双歧杆菌三联活菌辅助治疗非酒精性脂肪肝对患者肝功能的影响

441700湖北省谷城县中医院脾胃病科

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝脏疾病之一，患者体内肝细胞脂肪变性和脂质贮积，与失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝癌的发生密切相关，严重影响患者身体健康[1]。目前保肝、降糖、调脂等药物都不能有效治疗NAFLD，而肠道是影响NAFLD发展的主要途径，益生菌通过调节肠道菌群失调，改善肠黏膜屏障防御机制，调节免疫反应等途径预防和改善NAFLD。本研究旨在探讨双歧杆菌三联活菌辅助治疗NAFLD对患者肝功能的影响，现报告如下。

资料与方法

2015年5月-2017年10月收治NAFLD患者138例。纳入标准：均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》2010修订版的诊断标准[2]；年龄＞18岁；患者及家属知情同意。排除标准：病毒、酒精、药物等原因所致的肝脏病变者；患者不能合作或对药物过敏者；近2周使用过胃肠动力药、酸奶等可能影响肠道菌群制剂者；合并严重心、肾、肺等严重原发性疾病者等。采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，各69例。对照组男39例，女30例；平均年龄(45.16±3.78)岁；平均病程(5.10±1.22)年。治疗组男40例，女29例；平均年龄(47.53±4.12)岁；平均病程(5.36±1.24)年。患者及其家属均对本研究知情同意。两组上述一般资料经比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，组间具有可比性。

治疗方法：两组患者均控制饮食和适量运动，对照组在此基础上给予复方甘草酸苷胶囊保肝治疗，3粒/次，3次/d。观察组在对照组的基础上给予双歧杆菌三联活菌胶囊，3粒/次，2次/d。两组均连续治疗12周。

观察指标及疗效判定标准：⑴疗效判定标准：①显效：治疗后肝功能指标恢复正常，无明显临床症状及体征，B超检查好转Ⅰ度以上；②有效：肝功指标有所恢复，临床症状及体征减轻，B超检查有所好转；③无效：肝功能指标、临床症状及体征无改善，甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。⑵取两组患者治疗前后空腹静脉血，离心分离血清，采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及γ-谷氨酰转肽酶(GCT)水平。

统计学方法：采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料与计数资料分别以(±s)及%表示，并分别进行t检验及χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组治疗后临床疗效：比较治疗后对照组临床显效21例，有效20例，无效28例，总有效率59.42%(41/69)。观察组显效36例，有效28例，无效5例，总有效92.75%(64/69)。治疗后观察组总有效率较对照组显著升高(P＜0.01)。

两组治疗前后肝功能指标比较：两组治疗后血清ALT、AST、GCT水平显著低于治疗前(P＜0.01)，且观察组显著低于对照组(P＜0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较(±s，U/L)

表1 两组治疗前后肝功能指标比较(±s，U/L)

注：与本组治疗前比较，⋆P＜0.01；与对照组治疗后比较，P＜0.01。

组别 n 时间 ALT AST GCT对照组 69 治疗前 75.38±12.31 68.03±11.43 87.36±15.62治疗后 61.49±10.86⋆ 59.37±10.21⋆ 72.58±12.17⋆观察组 69 治疗前 74.13±12.14 67.28±11.16 88.09±15.79治疗后 36.72±8.45⋆# 37.61±8.53⋆# 57.63±9.87⋆#

讨 论

NAFLD是一种代谢性肝脏疾病，其发病机制比较复杂，存在不同程度的肠道菌群失调及肠道革兰阴性菌过度生长，使生物屏障受损。细菌和内毒素通过门静脉系统进入肝脏，导致肝内脂质沉积、肝脏脂肪利用障碍、氧化应激及脂质过氧化，进而肝细胞发生非特异性炎性损伤而引起NAFLD。NAFLD患者的肝细胞反复出现炎性坏死及再生，形成恶性循环，严重影响人体健康。

目前尚无有效治疗NAFLD的药物，近年来研究发现NAFLD与肠道菌群失调密切相关[3]。双歧杆菌三联活菌胶囊是双歧杆菌、乳酸杆菌和肠球菌的三联活菌制剂，其利用肠-肝轴相互影响的关系，可抑制有害菌，尤其是革兰阴性菌过度繁殖，并且通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合，构成生物屏障，改善肠道症状，维持肠道的正常功能，并对肝细胞的凋亡及坏死起到抑制作用，保护肝细胞，改善肝功能。此外，双歧杆菌三联活菌胶囊还可通过代谢产物降低肠道内的氧化还原电位和pH值，使肠道菌群恢复正常，加速内毒素的排泄，从而达到治疗NAFLD的目的。朱超慧等研究报道[4]，双歧杆菌三联活菌胶囊可较复方甘草酸苷片更有效缓解NAFLD患者临床症状，改善患者肝功能，提高临床疗效。本研究中观察组总有效率为92.75%，较对照组的59.42%显著升高；两组治疗后血清ALT、AST、GCT水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，提示双歧杆菌三联活菌辅助治疗NAFLD可更有效改善患者肝功能，提高临床疗效。

综上，双歧杆菌三联活菌辅助治疗可有效改善NAFLD患者临床症状及体征，降低肝功能指标，保护肝功能，具有良好的辅助治疗NAFLD作用，但因缺乏肝组织病理学依据，具体机制尚待进一步研究。