外治法治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染的临床观察

许娟 金哲

100075北京丰台区大红门社区卫生服务中心1，北京

100078北京中医药大学附属东方医院2，北京

高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是导致宫颈高级别鳞状上皮内病变和宫颈癌发生的重要因素[1]。根据致癌潜力，HPV 分为高危型和低危型，高危型HPV 主要引起子宫颈、肛门、生殖器癌，包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68； 低 危 型HPV 主要引起生殖器疣和良性病变，包括HPV6/11等[2]。2020年全球范围内有60 万宫颈癌病例被诊断出来，有34 万患者死于宫颈癌[3]，严重威胁女性健康。HPV 引发细胞癌变的主要机制是将其DNA 整合到宿主细胞内，改变正常的细胞周期，影响细胞的表观遗传学表达。持续感染者仅依靠机体自身的免疫力已经很难清除病毒，因此有效的治疗十分必要。本研究采用中药坐浴联合保妇康栓纳阴来治疗宫颈高危型HPV持续感染，取得了一定的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

所选病例为2018年1月-2021年3月就诊的宫颈高危型HPV 持续感染者63 例；妇检时见宫颈充血，主热证，或伴糜烂，或伴肥大，或覆盖脓性分泌物。与患者充分沟通，随机分为两组，对照组32 例单独使用保妇康栓纳阴，平均年龄(34.03±5.05)岁；观察组31 例采取中药坐浴联合保妇康栓纳阴，平均年龄(33.26±4.55)岁。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者年龄＞20 岁；②HPV 基因分型检测，高危型HPV(同一基因型)持续感染1年以上；③近3个月内细胞学结果为低度病变以下，阴道镜检查满意，病理提示炎症，可见凹空细胞；④对所用药物无明显过敏反应；⑤患者知情同意且愿意配合。

排除标准：①患者年龄≤20 岁；②肝肾等功能不全；③合并其他感染；④对所用药物过敏；⑤妊娠期、哺乳期；⑥口服避孕药或全身使用糖皮质激素。

治疗方法：观察组采用中药煎汤坐浴联合保妇康栓纳阴治疗。双花、白花蛇舌草、半枝莲、土茯苓、鱼腥草、莪术各15 g，连翘、黄柏、苍术、紫草各10 g，露蜂房5 g，蜈蚣2 条，生黄芪30 g，生甘草5 g，以上药物煎汤坐浴，1 个月内连续使用16 d 为1个疗程，30 min/d，待药物充分吸收后，临睡前阴道纳入保妇康栓(生产厂家：海南碧凯药业有限公司；国药准字：Z46020058；规格：1.74 g×8粒)，2粒/次，连续使用3个疗程。对照组仅使保妇康栓纳阴，使用方法、疗程与观察组一致。

在治疗期间，两组患者均禁止使用其他药物，同房时使用避孕套避孕，饮食清淡，月经期间停药。建议患者即使治疗结束后也使用屏障法避孕，避免性伴间互相传染。

观察指标：停药后1个月观察HPV是否转阴，以及宫颈的外观改变；并对HPV转阴者于停药后7个月再次复查HPV 及宫颈外观。HPV 转阴率/复阳率的观察，取子宫颈脱落细胞，做HPV 基因分型检测，同一基因型的HPV 由阳性转为阴性即为转阴；同一基因型的HPV 由阴性再次转为阳性即为复阳。宫颈外观积分，包括宫颈的充血程度、糜烂面积、肥大程度、脓性分泌物多少4个方面评分。见表1。

表1 宫颈外观评分

统计学方法：采用SPSS 20.0 对数据进行统计分析，计量资料用(±s)表示，进行t检验；计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

两组患者宫颈HPV转阴率对比：停药后1个月复查观察组HPV 转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。停药后7 个月再次复查观察组HPV 复阳率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 停药后1个月HPV转阴的疗效评定[n(%)]

表3 HPV转阴者停药后7个月HPV复阳的结果评定[n(%)]

两组患者宫颈外观积分对比：干预前两组患者的宫颈外观积分差异不明显，无统计学意义；经过干预，两组患者的宫颈外观积分均有下降，观察组更低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。HPV 转阴者停药后7个月复查，宫颈外观积分虽略有上升，但仍明显低于干预前，且观察组仍明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表4 停药后1个月宫颈外观积分的疗效评定(±s，分)

表4 停药后1个月宫颈外观积分的疗效评定(±s，分)

组别 n 治疗前 停药后1个月对照组 32 7.52±1.31 5.93±1.16观察组 31 7.68±1.28 5.19±0.87 t 0.524 2.866 P 0.602 0.006

表5 HPV转阴者停药后7个月宫颈外观积分的疗效评定(±s，分)

表5 HPV转阴者停药后7个月宫颈外观积分的疗效评定(±s，分)

组别 n 停药后7个月对照组 19 6.79±1.03观察组 26 5.92±1.16 t 2.586 P 0.013

讨 论

中医学无高危型HPV 感染的病名，根据临床表现，可将其归属于“带下病”的范畴。现今社会人们饮食追求辛辣刺激、肥甘厚腻，日久损伤脾胃，或者工作忙碌、忧虑伤脾，导致脾胃运化失常，痰湿水液内停，湿浊内生，可郁而化热，又逢外感毒邪，湿热毒邪下注为患；湿邪为有形之邪，重浊缠绵，与外毒搏结为患，阻碍气机，导致气血不畅而成气滞血瘀。总之，本病病机主要为湿热瘀毒蕴结于子门，再加上压力、熬夜、流产等问题耗伤正气，导致高危型HPV反复感染、持续感染、多重感染，日久发生宫颈病变。

中药坐浴、药物纳阴均属外治之法，吴师机在《理瀹骈文·略言》中云“外治之理，即内治之理，外治之药亦即内治之药，所异者法耳。医理药性无二，而法则神奇变换”。外治与内治均是以中医基本理论为指导，只是方法上不同。金银花、连翘、鱼腥草解毒消肿，苍术、黄柏清热燥湿，白花蛇舌草、半枝莲、土茯苓祛湿抗癌，莪术、紫草行气破瘀，蜂房、蜈蚣攻毒杀虫，共奏清热解毒、攻毒散结之功，并加生黄芪益气固本，共同煎汤坐浴，使药效直接作用于局部，加之药浴有温热蒸腾作用，可以加快局部血液循环、促进局部组织代谢，可以帮助清除外阴、阴道浅部及肛周的病毒感染。保妇康栓主要成分是莪术油和冰片，莪术油从中药莪术中提取，具有清热解毒、活血化瘀、去腐生肌的作用，同时具有抗病毒、滴虫、细菌、真菌和支原体、衣原体等微生物的作用[4]。有研究表明，莪术油可抑制HPV 基因片段的表达，抑制肿瘤细胞的增殖[5]。冰片清热止痛、化腐生肌，又能对其他药物有促进吸收、影响分布、抑制代谢的作用，有利于减少用药量，延长药物作用时间，从而提高药物疗效，二者配伍精妙[6]。高危型HPV 毒素深重，按保妇康栓药品说明书“重症每天用2 粒”使用，将其塞入阴道深部，使药物直达病变部位，与病变部位充分接触、充分渗透，调节机体免疫应答，阻断宫颈病变进程。

HPV 感染经常是多位点的，外阴、阴道上皮、宫颈上皮共同起源于组织——泌尿生殖窦，对致癌原的敏感性相同，但外阴、阴道病变经常被忽略，而且肛门、直肠也会感染[7]。陈忆等[8]通过770例患者研究也证实阴道上皮内病变的发生和宫颈上皮内病变的发生都和高危型HPV 的感染密切相关。本研究中两组患者于停药后1 个月复查HPV，观察组转阴率明显高于对照组，外洗坐浴发挥了举足轻重的作用；并且这些转阴者在停药后7 个月再次复查HPV，观察组HPV 复阳率也是低于对照组的，可能跟对照组外阴、阴道浅部甚至肛周的HPV 未根治有关，当然也可能是再次接触感染，虽然案例较少，但值得思考与重视。

两组患者干预后的宫颈外观积分均有下降，宫颈的外观更趋于正常，其中观察组更优于对照组，停药7 个月后宫颈外观积分虽然略有上升，但仍明显低于干预前，说明清热解毒、攻毒散结的外治方法是确切有效的。

综上所述，中药坐浴联合保妇康栓纳阴治疗宫颈高危型HPV 持续感染疗效显著，且宫颈外观改善明显，HPV 复阳率较低，值得推广应用。女性患者一旦发现高危型HPV 感染一定要积极采取措施，预防宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生；HPV 感染不仅仅是局部疾病，也是全身疾病，要养成良好的生活习惯，饮食有节，睡眠充足，精神内守，必要时寻求药物、物理、手术治疗，方能筑起健康的防线。