后治疗前治疗后试验组3435.62±4.1421.48±3.7512.25±0.499.04±1.13常规组3434.91±4.1926.73±4.0412.32±0.5110.62±1.28 t 0.7025.5530.5775.395 P 0.4840.0000.5650.000

两组患儿疗效比较：试验组总有效率高于常规组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿疗效比较[n(%)]

讨论

新生儿持续肺动脉高压是常见的小儿临床肺部疾病类型，多见于过期产儿、足月产儿，具有病情进展迅速、病死率高等特点，对患儿生命安全和健康发育造成严重威胁。临床研究证实，肺动脉压在高于体循环动脉压后，引起低氧血症是导致发病的主要原因，药物治疗可以改善患儿血压及血氧水平[2]。导致新生儿持续肺动脉高压发生的主要病理原因在于肺血管适应性不良，常发生在高碳酸血症、新生儿吸入性肺炎、低血糖、低温、宫内长期慢性低氧及窒息等高危因素新生儿中。

治疗新生儿持续肺动脉高压的关键：①尽快纠正酸中毒和低氧血症，有效切断导致肺动脉高压加重的恶性循环状态；②促进肺血管的扩张，目前对于新生儿持续肺动脉高压的理想治疗方法包括体外膜肺、一氧化碳吸入及高频通气等，均需要借助特殊设备，且治疗费用高昂，而妥拉唑啉、硫酸镁等则易引起低血压，且疗效不佳[3]。多巴胺具有激动α 受体和β 受体的作用，药效的发挥与多巴胺剂量密切相关，当给药剂量＞10 μg·kg-1·min-1时，α 受体激动效应相对明显，进而促进血管收缩；当给药小剂量，＜10 μg·kg-1·min-1时，β 受体激动效应占据主导地位，可有效扩张肺部血管及肾血管，改善机体血流状态，有效调节血氧指标、血氧饱和度等，但单独用药往往疗效不甚理想[4]。

枸橼酸西地那非片是新型5 型磷酸二酶抑制药，能迅速降低新生儿肺动脉高压状态，扩张肺血管平滑肌，有效降低肺血管阻力，使心排血量明显增加，同时能预防一氧化碳停用后导致的肺动脉高压反弹情况。相关研究证实，枸橼酸西地那非片在肺动脉高压的治疗中，能高选择性地扩张肺血管，使肺血管阻力降低，进而有效降低肺动脉高压状态，使心脏排血量明显增高，且不会影响机体循环的血流动力学[5]。枸橼酸西地那非片主要作用于肺血管上，能高选择性提升肺血管平滑肌中的环磷酸鸟苷浓度，对蛋白激酶G 发挥良好的激活作用，进而促进钾离子通道开放，使得细胞膜超极化，继而对钙离子内流发挥抑制作用，有效降低细胞内部钙离子浓度，促进血管舒张以及平滑肌细胞的松弛，进而使肺动脉压力明显降低，并通过对一类环化核苷酸的降解作用，发挥增加内源性一氧化碳的效果，进而促进肺血管扩张，有效对平滑肌细胞的增殖发挥抑制作用，不仅能扩张正常的肺部血管，还能促进病变部位肺血管的扩张[6]。

本组研究结果显示，试验组治疗后TNF-α、IL-10低于常规组。在新生儿持续肺动脉高压的临床治疗中，应用枸橼酸西地那非片联合多巴胺治疗还能发挥较好的调控免疫能力的作用，降低机体炎性反应，能较好地改善机体免疫功能，发挥良好的抗炎作用，改善患儿全身症状，进而有效发挥治疗作用。本研究结果显示，治疗后，试验组总有效率高于常规组。说明枸橼酸西地那非片与多巴胺联合治疗能有效提高患儿氧合指数，且治疗效果肯定。分析原因主要是由于枸橼酸西地那非片能降低细胞内部钙离子浓度，继而发挥舒张血管、松弛平滑肌的作用，从而选择性降低患儿肺动脉血管压力。同时治疗后对体循环基本无影响，患儿肺动脉高压无反弹的情况发生，且应用枸橼酸西地那非片联合多巴胺治疗应用方便，联合用药能有效促进发挥药效，达到良好的治疗效果，安全有效。相关研究证实，患儿治疗后低氧血症状态有不同程度的改善情况，表明二者联合治疗具有一定协同增效作用，在改善患儿血流状态、缓解肺部压力方面效果显著[7]。

综上所述，在新生儿持续肺动脉高压的临床治疗中，应用枸橼酸西地那非片联合多巴胺治疗能取得良好效果，在改善患儿临床症状、血清炎性因子指标方面的应用优势明显高于多巴胺单独治疗，在临床中值得加以推广应用。但本次研究仍存在样本量较少、观察随访时间较短等不足之处，后续仍需开展大样本量多中心性研究，进一步证实结论，以期为新生儿持续肺动脉高压的临床治疗提供一定参考。