达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效观察

李尚蔚

100050北京市西城区天桥社区卫生服务中心，北京

2型糖尿病是临床常见的内分泌疾病，通常采用口服降糖药物控制血糖，随着病程的进展则需要使用胰岛素[1]。然而，胰岛素治疗往往会出现低血糖、体重增加等不良反应，而对于血糖控制不佳患者在原有治疗的基础上加用达格列净，可取得良好效果。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂，可以选择性阻断SGLT-2，主要是在治疗中控制葡萄糖的吸收率，即控制近曲小管对于葡萄糖的重吸收，增加其在尿液中的排出量，从而降低血糖[2]。本研究针对2型糖尿病患者采取达格列净联合胰岛素和二甲双胍治疗，探究其临床疗效，为临床治疗2型糖尿病提供用药参考。

资料与方法

选择2020年1月-2021年7月来我站就诊的2 型糖尿病患者41 例，根据随机数表法分为两组，观察组20 例，对照组21 例。所有患者签署知情同意书，本研究获医院伦理委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别 n年龄(岁) 病程(年) 体重(kg) 体重指数(kg/m2)观察组 20 65.85±7.99 15.00±2.50 70.60±7.49 25.70±2.99对照组 21 65.62±10.54 14.00±2.43 70.17±10.50 25.56±3.03 t 0.077 1.299 0.149 0.152 P 0.939 0.202 0.883 0.881

纳入标准：①患者符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中的相关疾病诊断标准；②能够配合持续的饮食和运动治疗；③患者空腹血糖(FBG)＞8.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)＞7.5%；④患者病程＞1年。

排除标准：①伴有2 型糖尿病急性或严重并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等；②具有严重器质性功能障碍者；③合并肿瘤或认知障碍者；④具有急性感染者；⑤对治疗相关药物过敏者。

方法：两组患者均接受糖尿病饮食、运动治疗，原服用降压、调脂药物不变。在此基础上对照组口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号H20023370)500 mg/次，3次/d；继续应用目前胰岛素方案治疗，胰岛素注射液(上海上药第一生化药业有限公司，批准文号H31020519)，按照体重等因素2～4 U/次，皮下注射，3次/d，餐前15～30 min注射。观察组在对照组基础上，加用达格列净片(安达唐，AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批准文号J20170040)10 mg/次，1次/d，口服。

观察指标：观察两组治疗前及治疗12 周后血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]，体重，FBG、餐后2 h血糖(2 h PBG)、HbA1c、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及胰岛素用量。记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括皮疹、低血糖、低血压、胃肠道反应、糖尿病酮症酸中毒及泌尿生殖系统感染。

统计学方法：采用SPSS 19.0 统计学软件分析数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后血糖相关指标水平比较：治疗后，两组患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平均低于治疗前(P＜0.05)；观察组治疗后体重及胰岛素用量均显著低于治疗前(P＜0.05)；对照组治疗后体重及胰岛素用量均高于治疗前(P＜0.05)。观察组治疗后FBG、2 h PBG、体重及胰岛素用量均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20 9.15±1.31 6.76±0.65* 13.01±2.38 8.76±0.94*对照组 21 8.89±1.22 7.12±0.42* 12.78±2.26 9.24±0.43*t 0.650 2.179 0.320 2.097 P 0.520 0.041 0.750 0.049组别 HbA1c(%) 体重(kg) 胰岛素用量(U/d)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 8.46±1.34 6.95±0.77* 70.60±7.49 67.58±7.57* 43.95±5.36 40.65±6.95*对照组 8.26±1.12 7.12±0.58* 70.17±10.50 73.52±10.38* 42.62±6.14 48.14±5.52*t 0.506 0.828 0.149 2.101 0.726 3.811 P 0.619 0.418 0.883 0.049 0.476 0.001

两组患者治疗前后血脂、血压水平比较：两组患者治疗前后血脂及血压水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂、血压水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血脂、血压水平比较(±s)

组别 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20 4.75±1.08 4.41±1.10 3.40±0.58 2.93±0.67 1.25±0.39 1.27±0.33对照组 21 5.32±0.94 5.00±1.07 3.55±0.55 2.97±0.64 1.46±0.37 1.48±0.38 t 0.961 0.931 0.850 0.196 1.754 1.885 P 0.348 0.363 0.401 0.846 0.087 0.067组别 LDL-C(mmol/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.79±0.66 2.34±0.64 125.20±7.70 124.80±5.81 75.50±5.47 73.55±6.88对照组 2.94±0.67 2.74±0.62 124.95±16.77 124.30±7.74 75.14±6.07 72.48±6.20 t 0.373 1.359 0.059 0.235 0.194 0.516 P 0.713 0.190 0.953 0.816 0.848 0.611

两组患者不良反应情况比较：两组患者均未发生皮疹、尿路感染、生殖系统感染、糖尿病酮症酸中毒等不良反应。观察组1 例患者出现低血糖，对照组6例患者出现低血糖，对照组患者低血糖发生率高于观察组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨 论

胰岛素抵抗与胰岛功能不足是2型糖尿病发病的主要机制。在疾病治疗过程中要严格控制患者血糖水平，防止并发症发生。如果在治疗过程中，不注意控制血糖水平，则会提高并发症发生率，对患者日常生活造成严重影响[4]。

随着2型糖尿病病情的进展，许多患者开始采用注射胰岛素治疗，但应用胰岛素则会导致体重及低血糖风险增加。达格列净是一种SGLT-2抑制剂，在疾病治疗过程中，主要作用效果是为了更好地选择性阻断SGLT-2，减少机体对于葡萄糖的重吸收，将身体多余的葡萄糖通过肾脏排泄，全面有效降低患者血糖水平。其主要治疗原理是通过减少葡萄糖的吸收降低血糖，对于患者自身胰岛β细胞作用效果无直接关系，同时对心血管具有一定的保护作用[5]。

另一方面，注射胰岛素可导致患者体重增加，因此治疗效果有待进一步优化。而本研究发现，二甲双胍具有一定的减轻体重作用，在患者治疗过程中，虽然控制血糖水平的胰岛素用量较高，但是患者的体重并没有呈现明显上升趋势，而且对于抑制并发症的效果也比较显著。观察组采用达格列净联合二甲双胍、胰岛素治疗12 周后，患者体重有所下降，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。原因可能为达格列净可以使尿液中葡萄糖排泄增多，机体热量不断消耗，故具有降低体重的效果。

2型糖尿病患者病程较长，需要长期使用药物进行治疗，长期服用药物控制血糖，会导致患者胰岛β细胞功能减退，增加控制血糖水平胰岛素用量。本研究结果显示，观察组低血糖发生率低于对照组，且未出现中、重度低血糖，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。原因可能与观察组使用胰岛素剂量更少有关。观察组未发生泌尿生殖系统感染、糖尿病酮症酸中毒等不良反应，说明达格列净的安全性较高。

综上所述，达格列净治疗2 型糖尿病效果确切，能够有效降低患者低血糖风险，减少治疗过程中相关不良反应发生率与胰岛素使用剂量，具有较高的临床应用价值。