吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝的疗效分析

熊玮　唐淑亚　唐顺利

摘要 目的：探讨吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的疗效。方法：收治NAFLD患者78例，分为两组。对照组给予肌苷片、维生素类、还原型谷胱甘肽等药物治疗，治疗组在对照组基础上给予盐酸吡格列酮片治疗，比较两组治疗12、24周的血糖、血脂、肝功能、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）情况。结果：治疗组治疗12、24周后ALT明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗24周后ALT复常率高于对照组，HOMA-IR、甘油三酯水平低于对照组，差异有统计学意义（P

关键词 吡格列酮；非酒精性脂肪肝；胰岛素抵抗

近年来，随着人们生活水平的提高，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率也越来越高，NAFLD的危害也受到了大家的重视。目前认为，NAFLD不仅是肝硬化的重要前期病变，可进一步发展为肝癌及肝功能衰竭等终末期肝病，且与肥胖、高脂血症、2型糖尿病等代谢综合征（MS）并存。吡格列酮属于噻唑烷二酮类药（TZDs），可以降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，减轻肝脏炎性病变程度及肝脏脂肪蓄积，改善脂质代谢紊乱。本研究应用吡格列酮治疗NAFLD，观察其临床疗效，现报告如下。

资料与方法

2015年7月-2017年10月收治NAFLD患者78例，符合《非酒精性脂肪性肝病治疗指南》中的诊断标准。排除酒精性脂肪性肝病患者，排除近3个月使用护肝降酶和降血糖药物的患者，排除自身免疫性、药物性、病毒性以及遗传代谢性肝脏疾病患者。将所有患者随机分为两组。治疗组43例，男35例，女8例；年龄23～65岁，平均48.2岁。对照组35例，男28例，女7例；年龄23～64岁，平均45.6岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

方法：两组均给予控制饮食、加强运动锻炼。对照组口服肌苷片、维生素类、还原型谷胱甘肽等药物，治疗组在对照组基础上给予盐酸吡格列酮片口服，30mg/次，1次/d。

观察指标：治疗12、24周复查肝功能、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血糖、血脂情况。HOMA-IR=血糖（mmol/L）×胰岛素（mU/L）/22.5。

统计学方法：计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用x²检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

治疗组39例患者完成了12周的随访，对照组32例患者完成了12周的随访，失访率达9%。两组治疗12、24周后ALT均明显下降，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗24周治疗组ALT复常率为80%，对照组为55%，治疗组复常率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗24周后HOMA-IR、甘油三酯水平明显下降，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

讨论

随着肥胖的全球化流行，脂肪肝的发病率近年来有明显升高趋势，全球流行病学调查显示，成人NAFLD发病率达20%～30%，不同年龄、不同种族人群均可发病。张建华等调查1302人，NAFLD发病率为11%。越来越多的研究显示，NAFLD病情进展情况与胰岛素抵抗水平密切相关。NAFLD患者普遍存在胰岛素抵抗，不論是否存在糖代谢异常、是否伴有肥胖，多数患者胰岛素敏感性下降，胰岛素水平升高。

吡格列酮属于胰岛素增敏剂，是噻唑烷二酮类药物，其可提高胰岛素敏感性，减少肝脏和外周组织的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，减少肝糖的输出，促进肝脏和肌细胞脂肪的重新分布，增加脂肪细胞对游离脂肪酸的摄入和存储。

目前，胰岛素增敏剂已被广泛用于治疗NAFLD，如二甲双胍、吡格列酮等。吡格列酮、二甲双胍均可改善NAFLD患者稳态HOMA-IR、体重指数（BMI）、肝功能、血脂水平等。本研究结果显示，所有患者给予控制饮食和加强运动锻炼等基本治疗24周后各项观察指标均得到一定的改善，但吡格列酮治疗NAFLD后，患者肝功能生化指标下降、胰岛素抵抗程度改善更明显。因而认为吡格列酮治疗NAFLD有效，值得临床推广。