Ⅰ期药物临床试验血液样本采集超窗统计、原因分析及对策

550001贵州医科大学附属医院GCPI期病房，贵州贵阳

Ⅰ期药物临床试验是新药在人体试验的初始阶段，一般招募对象为健康志愿者，所需人数约为数十人，通过观察志愿者服药后的状况，检测其血液/尿液样本，追踪新药在人体的吸收、分布、代谢与排泄过程，主要目的是评估新药的安全性、药理及在人体的耐受性。在新药Ⅰ期临床试验中，血液样本采集过程是一个关键环节，研究护士作为这一环节的执行者，其正确并高质量的血液样本采集给样本分析和结果评估提供了准确客观的依据[1]。因此，在Ⅰ期药物临床试验中，由于人力、环境及其他因素的影响，致血液样本采集时间超过方案允许的计划内正负时间范围，即称超窗。在临床试验中有超窗现象是难免的，但可通过加强对操作人员的管理及其他方面的管控，最大可能地避免和减少超窗的机会和概率，确保血液样本采集的质量，保证其合格率＞98%，这为后续样本检测结果的准确性、科学性提供保障。我中心是2017年5月获国家食品药品监督管理局批准的药物临床试验基地之一，2017年7月-2018年3月开展并完成13项Ⅰ期药物临床试验，在血液样本采集操作环节中，就采集超窗进行统计、原因分析等，现总结如下。

资料与方法

2017年7月-2018年3月对我中心研究的13个BE项目371名健康受试者13 988次采血超出时间窗次数进行统计，对原因进行分析并提出解决的具体对策。

结 果

研究结果，见表1。

所有项目共受试者例数371例，采集血液样本共13 988次，出现超窗次数17次，超窗时间均为给药后0～2 h内，即上午8:00-10:00左右。

讨 论

原因分析：⑴自然环境因素：①气温因素：由于采血较密集时间点都集中在早上给药后4 h内，而早上一般气温相对较低(统计采血超窗时间均为给药后0～2 h内，即上午8:00-10:00之间)致血管收缩，血管充盈不佳，弹性较差致采血困难而导致采血时间超窗。②操作光照因素：由于部分方案的特殊需要，需暗光操作，以致给操作不便而导致操作不便，致采血困难[2]。⑵参与临床试验受试者方面原因：①受试者的自身心理因素：参与临床试验的受试者对药物临床试验认识不足，或理解上存在误区，对药物试验缺乏安全感，担心对自身生命安全产生威胁，且参与临床试验的受试者均为健康人，部分无就医或被采血的经历，以至于对药物试验及采血整个过程都感到很紧张，配合不佳，以至血管收缩而导致在紧张有限的分秒时间点上采血较困难。②参与受试者的依从因素：因密集采血时操作间隔时间非常短且精确到秒，而我中心操作模式为操作台固定，由受试者移动。个别受试者依从性较差或因贪玩、看电视、玩手机等对操作者在操作呼号时置若罔闻，行动迟缓致耽搁了采血时间而致超窗。③受试者个体差异因素：在超窗次数统计中，发现多数为女性受试者，由于男女个体差异，女性血管本身较男性细小故而采血相对较困难而易致超窗。④受试者其他因素：个别受试者因在密集操作时段间隙上厕所或回病房取物等原因耽搁采血时间而致超窗。⑶操作者原因：个别操作者因操作技术或手法原因致采血不顺畅，以至于紧急或应急处理耽搁了采血时间而致超窗。⑷方案设计因素：部分方案设计因考虑到为科学检测的需要而设计为容许较短的超窗时间(如30 s)，而实际操作中，一套完整的操作动作最短也需30～40 s时间，故而在计划的操作时间内不能顺利完成操作而紧急操作时就易导致超窗。⑸留置针管因素：留置针管埋置位置欠佳，或疑因针尖贴在血管壁、针管堵塞、留置针管脱出血管外或刺破血管壁等因素而致采血不顺畅，故而延误了既定的采血时间而导致超窗。

表1 研究结果

对策探讨：①针对自然环境因素：在冬季受试者入住时，更换服装时由原来1套变为2套(冬款+春秋款)，其次保证室内温度，中央空调控制恒温，再外加给受试者发放热水袋暖手，并专人负责更换温热水。②针对操作光照因素：在不违背方案要求的前提下增加暗光光源操作。③针对受试者方面因素的对策：做好受试者宣教至关重要，从招募时开始，在筛选期对于采血难易程度的评估、把握和血管的选择，加之入住后配以图文并茂的PPT入院宣教，尤其在受试者入住当日下午、给药前一夜睡前及采血前等反复多次宣教，并配套建立相关的病房管理规定。除此之外，为了试验的科学性、严谨性和试验数据的真实性，在给药后密集采血时间按方案要求受试者出入、活动等受控，这要在前期的宣教中取得受试者的同意并配合，让其明白这一系列严谨的活动甚至是严苛的要求都是为了药物临床试验的发展、为了人类的健康在做贡献，研究人员将把受试者的安全和利益放在第1位。总之对受试者要有足够的尊重和人文关怀，真正做到认真、细心、耐心、关心和爱心，增强其荣誉感，提高他们的参与度、满意度，也即提高了依从性。④针对操作因素的对策：密集采血时间至少配备1名机动应急护士，其次必须找外援护士操作时尽量找工作经验丰富、操作能力较强较熟练的操作者，并严格按照标准操作规程对操作者做好操作前培训和配合演练。同时对操作者做好GCP相关的培训，告知其试验操作虽为简单的临床护理操作，但同时又大大有别于临床，务必要以认真负责的工作作风，科学严谨的工作态度，实事求是的精神，让每一个药物临床试验保质量而又顺利成功的实施。⑤其他对策：在受试者人选筛选期尽量全面了解受试者本人基本情况，尽可能选择具有良好的依从性的受试者[3]。根据数据表明，临床试验越复杂，依从性越差，损失也就越高。研究者在试验前应充分理解试验方案的步骤，理解药物不良反应和需要注意的事项，对受试者认真履行告知义务，正确回答其疑问，对参与试验对象应给与较多的关注和理解，耐心地倾听了他们的意见，了解其认知和心理需求。全程实施质量管理，提高满意度，提高依从性，确保临床试验的质量。

在Ⅰ期药物临床试验中，血液样本的采集是重要环节，研究护士作为执行者，其正确、及时采集血液样本可为试验结果的分析或评价提供客观、准确的依据。因此，在新药Ⅰ期临床试验中，为了减少血液样本采集超窗概率和机会，保证试验数据真实、准确，就必须对血液样采集这一关键环节采取一系列管理对策：样本采集前充分的准备，包括人员、物品等的准备到位；在操作过程中，要求操作者严格依从试验方案要求，遵循统一的SOP规定，严格执行查对及消毒隔离制度，做好受试者的管理，保障受试者的安全，从而才能保证试验有序顺利进行，才能保证药物临床试验事业的顺利发展。我中心经过以上对策的应用，后期试验配合良好，超窗率已较前大大减少。