沙库巴曲缬沙坦对急性前壁ST段抬高型心肌梗死PCI术后心力衰竭患者心功能及B型利钠肽水平的影响

李超帆 熊龙根(通信作者)

510000广州医科大学研究生院心内科1，广东广州

518000广州医科大学附属第二医院心内科2，广东广州

急性前壁ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是急性心肌梗死(AMI)一种常见病理类型，表现为局部心肌的急性缺血性坏死，经皮冠状动脉介入(PCI)治疗是临床首选治疗方法，能快速恢复心肌供血，抑制心肌缺血性坏死，改善临床症状[1]。但PCI 术后可发生缺血再灌注损伤，进一步加重心功能损伤和心室重构，或可再次形成血栓堵塞冠脉，造成AMI 再发，使得心功能再次损伤。因此，STEMI患者PCI术后易并发心力衰竭。临床病理研究显示，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是心力衰竭发生发展的重要因素，能够促进心室重构[2]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物及醛固酮拮抗剂能够抑制RAAS 激活，有助于改善心功能[3]。沙库巴曲缬沙坦是新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，是心力衰竭治疗的一线药物，较ACEI的抗心力衰竭效果更好[4]。本研究进一步分析沙库巴曲缬沙坦对STEMI PCI术后心力衰竭患者心功能及B型利钠肽水平的影响，现报告如下。

资料与方法

2019年1月-2020年12月在广州医科大学附属第二医院心内科治疗的112 例STEMI PCI 术后心力衰竭患者，均经心电图检查确诊为STEMI，行PCI 治疗，术后发生心力衰竭，且均在6 h 以内发病，心功能Ⅱ～Ⅳ级。排除其他原因所致心力衰竭，严重肝肾功能不全，血管神经性水肿，因严重不良反应导致停药(如严重干咳或者显著低血压，＜85/55 mmHg 等患者)。剔除因为严重不良反应导致停药患者14 例后，随机数表法分为两组。观察组50例，男27例，女23例；年龄41～84 岁，平均(62.4±9.8)岁；病程1～7年，平均(3.5±1.0)年；发病时间1～4 h，平均(2.3±1.0)h。对照组48 例，男26 例，女22 例；年龄40～85 岁，平均(62.7±10.1)岁；病程1～8年，平均(3.8±1.2)年；发病时间1～5 h，平均(2.7±1.2)h。两组性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：对照组使用常规治疗，给予抗血小板聚集、降压、降糖、降脂等治疗，使用阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、利尿剂、培哚普利片等药物。在此基础上，观察组替代培哚普利片，使用沙库巴曲缬沙坦，初始剂量50 mg/次，2 次/d，2 周后调整为100 mg/次，2次/d，最大在200 mg/次以内，2次/d。

观察指标：彩色多普勒超声检查心功能指标左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左心室心肌质量指数(LVMI)；采用多功能免疫测定仪测定治疗前后的心肌损伤标志物，如血清N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)。

疗效判断标准：6个月后评价疗效。①显效：心功能改善≥2 级，心力衰竭相关症状消失；②有效：心功能改善1 级，心力衰竭相关症状减轻；③无效：心功能及心力衰竭相关症状无好转或恶化[5-6]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

统计学方法：应用SPSS 21.0 统计学软件进行数据的统计学处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组临床疗效比较：观察组治疗总有效率为94.00%，高于对照组的72.92%，差异有统计学意义(χ2=10.142，P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

两组治疗后心功能指标比较：观察组治疗后LVEF 明显高于对照组，LVEDV、LVMI 明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后心功能指标比较(±s)

表2 两组治疗后心功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05

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两组心肌损伤标志物水平比较：观察组治疗后NT-proBNP、cTnI、CK-MB 水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后心肌损伤标志物水平比较(±s)

表3 两组治疗后心肌损伤标志物水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05

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讨 论

PCI是治疗AMI的首选方法，其可快速开通堵塞血管，恢复心肌供血，缩小梗死面积，阻断心功能的进行性恶化。但PCI 术后易发生心肌缺血再灌注损伤，且容易引发血栓，再次引发AMI，加重心功能损伤，甚至进展为心力衰竭，影响预后[7]。

ACEI 对RAAS 有拮抗作用，能够阻断血管紧张素Ⅱ的作用，减少醛固酮的释放，发挥扩张血管、抑制心室重构、拮抗RAAS活性等功效，达到抗心力衰竭治疗的目的。但心脏组织中大部分AT1受体通过非ACE 途径生成，无法通过ACEI 药物阻断，导致整体疗效有限[8]。

沙库巴曲缬沙坦属于新型ARNI 药物，由沙库巴曲和缬沙坦按1∶1 的比例制成。缬沙坦能选择性作用于AT1受体，阻断血管紧张素Ⅱ的作用，发挥扩张血管、减少水钠潴留、减轻心脏负荷、抑制心室重构等作用[9]。沙库巴曲能抑制脑啡肽酶活性，增强利钠肽作用，发挥利尿排钠、扩张血管等作用。与ACEI 类药物相比，沙库巴曲缬沙坦能进一步改善心力衰竭患者的预后，能明显增强抗心力衰竭疗效[10]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦对STEMI PCI术后心力衰竭有良好治疗效果，明显提高了心功能，降低NT-proBNP，抑制心室重构，减轻心肌损伤。