加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑片治疗心胆气虚型失眠的临床研究

姜新媛 张海啸

100024北京市朝阳区管庄第二社区卫生服务中心中医科1，北京

100021北京市垂杨柳医院中医科2，北京

资料与方法

经患者及家属同意并签署知情同意书，以2019年9月-2021年9月诊治的41 例失眠证患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各20 例。对照组男9 例，女11 例；年龄35～62 岁，平均(48.36±12.01)岁；病程2～35 个月，平均(18.21±5.35)个月。观察组男12 例，女9 例；年龄31～62 岁，平均(49.06±11.83)岁；病程5～38 个月，平均(18.54±5.50)个月。两组患者性别、年龄、病程对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准：①符合西医失眠[3]的诊断标准，以入睡困难、睡眠质量下降和睡眠时间减少，记忆力、注意力下降等为主要临床表现；②符合中医心胆气虚型不寐的诊断标准[4]，以心烦不寐、多梦易醒、胆怯心悸、触事易惊为主证，以气短自汗、倦怠乏力、舌淡、脉弦细为次证。

方法：①对照组：予以艾司唑仑片治疗(上海信谊药厂，批准文号H31021534，规格：1 mg/片)治疗，口服，每次2 mg，每晚临睡前服用。②观察组：在对照组基础上予以加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤(桂枝、酸枣仁、苍术、陈皮、朱茯神、天麻、生姜各15 g；南山楂、柏子仁、法半夏各20 g；生龙骨和生牡蛎各30 g；炙甘草5 g)治疗。煎水服用，每剂煎煮2 次总共400 mL，分两次服用，每次200 mL。每周主治医生根据患者舌苔、脉象以及问诊情况酌情加减药物。

观察指标和评价标准：两组均持续用药30 天，对比两组患者临床疗效、睡眠改善情况以及炎症因子水平。①临床疗效[5]：治疗后，根据睡眠时间以及睡眠质量评价整体疗效。夜间持续睡眠时间＞6 h 或者睡眠总时间恢复正常为痊愈；睡眠困难且难以进入深睡眠，但多梦、易醒、早醒等症状得以显著改善，且睡眠总时间较之前延长3 h 为显效；入睡困难且无法进入深睡眠，多梦等症状有改善，但夜间睡眠总时长无明显延长为有效；上述状况均无改善为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。②睡眠改善情况：治疗前以及治疗30 d后，采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)[6]评价患者睡眠改善情况。PSQI 量表由睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、日间功能障碍、失眠效率、睡眠质量6个维度，每个维度分值为0～3分，分越高，表明患者睡眠改善情况越差。③炎症因子水平：治疗前以及治疗30 d 后，抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。

统计学方法：数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用[n(%)]表示，采用χ²检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

两组患者治疗效果对比：观察组总有效率(85.71%)高于对照组(55.00%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

两组患者睡眠改善情况对比：治疗前两组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、失眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组均降低且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者睡眠改善情况对比(±s，分)

表2 两组患者睡眠改善情况对比(±s，分)

注：与治疗前组内比较，*P＜0.05

组别n睡眠质量入睡时间睡眠时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组212.23±0.141.13±0.11*2.57±0.241.23±0.12*2.55±0.211.23±0.19*对照组202.24±0.121.21±0.10*2.61±0.181.34±0.13*2.54±0.231.41±0.17*t-0.246-2.439-0.606-2.8120.145-3.200 P 0.8070.0200.5480.0080.8850.003组别n失眠效率睡眠障碍日间功能障碍治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组212.77±0.121.21±0.18*2.57±0.231.22±0.17*2.41±0.211.26±0.07*对照组202.75±0.141.35±0.15*2.61±0.151.35±0.15*2.42±0.232.15±0.26*t 0.490-2.710-0.663-2.599-0.145-14.806 P 0.6270.0100.5120.0130.885＜0.001

两组患者炎症因子水平对比：治疗后两组患者TNF-α 和IL-6 水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组均降低且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者炎症因子水平对比(±s，pg/mL)

表3 两组患者炎症因子水平对比(±s，pg/mL)

注：与治疗前组内比较，*P＜0.05

组别nTNF-αIL-6治疗前治疗后治疗前治疗后观察组21125.31±18.64102.34±15.34*9 564.54±354.125 134.61±261.94*对照组20124.31±17.6489.64±14.31*9 631.27±356.915 464.91±281.84*t 0.1762.743-0.601-3.882 P 0.8610.0090.552＜0.001

讨论

近年来随着生活习惯的改变，失眠的发病率逐年上升，失眠已成为精神科门诊仅次于头痛的第二大疾病，严重影响患者的生活质量[7]，因此积极有效的治疗措施于患者具有重要意义。艾司唑仑因其可降低神经元兴奋性等作用成为临床治疗该疾病的常用药物，虽然服用该药物可延长睡眠时间，但是服用该药物易减少快速动眼和慢波睡眠，同时单纯服用该药物患者症状恢复缓慢，需长期服用药物，而长期服用该药物具有明显成瘾性，易产生耐药性，致使临床疗效不尽人意。加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤以桂枝汤为基础增加具有调和营卫的龙骨牡蛎汤，同时半夏汤对不寐症状予以进一步改善，中西医合用可更好地改善失眠症状。

艾司唑仑片通过作用于细胞膜受体，促进氯离子内流，降低神经元兴奋性，从而达到抗失眠的作用。加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤中桂枝具有温通经脉，助阳化气，平冲降气之功效；酸枣仁、柏子仁具有养心补肝，宁心安神，敛汗生津之功效；苍术、陈皮具有燥湿健脾，祛风散寒之功效；朱茯神具有收敛神气、镇静安眠之功效；天麻具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络之功效、生姜具有解表散寒之功效；南山楂具有破气散瘀至之功效；法半夏可燥湿化痰；生龙骨可潜阳安神；生牡蛎具有重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩之功效；炙甘草具有益气滋阴，通阳复脉之功效。

本研究中观察组睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、日间功能障碍、失眠效率、睡眠质量评分低于对照组，说明加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑片治疗失眠症可改善睡眠质量。可能的原因是艾司唑仑可通过抑制神经递质传递，减少体内5-HT的合成，延长睡眠时间，从而达到改善睡眠质量的目的。现代药理学认为龙骨由碳酸钙及磷酸钙等矿物质构成，其中主要矿物质元素铜，锰具有镇静安神等作用；黄酮类化合物作为酸枣仁的主要活性成分之一，其由斯皮诺素6 等活性成分组成，而6-羟基黄酮与γ-氨基丁酸受体/苯二氮类受体具有强亲和力，因此服用该药物时不仅可以通过延长由戊巴比妥所诱导的睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，进入延长睡眠时间，还可通过降低5-HT 的含量而发挥镇静催眠作用。

另外，本研究中观察组TNF-α 和IL-6 水平对比低于对照组，说明加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑片治疗失眠证可调节患者改善患者睡眠质量而调节炎症因子水平。失眠患者TNFα 以及IL-6水平均高于健康群体，并且上述物质水平与睡眠结构息息相关,因此服用加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤可通过改善睡眠质量而降低炎症因子水平。

综上所述，加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑片治疗失眠，可减轻炎症因子水平，改善睡眠质量，进而提高临床疗效。