肺腺癌伴区域淋巴结转移患者临床及分子病理特征分析

830011新疆医科大学附属肿瘤医院

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，复发率和死亡率较高，尽管根治手术可在一定程度上延长患者生存期，但术后区域淋巴结转移的发生率较高。近年来，随着人们对肺癌驱动基因的深入研究，发现肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、受体酪氨酸激酶(ROS1)、RET融合基因存在一定的病理变化，促使其成为肺癌个体化治疗的一个重大突破[1]。本文选取2011年1月-2016年12月收治的肺腺癌伴区域淋巴结转移患者210例，分析患者临床及分子病理特征。

资料与方法

2011年1月-2016年12月收治肺腺癌伴区域淋巴结转移患者210例，男66例，女144例；年龄45～78岁，平均(63.24±12.77)岁。⑴纳入标准：①患者均由术后病理确诊；②术前均经放疗、化疗或生物免疫治疗；③签署知情同意书。⑵排除标准：①手术禁忌者；②合并存在其他恶性肿瘤或肿瘤转移者；③未签署知情同意书。

方法：获取患者EGFR、ALK、ROS1及RET等基因检测结果。所有基因检测均采用PCR荧光检测仪，选择对应基因突变或基因融合检测试剂盒[2]。EGFR的测定取术后存档石蜡组织切片脱蜡，采用DNA提取试剂盒提取样本DNA，经分光光度计检测浓度和纯度，严格按照说明书进行操作。ALK、ROS1及RET基因融合检测：同样取术后存档样本切片脱蜡，按照RNA试剂盒说明书提供的方法提取组织RNA，检测纯度和浓度，并在ABI 7500荧光定量PCR仪中进行扩增检测[3]。

统计学处理：采用SPSS 20.0分析，计量资料采用(±s)表示，采用t检验；计数资料采用%表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

检测基因状态：210例患者中，EGFR突变率 42.86%(90/210)，ALK、ROS1 及RET阳性率分别为10.95%(23/210)、1.9%(4/210)、3.33%(7/210)；EGFR和ALK均为阳性4例，所有基因检测均为阴性89例。

病理特征分析：排除4例EGFR和ALK共阳的患者，对其他患者的临床病理学特点进行分析，各组病理分化程度比较差异有统计学意义(P＜0.05)；EGFR突变组患者和ALK阳性组患者的病理分化程度比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

讨 论

肺腺癌属于非小细胞肺癌，早期一般无明显临床症状，随着疾病的进展患者逐渐出现咳嗽、痰血、低热、胸痛等症状，晚期患者可伴有气促、呼吸困难、胸腔积液等情况。肺腺癌的治疗比较困难，及时行根治手术术后也可能伴发区域淋巴结转移，导致患者预后更差。肺癌驱动基因在肺腺癌的发生和发展中起着重要作用，目前，我们已经发现肺癌的驱动基因达数十种[4]。EGFR基因突变在中国非小细胞肺癌患者突变中占35%～40%，该基因突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，早在2007年就有研究发现，肺癌患者染色倒位形成EML4和EML4-ALK基因的重排，从而导致肺癌的发生和发展，研究显示ALK阳性的NSCLC患者具有临床和病理特征。在肺癌患者中开展ALK检测可提高检出率。ROS1基因位于人第6号染色体q22区，参与激活多条下游信号转导通路，具有调控肿瘤细胞生长繁殖、细胞周期、分化、转移和迁移的作用。RET基因位于第10号染色体长臂，其基因突变与多种疾病的发生存在着密切的关系，RET基因融合包含KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4，融合后会导致RET基因的激活造成基因重排，最终导致肺癌的发生[5]。

表1 EGFR、ALK、ROS1及RET临床病理特征比较(n)

本次研究结果说明，肺腺癌伴区域性淋巴结转移患者存在EGFR、ALK、ROS1及RET基因突变的情况，且EGFR突变率较好。各组病理分化程度比较差异有统计学意义；EGFR突变组患者和ALK阳性组患者的病理分化程度比较差异有统计学意义。提示我们，在肺腺癌伴区域性淋巴结转移患者中，肿瘤分化较差，分化程度主要以低分化为主；存在ALK阳性率较高、EGFR和ALK有共存的情况。

综上所述，肺腺癌伴区域淋巴结转移患者EGFR、ALK、ROS1及RET基因在临床病理特征上具有共性。