2型糖尿病患者IL-1β、PGE2水平与其糖尿病肾病的关系

尹颖 梁海峰 谭立冉

摘要 目的：探讨2型糖尿病患者血浆IL-1β、PGE2水平与其糖尿病肾病的关系。方法：选取糖尿病肾病患者60例作为糖尿病肾病（DN）组，选取单纯糖尿病患者70例作为2型糖尿病（T₂DM）组，选取健康体检者60例作为NC组。比较3组IL-1β、PGE2及IgA、IgG、IgM的检验结果。结果：DN组BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、BUN、UAER、ACR、HOMA-IR水平显著高于T2DM组及NC组，HDL水平显著低于TDM组、NC组，IL-β、PGE2水平显著高于T2DM组及NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：糖尿病肾病患者炎症因子IL-1β、PGE2与体液免疫指标IgA、IgM细胞的高度表达可能与肾脏病变密切相关。

关键词 2型糖尿病;糖尿病肾病;炎性因子

糖尿病（DM）是一种由于胰岛素分泌（和）或胰岛素作用缺陷所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，会引发全身各器官发生病变[1]。而糖尿病肾病（DN）在发达国家已替代慢性肾小球肾炎，成为慢性肾衰竭终末期肾病的首位病因[2]，并且是DM发病后一种较为严重的并发症[3-4]。研究表明，在DM的发生、发展过程中，炎性因子、免疫学指标等因素共同作用，造成胰岛素抵抗（IR），从而导致DN的发生[5-6]。IL-1β、PGE2是重要的细胞炎性因子，在炎症过程中起重要作用。为研究DM患者炎性指标IL-1β、PGE2与DN的相关性，本研究选取T2DM患者130例进行研究，为DN的发病机理提供理论依据。

资料与方法

选取2012年1月-2016年12月收治T2DM患者130例，分为DN组60例及T2DM组70例。所有患者符合2013年WHO关于DM的诊断标准。DN的诊断标准参照2007年美国糖尿病协会公布的指南。选择同期门诊体检健康者60例作为NC组。对照组无DM或其他代谢性疾病史，无心脑血管病及肾病史。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

方法：3组空腹12h后，清晨抽取空腹静脉血，IL-1β、PGE2测定均采用放射免疫法（试剂盒购于北京华英生物技术研究所，R-911全自动放免计数仪）。采用德国Siemens公司BNBN Ⅱ全自动蛋白分析仪及配套试剂分析IgG、IgA、IgM的表达水平。

统计学处理：采用SPSS16.0统计软件，3组比较采用方差分析、9检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

DN组BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平显著高于T2DM组及NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。T2DM组BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平显著高于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。DN组HDL水平显著低于T2DM组、NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。T2DM组HDL水平低于NC组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

DN组IL-1β、PGE2水平显著高于T2DM组及NC组，差异有统计学意义（P<0.01）。T2DM组血清IL-1β、PGE2水平高于NC组，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

3組IgG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM组IgA、IgM水平高于NC组，DN组IgA、IgM水平高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

讨论

T2DM长期病程可引起多系统损害，导致血管、心脏、神经、肾脏、眼等组织器官的慢性并发症，而DN是较为常见的一种并发症。DN的发病特点是糖尿病肾脏微血管病变进而导致肾小球硬化[7]。随着糖尿病、心血管疾病等重要致死并发症的治疗改善，越来越多的DM患者终将进入终末期肾衰竭，其在治疗过程中带给家庭巨大的经济负担。因此，如何防止DN的发生和发展、提高DN患者的生存率和生活质量，是医务工作者面临的一个迫切任务。为明确DN发病机制，临床上做了大量的研究。本研究结果表明，DN组FPG、PBG高于T2DM组，明显高于NC组，通过控制血糖水平能起到预防DN的发病。长期高血糖状态直接损伤血管内皮细胞，破坏DNA结构;高血糖产生的高渗作用增加肾小球滤过率，引起肾小球肥大，激活细胞炎性因子，增加细胞外基质，导致肾小球纤维化及硬化。

PGE2、IL-1β是诱导血管病变的重要炎性因子，而慢性低度炎症在DM微血管病变中发挥了重要的作用。本研究结果发现，T2DM组IL-1β、PGE2水平明显高于NC组，DN组明显高于T2DM组，提示IL-1β、PGE2水平的高表达可能损伤患者肾血管内皮细胞与系膜细胞，加重患者尿白蛋白的排泄量[8];可能增加肾小球Ⅳ型胶原蛋白的合成，引起肾小球基质膨胀，最终可导致肾小球硬化，加速DN的形成。当这些炎性因子高表达时可能会导致患者的机体发生免疫失衡，进一步加重病情[9-10]。且本研究结果发现，DN组患者IgA、IgM的水平高于T2DM组、NC组;T2DM组高于NC组，说明DN患者的机体免疫力明显下降。

综上所述，在DN患者中炎性因子IL-1β、PGE2的水平为高表达，可能参与了DN的发生和发展，且体液免疫指标IgA、IgM细胞的高度表达，可能与患者发生肾脏病变密切相关。

参考文献

[1]王鸿庆，孙继飞，徐云生.糖尿病周围神经病变的中医研究进展[J].江苏中医药，2015，47（1）：83-85.

[2]Zhang L，Long J，Jiang W，et al.Trends inChronic Kidney Disease in China[J].N EnglJ Med，2016，375（9）：905.

[3]张舒媛，王东超，李博，等.糖尿病肾病研究进展[J].世界中医药，2015，10（10）：1621-1625.

[4]毕艳.中国糖尿病慢性并发症的流行病学研究现况[J].中华糖尿病杂志，2015，7（8）：467-469.

[5]李雪英，杨丽霞，姜良恩，等.炎症因子在糖尿病肾病发病机制中的中西医研究述[J].世界中西医结合杂志，2016，11（4）：572-575.

[6]王雅依，汪浩，李晓玲，等.炎性指标与免疫学指标在糖尿病患者肾脏病变诊断与预后判断中的价值[J].中国现代医学杂志，2016，26（12）：49-52.

[7]操轩，胡亚琳，陈健早期糖尿病肾病与胰岛素抵抗及微炎症状态之间关系的研究[J].临床内科杂志，2016，33（1）：28-30.

[8]Uzum S，Ozari M，Cursu M，et al.Changes inthe inflammatory markers with anvancingstages of diabetic nephropathy and the roleof pentraxin-3[J].Ren Fai1，2016，38（8）：1193-1198.

[9]张红，章向成，朱大龙，等.炎性反应与糖尿病肾病[J].国际内分泌代谢杂志，2015，35（1）：49-52.

[10]苏弘薇，康省，龙艳，等.糖尿病肾病与血糖波动和炎性因子的关系探讨[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（3）：273-276.