促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症疗效相关因素分析

鱼爽 吴璐璐 汪晓翠 叶小飞 杨阳 杨斌（通信作者）

230051 安徽医科大学附属省儿童医院，安徽合肥

婴儿痉挛症（IS）是婴幼儿时期难治性癫痫脑病，其临床为特征性痉挛发作、脑电图高度失律、精神运动发育迟滞，发病高峰年龄为3～7 个月龄[1]。促肾上腺皮质激素（ACTH）是目前是专家公认的一线药物，其治疗有效率为50%～88%[2]。本研究中收治IS患儿68例，进行分组研究，旨在分析影响ACTH治疗IS 疗效的相关因素，从而更好地指导临床用药，具体如下。

资料与方法

2019年10月-2021年5月收治IS 患儿68 例。入组标准：①经2个以上临床神经科医生诊断为IS，纳入标准参照2017年国际抗癫痫联盟制订的IS 诊断标准[3]；②临床资料完整；③治疗前后均行脑电图监测；④大剂量维生素B6治疗无效；⑤ACTH治疗2周。

排除标准：①有激素治疗禁忌证；②治疗前后未行脑电图监测；③大剂量维生素B6治疗有效；④ACTH治疗未满2周。

研究方法：①一般资料：对所有入组的IS 患儿进行详细的临床资料采集，包括性别、出生史、发病年龄等。②脑电图资料：对所有入组的患儿在使用ACTH 治疗前后均行脑电图监测，至少包括一个完整的睡眠周期及觉醒期。按照国际10-20 系统安装19 导记录电极，双侧耳电极作为参考电极，并附加肌电图、心电图（日本光电视频脑电图监测仪）。③治疗方案：所有患儿入院后均予以大剂量维生素B6（100 mg/kg·d）（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37021055）静脉滴注3 d，确认维生素B6治疗无效后，使用ACTH[2IU/（kg·d），最大量25 IU/d]（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022101）治疗2周。

疗效判定标准：①完全缓解：无发作；②有效：发作减少50%～100%；③无效：发作减少＜50%；总有效率=（完全缓解+有效）/总例数×100%。

统计学处理：数据采用SPSS 20.0 软件分析；计数资料以频数和百分位数表示，单因素分析时采用χ2检验。将单因素分析中P＜0.20 的变量纳入多因素有序分类Logistic 回归分析中，计算比值比（OR）及95%置信区间（95%CI）。P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

一般资料：本研究纳入68 例IS 患儿，其中男36例，女32 例；发病年龄1～16 个月龄，平均（5.99±3.60）个月龄。出生史无异常58 例，出生史异常10例。治疗前生长发育大致正常17 例，存在不同程度的发育落后51 例。发病年龄≤5 个月龄39 例，发病年龄＞5 个月龄29 例。病程≤2 个月35 例，病程＞2个月33 例。治疗前有纺锤波30 例，无纺锤波38 例。背景大致正常21例，背景异常47例。典型高度失律37例，非典型高度失律31例。偏侧放电23例，双侧放电45 例。限局性放电38 例，广泛性放电30 例。ACTH 治疗后，完全缓解41 例，有效9 例，无效18例，总有效率为73.53%。

影响ACTH 治疗IS 疗效的相关因素：三组之间IS 患儿的病程、治疗前发育情况、是否典型高度失律、放电侧别比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

将表1 中，P＜0.20 的因素进行多因素Logistic 回归分析，结果显示：完全缓解组和无效组之间病程b=2.926，P=0.018）、是否典型高度失律（b=2.148，P=0.032）、放电侧别（b=-3.069，P=0.009）有显著相关性，即病程≤2个月、典型高度失律、双侧放电的患儿治疗疗效较好。见表2。

表1 68例IS患儿临床资料及脑电图与疗效的关系[n（%）]

表2 完全缓解组与无效组之间可能影响疗效的因素Logistic回归分析

讨 论

IS是有特殊发作形式的年龄依赖性癫痫脑病，疾病转归多差。ACTH是治疗IS的一线药物，但不是对所有的患儿均有效。本研究中ACTH治疗的总体有效率为73.53%，与近来报道相似[2]。

本研究通过分析68 例IS 患儿使用ACTH 治疗前脑电图，发现典型高度失律、双侧放电的患儿治疗疗效较好。脑电图在协助诊断IS 及疗效判断方面有着重要作用[4]。其特征性脑电图为高度失律，约1/3 的患儿可表现为不典型高度失律，包括不对称性、慢波化高度失律等。Riikonen 研究发现[4]，婴幼儿脑发育逐步成熟的过程中，神经元之间的突触连接丰富，且电突触连接多，脑电图表现为典型高度失律可能与突触连接有关，可随大脑发育成熟逐渐减少、消失。Chu 等研究发现[5]，不典型高度失律患儿多存在皮层发育异常，尽管部分头颅MRI 未发现明确的脑结构异常，但PET-CT发现不典型高度失律和偏侧放电的患儿存在局灶性代谢、结构或功能异常，并且这种异常不能够被去除。这些可能是不典型高度失律及偏侧放电患儿预后较差的原因。陈静等对52 例IS 患儿进行脑电图监测并分析发现[6]，局灶性高度失律患儿预后较典型高度失律患儿差，与本研究结果相一致。

本研究还发现病程是影响ACTH 治疗IS 疗效的相关因素，即病程≤2 个月的IS 患儿疗效好，可能是因为癫痫发作次数越多、高度失律持续时间越久，脑部的微结构损伤越严重，对神经发育的影响越大。且典型的高度失律图形多见于病程早期，因此早期的诊断及治疗可提高治疗疗效。

综上所述，本研究结果表明，病程、脑电图是否典型高度失律、脑电图放电侧别是影响ACTH治疗IS疗效的相关因素，但本研究样本量较小，未对患儿的长期预后进行进一步研究，结果具有一定的局限性，今后将扩大样本量、并对患儿的长期预后进行更加全面、系统的研究。