艾拉莫德治疗干燥综合征的效果观察

刘博

100043 北京市石景山医院，北京

干燥综合征(SS)是指一种慢性炎性反应累及外分泌腺体的自身免疫疾病，主要临床表现为泪腺与唾液腺受损造成功能降低而发生眼干、口干症状，还可造成其他的外分泌腺受累而发生多系统受损症状[1]。临床针对SS 常用糖皮质激素与免疫抑制剂进行联合治疗，有一定的疗效，但不是太理想。艾拉莫德是一种抗风湿药物，对产生免疫球蛋白G(IgG)有抑制作用，改善免疫指标，减少淋巴细胞发生浸润现象。有研究发现，艾拉莫德用于治疗SS 的效果明显，具有较高的安全性[2]。本研究将选取80 例SS 患者进行分组对照研究应用艾拉莫德的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

选取2020年8月-2021年8月北京市石景山医院收治的80 例SS 患者进行研究，按照随机抽签法分为对照组和观察组。对照组40 例，男24 例，女16 例；年龄25～64 岁，平均(43.68±8.75)岁；病程1～4年，平均(2.25±0.58)年；首发症状：眼干22 例，口干13例，外周关节受累5 例。观察组40 例，男26 例，女14 例；年龄26～65 岁，平均(44.05±8.82)岁；病程1～5年，平均(2.37±0.61)年；首发症状：眼干20 例，口干14例，外周关节受累6例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经过我院伦理委员会审核批准进行。

纳入标准：①经过检查确诊为SS；②原发性SS(PSS)；③免疫球蛋白＞16 g/L；④SS 报告指数(ESSPRI)得分＞5 分，SS 的活动指数(ESSDAI)得分＞8分；⑤泪液分泌试验阳性；⑥血小板水平＜8×1010/L；⑦对本次研究知情，且同意参与。

排除标准：①半年内有糖皮质激素或免疫抑制剂治疗史者；②对研究药物过敏者；③消化溃疡者；④心脑血管疾病严重者；⑤糖尿病者；⑥哺乳期、妊娠期女性；⑦血液疾病；⑧头颈部有放射治疗史者。

方法：对照组选择常规药物甲泼尼龙(生产厂家：意大利Pfizer Italia Srl；注册证号H2015024；规格：4 mg×30 片)与硫酸羟氯喹(生产厂家：西班牙Sanofi-Aventis SA；国药准字J20200001；规格：0.2 g×10 片)及白芍总苷(生产厂家：宁波立华制药有限公司；规格：0.3 g×60粒胶囊)进行联合治疗，甲泼尼龙用法为口服，晨起顿服，1 次/d，8 mg/次；硫酸羟氯喹的用法为口服，2次/d，0.2 g/次；白芍总苷的用法为口服，3次/d，0.6 g/次，持续3个月用药治疗。观察组选择甲泼尼龙(生产厂家：意大利Pfizer Italia Srl；生产批号：20200108；规格：4 mg×30 片)与艾拉莫德(生产厂家：先声药业有限公司，生产批号：20200403；规格：25 mg×14 片)联合治疗；甲泼尼龙用法同于对照组，艾拉莫德用法为口服，2 次/d，25 mg/次，持续服药治疗3 个月。

观察指标与疗效判定：对比两组的治疗效果、血清学指标、临床症状情况以及不良反应。(1)疗效判定标准：①显效：治疗后眼干、口干等症状得到明显的改善，泪液分泌试验值每5 min＞7 mm，生化指标正常；②有效：治疗后临床症状有所改善，泪液分泌试验值每5 min＞4 mm，生化指标有所改善；③无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[3]。(2)血清学指标：IgG 使用试剂盒速率散射比浊法进行测定；类风湿因子(RF)，使用免疫比浊法时行测定；红细胞沉降率(ESR)，使用魏氏法进行测定；血小板计数(PLT)，使用血液分析仪进行测定。(3)临床症状评估：ESSPRI 从干燥症状、身体疲劳、疼痛、精神疲倦进行评分，每项10 分，得分越高，表明干燥程序越重。ESSDAI 评分分轻、中、重3 个等级，轻度为0～4分，中度为5～13分，重度为＞14分。泪液分泌试验使用泪液滤纸条检测下睑5 min的浸润长度，阳性标准为＜5 mm。唾液流率使用咀嚼刺激法进行测定。(4)统计两组患者发生的不良反应，如：胃肠不适、皮疹、肝功能异常、瘙痒。

统计学方法：采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，展开t检验；计数资料用[n(%)]表示，展开χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者的治疗效果比较：观察组治疗的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n(%)]

两组患者的血清学指标比较：治疗前，两组血清学各项指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组的IgG水平、RF水平、ESR水平均低于治疗前，并且观察组的IgG水平、RF水平、ESR水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组的PLT 水平均高于治疗前，并且观察组的PLT 水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的血清学指标比较(±s)

表2 两组患者的血清学指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

分组 n IgG(g/L) RF(U/mL) ESR(mm/h) PLT(×1010/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 23.25±3.58 17.36±2.24* 66.54±9.48 25.13±4.20* 55.15±9.03 22.53±5.42* 67.06±10.35 78.94±10.25*观察组 40 23.76±3.45 14.08±2.03* 66.95±9.53 18.98±3.62* 54.94±8.77 16.16±4.59* 66.89±10.46 91.21±12.37*t 0.65 6.86 0.19 7.02 0.11 5.67 0.07 4.83 P 0.52 0.00 0.85 0.00 0.92 0.00 0.94 0.00

两组患者的临床症状比较：治疗前，两组的ESSPRI 平均评分、ESSDAI 平均评分、泪液分泌试验平均值、唾液平均流率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组的ESSPRI平均评分、ESSDAI平均评分均小于本组治疗前，两组泪液分泌试验平均值、唾液平均流率均大于本组治疗前，观察组治疗后的ESSPRI 平均评分、ESSDAI 平均评分均小于对照组，观察组治疗后的泪液分泌试验平均值、唾液平均流率均大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的临床症状情况比较(±s)

表3 两组患者的临床症状情况比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

分组 n ESSPRI平均评分(分) ESSDAI平均评分(分) 泪液分泌试验平均值(mm/5 min) 唾液平均流率(g/5 min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 7.05±1.31 4.38±1.11* 12.74±2.68 8.29±1.63* 1.30±0.40 4.01±1.07* 0.55±0.16 1.11±0.29*观察组 40 7.17±1.30 2.70±0.83* 12.88±2.61 6.59±1.72* 1.29±0.41 5.64±1.68* 0.52±0.15 1.52±0.32*t 0.411 7.666 0.237 4.537 0.110 5.176 0.865 6.004 P 0.682 ＜0.001 0.814 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.390 ＜0.001

两组患者的不良反应比较：两组不良反应比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者的不良反应比较[n(%)]

讨 论

PSS 发病多由多种因素作用造成机体体液免疫、细胞免疫出现异常情况，导致淋巴细胞浸润外分泌腺的导管与腺泡的上皮，从而引起唾液腺、泪腺发生病变，腺体出现纤维化[4]。在发病过程中，免疫的作用十分关键，因此临床治疗应注重免疫功能的改善[5]。

白芍总苷及硫酸羟氯喹是传统改善病情抗风湿药物，用于治疗PSS，能降低IgG 水平，改善患者的临床状态，与甲泼尼龙联用能取得一定的效果，甲泼尼龙通常小剂量使用，以减少不良反应，加之是非特异性抑制免疫反应，治疗效果不是很理想[6]。艾拉莫德是一种针对球细胞的抗风湿病类药物，可调节体液及细胞免疫反应，对环氧化酶有选择性抑制作用，能抑制缓激肽与前列腺素的产生，同时对抗原特异性B 细胞的增殖有抑制作用，进而缓解淋巴细胞的浸润[7]。有研究显示，艾拉莫德能抑制成纤维细胞因子的分泌，促进骨细胞增生，缓解病情，降低IgG 水平与RF 水平，改善ESSPRI 评分与ESSDAI 评分，提升血小板计数等。

从文中的数据结果可以看出，观察组治疗的总有效率高于对照组，表明艾拉莫德有提升疗效的作用；观察组治疗后血清学指标和临床症状的改善效果优于对照组，表明艾拉莫德改善临床症状与血清学指标的效果明显。本文与张静等[8]研究中治疗组治疗3 个月后的ESSPRI 评分、ESSDAI 评分显著低于同期对照组、Schirmeri 试验值与唾液流率显著高于同期对照组的结果基本一致，表明艾拉莫德的临床效果明显。

总而言之，应用艾拉莫德治疗SS 患者不仅能提升疗效，还能改善其临床症状与血清学各项指标，促进患者康复，值得广泛应用。