维生素D、重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症效果观察

杨丹 曾晓兵(通信作者)

734000 张掖市第二人民医院儿科，甘肃张掖

儿童生长激素缺乏症是儿童常见疾病，由于缺乏生长激素，患儿会出现身材矮小、发育迟缓，临床上主要采用生长激素替代治疗方案[1-2]。徐健[3]在儿童特发性矮小症的治疗中使用重组人生长激素，效果理想，但没有对患儿骨代谢以及甲状腺功能指标变化进行分析，治疗机制与影响方面的研究不足。郑一波[4]探究了基因重组人生长激素在不同年龄矮小症治疗中的效果，以及对骨代谢的影响，为研究提供了参照。本研究在对儿童生长激素缺乏症患儿使用重组人生长激素进行治疗的基础上，加用维生素D，旨在提高整体治疗效果，促进患儿骨代谢指标、甲状腺功能指标的改善。

资料与方法

选取2019年1月-2021年1月张掖市第二人民医院收治的生长激素缺乏症患儿68 例，随机数字法均分为对照组和试验组，各34 例。对照组男18 例，女16 例；年龄2～14 岁，平均(8.55±1.06)岁；体重5～20 kg，平均(13.45±1.02)kg；病程1～8 个月，平均(5.45±1.02)月。试验组男17 例，女17 例；年龄2～13岁，平均(8.60±1.10)岁；体重5～20 kg，平均(13.51±1.01)kg；病程1～8 个月，平均(5.43±1.03)月。两组患者性别、年龄等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①年龄＞1岁，病程＞1个月；②患儿家长对研究知情同意；③研究经医学伦理委员会批准。

排除标准：①精神疾病；②药物过敏；③先天缺陷。

方法：①对照组应用重组人生长激素(生产厂家：长春金赛药业股份有限公司；批准文号：S20050024；规格：15 IU/5 mg/3 mL)，按照0.1 IU/kg计算注射剂量，注射1 次/d，连续3 个月。②试验组在使用重组人生长激素基础上，加用维生素D(生产厂家：南宁富莱欣生物科技有限公司；批准文号：G201845000785；规格：100 片/瓶)，1～2 片/d，连续用药3个月。

观察指标：统计两组患者临床疗效、骨代谢相关指标、甲状腺功能指标及不良反应发生率。①临床疗效判定标准：a.显效：患儿接受治疗后身高、体重达标，骨代谢、甲状腺功能指标等恢复正常，疾病症状消失；b.有效：检查结果改善，症状好转；c.无效：检查结果与症状未改善。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②骨代谢相关指标：抽取患儿早晨空腹状况下静脉血5 mL，经过3 000 r/min 离心操作15 min后，使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行骨特异性碱性磷酸酶(BAP)检测，使用放射免疫法进行骨钙素与Ⅰ型骨胶原C 终端端肽(ICTP)检测。③甲状腺功能指标：抽晨起空腹静脉血5 mL，离心操作后采用ELISA 法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)以及促甲状腺激素(TSH)水平。④不良反应：类型包括注射处水肿、甲状腺功能异常、膝盖疼痛。不良反应发生率=(注射处水肿+甲状腺功能异常+膝盖疼痛)/总例数×100%。

统计学方法：数据应用SPSS 21.0统计学软件分析，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：对照组患者治疗有效率低于试验组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

两组患者治疗前后骨代谢相关指标比较：治疗前两组患儿骨代谢指标BAP、骨钙素、ICTP 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后对照组患者BAP、骨钙素、ICTP 水平低于试验组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后骨代谢相关指标比较(±s)

表2 两组治疗前后骨代谢相关指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别n时间BAP(U/L)骨钙素(μg/L)ICTP(μg/L)对照组34治疗前115.48±3.304.06±0.639.31±0.82试验组34115.57±3.144.08±0.659.24±0.87对照组34治疗后160.56±2.43*8.16±1.03*16.64±1.01*试验组34168.34±2.57*11.21±1.32*20.32±1.08*t治疗前1.3581.3521.051 P治疗前0.3090.6560.376 t治疗后7.6223.6564.250 P治疗后0.0140.0420.036

两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较：治疗前，两组患者FT3、FT4及TSH水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，对照组患者FT3及FT4水平低于试验组，TSH水平高于试验组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别n时间FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)对照组34治疗前5.08±0.3011.06±0.632.31±0.82试验组345.07±0.3411.08±0.652.24±0.87对照组34治疗后5.76±0.43*12.06±0.53*2.14±0.21*试验组346.54±0.57*13.01±0.82*2.02±0.08*t治疗前1.2781.2841.621 P治疗前0.2610.5110.406 t治疗后3.6223.4563.250 P治疗后0.0420.0450.047

两组患者不良反应发生率比较：两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

讨 论

儿童生长激素缺乏症具有较高的临床发病率，与环境、遗传、营养、内分泌等因素共同作用有关[5]。有研究指出，骨骼生长是身高增长的前提，骨骼生长中维生素D起到重要作用，同时人体生长发育受到甲状腺激素影响较大，年龄越小所受影响越大[6]。梁珍花[7]研究中指出，维生素A、维生素E、维生素D水平与儿童生长激素缺乏症有相关性，维生素D水平低是导致儿童生长激素缺乏症的重要因素。陈玉辉[8]研究中对儿童生长激素缺乏症患儿进行重组人生长激素治疗，结果显示，患儿接受为期1年的治疗后，甲状腺激素水平明显改善，且患儿身高、生长速率以及骨龄等也有所改善，接近健康儿童。分析原因：重组人生长激素是短效生长激素，主要用于治疗因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，使用药物后对人体缺乏的生长激素进行了直接补充，促进骨骼快速生长发育，获得了正常的发育速率[9-10]。甲状腺激素水平的改善是由于患儿骨骼发育恢复正常后，增加了对甲状腺激素的需求量，使其分泌量增加[11-14]。维生素D具有提高疗效作用，是脂溶性维生素，可通过与肌肉细胞受体进行结合，使肌肉纤维增殖分化得到增强，肌肉储钙能力增加，有助于肌肉收缩，可避免出现水肿[15]。

综上所述，使用维生素D辅助重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症临床疗效确切，可显著改善患儿骨代谢指标，治疗价值高，值得推广应用。