恩替卡韦辅助治疗对乙肝肝硬化失代偿期并大量腹水患者的影响

432700湖北省广水市一医院消化科

我国是乙型病毒性肝炎发病率较高的国家，流行病学调查结果显示乙肝患者肝硬化发生率约3%，而＞75%的乙肝肝硬化失代偿期患者可合并有腹水，而其中10%为顽固性大量腹水，患者预后情况极差[1]。目前临床多采用抗肝纤维化、护肝、利尿及输注人血白蛋白等措施，但仍难以取得理想的治疗效果[2]。本院近些年采用恩替卡韦辅助治疗乙肝肝硬化失代偿期并大量腹水患者，疗效尚可，现报告如下。

资料与方法

2016年2月-2017年8月收治乙肝肝硬化失代偿期并大量腹水患者60例，实验室检查、超声影像学检查均符合相关诊断[3]。根据随机数字法将60例患者分为对照组和观察组，各30例。对照组男22例，女8例；平均年龄(52.1±9.2)岁；平均病程(7.2±2.1)年。观察组男23例，女7例；平均年龄(51.2±9.3)岁；平均病程(7.4±2.2)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：①均符合乙肝肝硬化失代偿期的相关诊断标准；②所有患者均知晓本项研究内容，并签署治疗同意书。

排除标准：①合并有其他病毒型肝炎、自身免疫性肝炎、肝脏恶性肿瘤疾病者；②无法配合此项研究的患者；③肝性脑病或意识障碍的患者。

治疗方法：①对照组患者入院后均卧床休息、清淡低脂饮食，每天饮水量控制在1 L内，每天食盐摄入总量需低于2 g，同时予以护肝利尿、补充营养物质、输注人血白蛋白针、血浆等对症支持治疗。②观察组在对照组治疗基础上加用恩替卡韦0.5 mg/次，口服，1次/d。两组疗程均4周。

观察指标：采用全自动生化仪检测两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能实验室指标，采用B超检查两组患者治疗前后肝脾大小、腹水等变化，同时比较两组患者治疗前后尿量、腹围、体重等指标变化。

疗效评估标准：根据相关诊断标准对两组患者治疗效果予以评估。①显效：患者下肢水肿及腹水较治疗前完全消失，B超影像学检查结果显示腹水消失，体格检查显示腹腔移动性浊音阴性，肝脾呈不同程度回缩现象；肝功能实验室指标基本恢复至正常范围内。②好转：临床症状及体征较治疗前明显减轻，食欲有所改善，肝功能实验室指标也有一定程度改善，水肿及腹水较治疗前减少＞50%。③无效：患者下肢水肿及腹水未见明显减轻，临床症状及体征未出现显著性改变，或者患者病情有恶化趋势。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

统计学方法：采用SPSS 18.0统计软件分析资料，组间计量资料比较采用t检验，组间计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组治疗总有效率比较：观察组治疗总有效率(80.0%)明显高于对照组(60.0%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组患者治疗前后尿量、腹围、体重等指标变化比较：两组患者治疗前尿量、腹围、体重等指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后尿量明显增加(P＜0.05)，而腹围、体重明显降低(P＜0.05)，且观察组治疗后增加和降低较对照组治疗后更为明显(P＜0.05)，见表2。

讨 论

腹水是乙肝肝硬化失代偿期患者发生率较高的并发症，其发病作用机制较为复杂，采取各种治疗措施的效果较差，部分患者可逐渐发展成为顽固性腹水。当患者出现大量腹水时，有效血液循环容量严重不足，进而使得肾脏血流量明显减少，最终可诱导肝肾综合征的产生[4]。因此如何有效预防和减少肝硬化腹水的发生显得极为重要。

目前研究均认为[5]，HBV-DNA持续进行复制是导致乙肝肝硬化失代偿期患者病情逐渐进展的重要原因，有效抑制HBV-DNA复制是延缓患者病情逐渐发展至晚期的关键所在。恩替卡韦是一种新研制的核苷类抗乙肝病毒药物，其组织结构与环戊酰鸟苷较为类似，目前已广泛用于乙肝肝硬化患者的临床治疗方面，其可明显抑制HBV聚合酶的生物学功能作用，进而抑制HBV-DNA复制，明显降低血清HBVDNA表达水平，显著减轻肝细胞的炎性反应严重程度，从而起到修复肝细胞膜，改善肝脏生理功能的药理作用，具有药物作用起效迅速、病毒变异率低、安全可靠性高、药物不良反应少等多种优点，从而明显促进患者腹水的消除[6]。

表1 两组治疗效果比较(n)

表2 两组患者治疗前后各临床指标情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后各临床指标情况比较(±s)

注：与本组治疗前比较，⋆P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 时间 n 尿量(mL) 腹围(cm) 体重(kg)对照组 治疗前 30 875.4±212.7 95.2±7.2 68.5±5.9治疗后 30 1409.1±380.3⋆ 88.4±6.2⋆ 64.4±4.7⋆观察组 治疗前 30 865.3±243.8 94.7±7.3 68.6±5.7治疗后 30 1797.2±414.6⋆# 82.7±5.5⋆# 60.3±4.1⋆#

本研究显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05)；且观察组治疗后尿量增加和腹围、体重降低较对照组治疗后更为明显(P＜0.05)。由此可知，恩替卡韦辅助治疗乙肝肝硬化失代偿期并大量腹水患者疗效显著，可明显减少腹水，值得临床广泛应用。