布地奈德联合氯雷他定治疗上呼吸道感染后咳嗽的效果

马航

277533滕州市东郭中心卫生院内科，山东滕州

急性上呼吸道感染是指各种病原体对鼻、咽及喉等部位的急性感染，在冬春季节发病率较高，该病可发生于任何年龄，特别是婴幼儿。对治疗后咳嗽没有缓解的情况，支气管激发试验气道反应增强，认为这是由于急性上呼吸道感染和呼吸道病毒感染所致的气道上皮组织损伤。接触黏膜下感觉神经末梢，可刺激血管活性物质和组胺等炎性反应介质的生成和释放，引起支气管痉挛，气道反应性增强。炎性反应还会降低气道黏膜纤毛黏液的清除功能，导致嗜酸性粒细胞释放出多种毒性蛋白，增加气道上皮对外界刺激的敏感性。在过敏性炎性反应细胞活化之后，气道平滑肌受体也可以被活化，从而增加了气道平滑肌的应激功能[1]。随着副交感神经张力的增加，α 肾上腺素神经活性增强，β 肾上腺素神经功能减弱或被部分阻断。本研究旨在分析布地奈德联合氯雷他定治疗上呼吸道感染后咳嗽患者的效果，现报告如下。

资料与方法

选择2019年1月-2020年1月滕州市东郭中心卫生院上呼吸道感染后咳嗽患者80 例，随机数字表法分为两组，各40例。常规组男23例，女17例；年龄41～72 岁，平均(57.72±4.56)岁；病程3～8 周，平均(5.24±0.12)周；文化程度：小学及以下文化8 例，初中文化15 例，高中及以上文化17 例。试验组男24例，女16 例；年龄41～74 岁，平均(57.78±4.12)岁；病程3～8周，平均(5.26±0.23)周；文化程度：小学及以下文化7 例，初中文化13 例，高中及以上20 例。两组间临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①所有患者均经实验室检测以及影像学技术检查证实为上呼吸道感染；②伴有不同程度的咳嗽、咳痰症状；③临床资料齐全；④患者在完全知情且自愿的情况下参与研究，配合相关检查以及调查问卷的填写。

排除标准：①合并其他肺部疾病；②认知、精神障碍无法正常沟通；③合并多器官功能衰竭。

方法：常规组患者给予布地奈德，使用生理盐水与布地奈德(生产企业：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H20030411；规格：10 mL∶10 mg)0.5～2 mg进行混合，雾化吸入，雾化2次/d，治疗周期为4 周。试验组在常规组基础上增加氯雷他定(生产企业：上海先灵葆雅制药有限公司；批准文号：国药准字H10970410；规格：10 mg×6 片)口服治疗，10 mg/次，1 次/d。两组患者均治疗4周。

观察指标：①炎性因子，包括超敏C 反应蛋白、血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α。②咳嗽症状积分：患者咳嗽症状积分，0～3 分，分值越低表示咳嗽症状越轻。③临床疗效比较：a.临床治愈：临床症状、体征完全消失，每日咳嗽≤10 次；b.显效：临床症状、体征基本消失，每日咳嗽10～40 次；c.有效：临床症状、体征明显改善，每日咳嗽40～80 次；d.无效：未达到上述标准。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。

统计学方法：数据均用SPSS 22.0 统计学软件予以处理。计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者治疗前后炎性因子及咳嗽症状积分比较：治疗前，两组超敏C 反应蛋白、血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α 及咳嗽症状积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，试验组以上指标均低于常规组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者炎性因子及咳嗽症状积分比较(±s)

表1 两组患者炎性因子及咳嗽症状积分比较(±s)

组别n时期超敏C反应蛋白(mg/L)血清降钙素原(μg/L)肿瘤坏死因子-α(ng/mL)咳嗽症状积分(分)试验组40治疗前21.21±2.226.35±1.223.77±0.342.45±0.28治疗后4.11±0.211.75±0.111.21±0.210.34±0.11常规组40治疗前21.35±2.536.25±1.193.79±0.332.46±0.27治疗后8.62±0.564.23±0.212.24±0.281.12±0.13 t/P组间治疗前0.263/0.7930.371/0.7120.267/0.7900.163/0.871 t/P组间治疗后47.692/＜0.00166.163/＜0.00118.612/＜0.00128.968/＜0.001

两组患者临床疗效比较：试验组总有效率高于常规组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

讨论

上呼吸道感染是一种常见的呼吸系统疾病，一般都可以治愈，但有些患者在症状改善后，会持续咳嗽，形成亚急性或慢性咳嗽。感冒后的咳嗽可能会导致6%的慢性咳嗽。患者上呼吸道感染多为呼吸道病毒感染，11%～25%的患者在感染后出现咳嗽，在流行季节发病率可达25%～50%。传染后咳嗽可自行控制，自行缓解。但是有些患者长期咳嗽，临床用抗生素、中药等治疗，效果不佳，严重影响了日常生活和工作[2]。

气道高反应性与感染后咳嗽有关，约50%上呼吸道感染后咳嗽的患者有气道高反应性。上呼吸道感染中＞80%是由病毒感染引起的，病毒感染可导致自主神经功能紊乱，使机体对呼吸β肾上腺素受体的反应降低，从而导致支气管痉挛。各种病原体引起的气道过敏性炎症，导致多种炎性介质和细胞因子分泌失调，气道炎性反应持续存在。继发性气道上皮损伤可使黏膜下感觉神经末梢暴露，使黏膜表面各种刺激物的清除速度减慢，以上改变可使气道的高活性增强[3]。所以，清除气道的高活性，控制气道炎性反应是治疗感染后咳嗽的关键。目前还不完全清楚感染后咳嗽的发病机制，感染后咳嗽与气道的高反应性有关。病因主要有以下几个方面：①细菌、病毒感染可刺激机体产生多种炎性介质和血管活性物质，引起气道白三烯分泌增加；②白三烯能吸引多种细胞，如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞进入炎症部位，导致炎性反应渗出增加，气道水肿和气道反应性增强。气道刺激后，肾上腺素受体的活性降低，应激能力下降，气道敏感性增强[4]。

目前没有专门针对感染后咳嗽的药物，主要是对症治疗。布地奈德是一种常见的糖皮质激素药物，具有很强的抗炎作用和糖皮质醇受体结合作用，可减少腺体分泌，减轻气道炎性反应，缓解喘憋。布地奈德具有较好的消炎作用，通过雾化吸入的方式能够增加患者的顺应性，经由患者口咽部能够迅速地达到全肺，可有效抑制气道高反应，减少肺部分泌液，短时间内即可起到改善咳嗽、咳痰等临床症状。相较于其他糖皮质激素类药物，布地奈德吸入的剂量较小且肝脏代谢良好，产生的全身性不良反应较少，在上呼吸道感染的治疗中可充分发挥药效，安全性较高，可促进炎性反应的消失，改善患者的肺功能。作为第三代抗组胺药，氯雷他定是一种高效的H1受体拮抗剂，能阻断组胺对平滑肌突触后膜H1受体的作用，从而降低血管通透性，减少渗出，消除水肿，阻断组胺对C 类痛性神经纤维H1受体的作用，减轻咽部瘙痒。有研究发现，服用氯雷他定后，血清可溶性细胞间黏附分子-1 水平显著下降，提示氯雷他定能抑制细胞间黏附分子的表达，抑制炎性细胞的激活和释放，从而改善气道炎性反应，拮抗白三烯、血小板活化因子和前列腺素，抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞和中性粒细胞趋化脱颗粒，降低气道高反应性，并能抑制P 物质活性[5]。但是单一使用氯雷他定停药后患者容易复发，远期疗效并不理想，临床治疗中常将氯雷他定与其他药物联合使用，在本次研究中联合布地奈德与氯雷他定弥补了单一用药的不足，能够进一步提高总体疗效。在本次研究中对试验组患者采用联合用药的方案进行治疗，与常规组相比，试验组患者超敏C 反应蛋白、血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α 及咳嗽症状积分均显著低于常规组，试验组总体治疗有效率显著高于对照组，由此说明布地奈德联合氯雷他定有效阻断了炎性细胞因子的表达，进而发挥了较好的抗炎作用，同时布地奈德通过雾化吸入的方式也有利于提高局部用药的浓度，患者咳嗽等症状明显好转，总体治疗效果显著提升。在上呼吸道感染的治疗中运用布地奈德结合氯雷他定联合用药的方案具有较高的临床应用价值。由于本次研究所纳入的样本量较少且观察时间较短，在研究结果的准确性方面可能存在一定的偏差，会在后续研究中扩大样本量并延长观察时间，确保研究结果的准确性。

综上所述，布地奈德联合氯雷他定联合治疗上呼吸道感染后咳嗽患者的效果确切，可消除机体炎性反应，改善相关症状和控制机体的炎性反应，建议临床广泛应用。