美托洛尔与硝苯地平联合治疗高血压的价值评估

顾丽娟

201901上海市宝山区杨行镇社区卫生服务中心，上海

在不规律生活作息、不健康饮食结构、工作压力增大及生活环境污染等多种因素影响下，高血压(HTN)患者逐年增多。HTN 通常起病相对隐匿，病程较长，初期很少有明显症状，后期会出现头晕、乏力等表现。随病程的进展，会进一步伴随多种系列性并发症，延误治疗易造成并发症，进而损伤主要器官功能，对患者的生命造成严重威胁[1]，因此，HTN 的日常药物控制很重要。硝苯地平是新一代高度选择性二氢吡啶钙拮抗药品，是治疗成年人原发性HTN 的常用药物；美托洛尔属于选择性β受体阻滞剂，可以有效减少心血管疾病的发生风险，两药合用相对安全方便，因此，被广泛应用于HTN 的日常治疗。为了更为有效地控制血压(BP)水平，本文选取300 例HTN患者进行研究，对患者进行差别给药后，比较两组患者的BP 指标变化情况及杓型HTN 转换率，现报告如下。

资料与方法

选取2020年6月-2021年10月上海市宝山区杨行镇社区卫生服务中心收治的HTN患者300例，通过随机掷骰子法将其分为常例组和协同组，各150例。常例组男77 例，女73 例；年龄62～83 周岁，平均(72.71±5.29)周岁；病程2～17年，平均(9.28±3.76)年。协同组男76 例，女74 例；年龄61～84 周岁，平均(72.43±5.57)周岁；病程3～16年，平均(9.64±2.77)年。两组患者的性别、年龄、病程等基础资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。

纳入标准：①符合美国心脏病学会(ACC)及美国心脏协会(AHA)联合发布的HTN 相关诊断标准[2]；②入选前1周内未服用相关或类似降压类药物；③患者及家属同意加入本研究，签署知情同意书。

排除标准：①对药物有严重过敏反应的患者；②有严重器官功能障碍者；③存在凝血功能障碍者；④无自主意识、语言表达不清、不配合或抗拒治疗的患者。

方法：(1)常例组患者采用硝苯地平治疗：指导睡前口服硝苯地平控释片(产品名称：拜新同；生产厂家：拜耳医药保健有限公司；批准文号：J20180025；规格：30 mg/片，7 片/盒)，1 片/次，1 次/d。(2)协同组患者给予硝苯地平治疗的同时，加用美托洛尔给药治疗：①硝苯地平给药方法与常例组相同；②指导患者加用整片吞服琥珀酸美托洛尔缓释片(产品名称：倍他乐克；生产厂家：AstraZeneca AB；批准文号：J20150044；规格：47.5 mg/片，7 片/盒)，1 片/次，1 次/d。两组患者均接受持续3 个月的给药控制治疗，确保维持期患者的药量不变。

观察指标：比较两组患者的BP 指标变化情况及杓型HTN 转换率。治疗前及治疗期间对患者的BP 情况进行24 h 动态监测，监测设备对患者每0.5 h 的BP 进行测量并记录，最后对BP 数据进行计算，计算出24 h 的平均BP，包括：24 h 平均收缩压(24 h SBP，参考值范围：90～139 mmHg)、24 h平均舒张压(24 h DBP，参考值范围：60～89 mmHg)，在正常范围内，BP 水平越低表示疗效越好。杓型HTN 转换率计算办法：(白天平均SBP-夜晚平均SBP)÷白天平均SBP×100%，杓型HTN 转换率越高，心血管意外事件发生风险越小。

统计学方法：数据应用SPSS 24.0 统计学软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

结果

两组患者治疗前后的BP 指标比较：两组患者治疗前的BP 指标进行比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后协同组患者的BP指标显著低于常例组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的BP指标比较(±s，mmHg)

表1 两组患者治疗前后的BP指标比较(±s，mmHg)

组别n24 h SBP24 h DBP控制给药前控制给药后控制给药前控制给药后常例组150148.65±8.01122.37±4.8996.37±3.7377.67±1.19协同组150148.25±8.41114.12±4.2496.12±3.2674.34±1.21 t 0.421 815.611 50.618 024.031 3 P 0.673 50.000 00.537 00.000 0

两组患者治疗后的杓型HTN 转换率比较：治疗后协同组患者的杓型HTN 转换率显著高于常例组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后的杓型HTN转换率比较[n(%)]

讨论

HTN 是一种常见的慢性疾病，患者出现头晕、眼花、耳鸣、肢体无力等表现，易诱发心血管疾病，造成多脏器功能损伤。HTN 严重影响人们的生活质量，其发病率及病死率均较高。HTN 尚未有特效药能够一次性治愈，临床治疗只能通过药物对患者的病情进行控制，降低BP 水平异常对其他器官、组织的影响[3-4]。

我国现阶段主要应用药物对HTN 进行治疗，随着医学研究的发展，降压药物琳琅满目，常用的药物，如替米沙坦、厄贝沙坦等。近年来硝苯地平在临床治疗HTN 中效果突出。硝苯地平作为双氧吡啶类钙离子拮抗剂，可以更为快速地抑制钙离子进入平滑肌细胞内，从而有效降低钙离子的浓度，迅速对患者的BP 水平进行控制，由于其可以通过代谢排出，所以安全性较高[5-6]。可以改善患者外周血管阻力升高的情况，以达到降压目的，且对血管的选择性更高，半衰期长达25 h，对于全天平稳降压效果较好。此外，硝苯地平还可以对肾小球动脉起到有效的扩张作用，使肾流量得到提升，也起到了一定肾脏保护的作用，降低了药物对肾脏的二次影响。药品的价格相对较低、不适反应较少，更易被患者所接受。但临床使用中发现，BP 升高是不同生理机制共同作用的结果，仅加大单一降压药量阻断发病机制产生，对患者的实际降压效果并不理想，在加大给药剂量后，患者不良反应明显增多。老龄患者居多，不良反应的影响会降低其用药的依从性，也会对身体带来二次损伤，抵消一部分大剂量给药的降压效果。BP 管控不佳，会对患者的心功能造成一定影响，导致心绞痛等合并疾病的产生，因此，给药控制BP 指标的同时，应考虑对心功能水平的改善效果。美托洛尔是一种β 受体阻滞剂，可以对β 受体选择性作用，对心脏β1受体的产生有阻滞效果，以负性传导办法改善患者的心肌收缩能力及心率水平，从而改善心输出量，延长房室结的传导用时，有一定的降压效果，与此同时更利于心律失常、心绞痛等症状的改善调节，联合用药时，既可以平衡BP 指标，又可以对抗硝苯地平服用所致的心率增快反应，弥补单一降压药物使用的缺点及不足，二者联合使用可起到更好的互补功效，使合并症的发生风险更低，更为科学合理地利用了药物的作用发挥机制，使其达到双重功效，增强整体治疗效果。

本研究显示，HTN 患者在接受美托洛尔与硝苯地平联用治疗较单一硝苯地平治疗的患者，BP 指标变化更佳，24 h SBP 及24 h DBP 指标水平控制效果更好，患者的杓型HTN 转换率更高(69.33%vs5 8.00%)。与王爱延[7]在《硝苯地平联合美托洛尔用于社区HTN 患者治疗的价值分析》中指出，患者在接受联合用药治疗后BP 的相关变化水平更佳，疗效显著。由于硝苯地平在降低患者BP 的同时，可以有效保护心脑血管，减少患者因BP 问题可能出现的肾衰竭、心力衰竭和动脉硬化等并发症的发生风险，更好地针对BP 的波峰段，从而更大程度上降低过高的BP 对人体带来的二次损伤。人体BP随着时间的转换，会表现出“一谷两峰”的波动情况，BP 会随着人体状态进行一定的波动。但部分HTN 患者，因控制不佳等原因，会造成其BP 持续攀升，存在不明显波动，或波动消失情况，此类情况称之为非杓型HTN。患者夜晚与白日的BP 比值过高，就会呈现这种非杓型HTN 情况，其死亡的风险也就越大。因此，对患者进行24 h BP 监护，收集记录BP 指标的同时，也应注意比对其杓型HTN的转换情况，提升患者的存活率。在临床使用中发现，睡前给药，更利于稳定夜晚BP 指标异常波动情况，夜间也是心血管意外的高发期，此时口服给药更利于指标的控制；配合美托洛尔更便于发挥对心血管的保护作用，降低意外风险事件的发生概率；联合给药治疗效果更为理想，在有效控制患者的BP 指标同时，杓型HTN 转换率更高，减少HTN对患者造成的生命威胁。

综上所述，美托洛尔与硝苯地平联用，可以更为有效地控制BP临床指标水平，提升对心血管的保护，更利于稳定心率等指标水平，降低意外事件的发生风险，从而提升患者的生存质量。