托吡酯联合度洛西汀治疗伴焦虑障碍慢性偏头痛的疗效

姚楠 唐冉 田晓 李红金 刘博

252200 山东第一医科大学附属东阿医院神经内科，山东 聊城

慢性偏头痛是临床中一种常见的疾病，临床表现为多频次、多时间的头痛症状。慢性偏头痛一般会伴随焦虑的情况，患者情绪不稳，从而导致病情进一步加重[1]。慢性偏头痛会给患者带来痛苦，同时也会影响患者的家庭情况，加重患者的经济负担。针对伴焦虑障碍慢性偏头痛，临床中一般采用加巴喷丁联合度洛西汀进行治疗，但这种治疗方法容易导患者发生不良反应，治疗效果有待进一步提升[2]。基于此，本次研究针对托吡酯联合度洛西汀治疗的效果进行研究，分析其临床效果，现报告如下。

资料与方法

选取山东第一医科大学附属东阿医院2017年9月-2018年10月收治的患有伴焦虑障碍慢性偏头痛的患者73 例为对照组，男29 例，女44 例；年龄32～44 岁，平均(37.89±3.42)岁；病程1～11年，平均(5.29±4.13)年；患者文化程度为高中14 例，专科35例，本科17 例，硕士7 例。选取2019年5月-2020年9月收治的患有伴焦虑障碍慢性偏头痛患者71例为观察组，男22例，女49例；年龄33～43岁，平均(3.77±4.07)岁；病程1～12年，平均(5.67±4.23)年；患者文化程度为高中13例，专科33例，本科16例，硕士9例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本次研究开始前，已将研究项目提交我院医学伦理委员会进行审查，经审查认定本次研究符合医学伦理标准，可以开展研究。

方法：观察组患者使用托吡酯(生产厂家：西安杨森制药有限公司； 批准文号：国药准字H20020555；规格：20 mg)联合度洛西汀(生产厂家：上海上药中西制药有限公司；批准文号：国药准字H20061261；规格：20 mg)进行治疗，其中托吡酯1 次/d，3 片/次，持续6 个月。在使用托吡酯治疗的同时，使用度洛西汀进行治疗，具体治疗方法同观察组。对照组患者使用加巴喷丁(生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司； 批准文号：国药准字H20051068；规格：100 mg)联合度洛西汀(生产厂家：上海上药中西制药有限公司；批准文号：国药准字H20061261；规格：20 mg)进行治疗，度洛西汀的治疗周期为12 周，口服，1 次/d，3 粒/次。在使用度洛西汀治疗10 周后，再使用加巴喷丁进行治疗。加巴喷丁疗程持续14 d，第1 天使用时候于晚饭后(18:00-19:00)，口服3 粒。第2 天于午饭(11:00-12:00)、晚饭后各服用3 粒。第3 天于早饭后(7:00-8:00)、午饭、晚饭后各服用3 粒。第4～5 天分别于早饭后、午饭后各服用3 粒，晚饭后服用6 粒。第7～10 天于早饭后服用3粒，于午饭和晚饭后各服用6粒。第11天至第14天，于早饭、午饭及晚饭后各服用6 粒。

观察指标：比较观察患者的疼痛情况，包括患者发生频率、持续时间及患者的疼痛程度。其中疼痛程度评分，采用本院自治的偏头痛评分量表对患者的头痛程度进行评分。采用焦虑自评量表(SAS)对患者的焦虑情况进行评价[3]。治疗过程中对患者进行定期与不定期的检查，观察患者不良反应的发生情况。本次研究不存在一名患者发生多种不良反应的情况。

统计学方法：采用SPSS 22.0软件对数据进行检验，计量资料用(±s)表示，展开t检验；计数资料用[n(%)]表示，展开χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者头痛情况比较：经过治疗，两组患者的头痛症状均得到了较好的缓解，观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者头痛情况比较(±s)

表1 两组患者头痛情况比较(±s)

组别 n 发作频率(次/d) 持续时间(min) 疼痛程度(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 73 4.84±2.62 2.76±1.12 4.62±1.17 3.07±1.21 4.56±1.72 2.79±1.34观察组 71 4.76±1.98 1.72±0.98 4.21±1.71 2.07±0.96 4.86±1.88 1.89±0.71 t 0.206 5.932 1.683 5.484 1.000 5.016 P 0.837 0.001 0.095 0.001 0.319 0.001

两组患者焦虑情况比较：观察组患者SAS评分优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者SAS评分比较(±s，分)

表2 两组患者SAS评分比较(±s，分)

组别 n 治疗前 治疗后对照组 73 45.52±6.77 38.72±5,62观察组 71 44.47±5.94 32.24±3.77 t 0.988 8.1025 P 0.325 0.001

两组患者不良反应情况比较：观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

讨 论

慢性偏头痛是一种慢性头痛病症，2020年才被正式确定为神经病学的名词，因而临床研究资料还有待进一步丰富。临床中，诊断慢性偏头痛的标准：每月疼痛时间＞15 d，每日疼痛时间累计＞4 h。慢性皮偏头痛多发于女性群体，复发率较高。慢性偏头痛在发病时期多伴有焦虑情况，而患者因焦虑引发的情绪不稳还会进一步加重患者的病情[4]。慢性偏头痛不仅会给患者带来痛苦，同时也会影响患者的家庭情况，加重患者的经济负担。从病理学的角度分析，诱发偏头痛的原因主要为5-羟色胺(5-HT)与去甲肾上腺素(NE)两种递质的混乱。基于此，目前的治疗方法主要通过药物治疗，以促进患者恢复5-HT 与NE 的正常水平。

度洛西汀是一种抑制机体摄取5-HT 与NE 的抑制性药物，药理学机制表明，度洛西汀通过作用于患者大脑额叶的皮质细胞，起到稳定神经递质的作用，促进患者5-HT 与NE 水平的恢复，从而起到治疗慢性偏头痛的作用。加巴喷丁是一新型抗癫痫药物，其可定患者情绪，治疗因偏头痛病症中伴随的焦虑。托吡酯是用于治疗癫痫病症的一种神经类药物，其药理学机制在于稳定患者神经元极化，抑制中枢神经递质活性，从而起到稳定患者焦虑情绪的作用[6]。不同的药物起效机制不同，产生的作用也不同，需结合临床经验进行具体分析。

在早期的临床治疗中，一般使用度洛西汀治疗慢性偏头痛，经过治疗后，患者偏头痛的情况均得到了一定程度的改善。但临床中的慢性偏头痛患者一般伴有焦虑的症状，焦虑会影响患者的情绪，进而导致患者神经功能不稳，从而加重患者的头痛情况，同时头痛的频繁发作又会加重患者的焦虑情绪，两种病症相互影响，互相加重，从而导致治疗无法充分实现临床效果。度洛西汀无法针对焦虑病症实现充分的治疗，因而在其后的临床治疗中引入了加巴喷丁进行联合治疗，加巴喷丁通过稳定患者神经递质发挥了治疗焦虑的作用，但加巴喷丁带来的并发症较多，如恶心呕吐、肢体麻木、共济失调等，严重时还会导致患者出现眩晕的问题。基于此，临床中又推出了使用加托吡酯联合度洛西汀进行治疗的方案。托吡酯能够针对焦虑症状产生疗效，其干预方法较为温和，所产生的不良反应也较少，临床观察的结果显示，观察组患者中未发生眩晕的问题。因而，使用托吡酯联合度洛西汀进行治疗成为临床中重要的研究问题。

本次研究中，观察组患者使用托吡酯联合度洛西汀进行治疗，对照组使用加巴喷丁联合度洛西汀进行治疗。研究结果提示：观察组患者头痛治疗效果优于对照组，这提示托吡酯充分发挥了针对焦虑的效用。而加巴喷丁由于不良反应明显，未能充分发挥治疗焦虑的效用，从而导致焦虑问题对偏头痛造成影响，病症治疗效果低于托吡酯。同时，观察组患者SAS 评价结果优于对照组，这提示托吡酯在治疗焦虑上效果优于加巴喷丁。这一研究结果与学者庞羽等[7]的研究结果具有相似性。观察组不良反应的发生率低于对照组，这提示加巴喷丁所带来的不良反应较少，这一研究结论与李麦嘉等[8]的研究结论相似。

综上，使用托吡酯联合度洛西汀治疗慢性偏头痛，能够取得良好的临床效果。不仅能有效改善患者慢性偏头痛的症状，同时有助于消除患者的焦虑情绪，避免焦虑对偏头痛造成影响，进一步提升治疗效果。与加巴喷丁相比，使用托吡酯的并发症更少，临床效果更为显著。基于此，应在临床中推广使用托吡酯联合度洛西汀治疗伴焦虑障碍慢性偏头痛。