厄贝沙坦治疗慢性肾功能不全的疗效与患者尿NO水平的相关研究

闫尚和 刘玉芝 丁银霞 王力刚

摘要 目的：探讨厄贝沙坦治疗慢性肾功能不全的疗效及对一氧化氮的影响。方法：用比色法检测厄贝沙坦治疗前后尿一氧化氮水平。结果：慢性肾功能不全患者尿一氧化氮浓度明显下降，与尿钠、尿量呈明显的正相关，研究组的尿一氧化氮水平在厄贝沙坦治疗4周后有明显的增加。结论：尿一氧化氮水平与肾脏的功能有一定的相关性，一氧化氮在慢性肾功能不全水钠平衡的调节中发挥了重要的作用，厄贝沙坦可促进慢性肾功能不全一氧化氮合成，对肾脏有保护作用。

关键词 厄贝沙坦；慢性肾功能不全；一氧化氮

本研究通过观察尿一氧化氮（UN0）水平，探讨慢性肾功能不全患者UNO的病理生理及厄贝沙坦对其调节作用。

资料与方法

收治慢性肾功能不全患者66例，男34例，女32例；年龄26～59岁，平均（45±19.4）岁。健康对照组50例，男30例，女20例；年龄20～55岁，均为本院体检正常者。

方法：患者接受厄貝沙坦150～300mg/d口服治疗，观察治疗前及治疗4周后UN0、尿电解质、内生肌酐清除率（Ccr）、血压等指标的变化，血压、Ccr观察时间延长至8周。所有患者和健康人在低蛋白饮食（<40g/d）3d后，收集24h防腐尿，离心后取2 mL贮存在-30℃冰箱中备用。

结果

慢性肾功能不全患者UN0水平，见表1。

厄贝沙坦治疗前后UN0水平及临床指标的变化：治疗8周后内生肌酐清除率（21.5±5.4）mL/min，高于治疗前及治疗后4周，但差异无统计学意义。治疗8周后收缩压（SPB） （135.0±4.O）mmHg，舒张压（DBP）（83.8±4.5）mmHg，均显著低于治疗前（P<0.01），见表2。

UN0与常用临床指标的相关性：UN0排泄率与尿钠排泄率呈明显的正相关（r=0.674，P<0.001），UNO排泄率与尿量呈明显的正相关（r=O.531，P<0.01）。UNO排泄率与血压呈明显的正相关（r=0.529，P<0.01），UN0排泄率与内生肌酐清除率无相关性。

讨论

一氧化氮的主要功能为使血管舒张，它对肾脏的影响：①具有明显的利尿、排钠作用。②对肾脏血流动力学有一定的影响，参与调节肾血浆流量和肾小球滤过率，维持其在正常范围内波动。③阻滞系膜细胞的生长，预防肾小球内血栓的形成。一氧化氮对肾功能有明显的保护作用，服用一氧化氮合成酶（NOS）抑制剂的Heymann大鼠血压明显升高，尿中蛋白的浓度明显增加，此时补充足够量的L-精氨酸，可以降低血黏度，增加血管壁的弹性，从而预防血栓的形成，对肾脏功能也具有一定的保护作用[2]。

本研究发现慢性肾功能不全患者UNO水平显著低于健康人，并且UN0与尿钠、尿量有显著相关性，提示慢性肾功能不全的患者UNO产生异常[3]。其可能的机制：①肾脏人球小动脉的调节变化，可以被致密斑分泌的一氧化氮通过管球反馈机制产生影响。②降低皮质肾小管对钠的重吸收阻滞血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的近曲小管对钠的重吸收。③抗利尿激素（ADH）分泌的增加，导致水通透性提高，这一过程可以被肾皮质集合管分泌的一氧化氮所阻断，但这一方面的确切机制尚有待进一步研究。④肾脏的球旁细胞、系膜细胞、致密斑细胞、血管平滑肌细胞、小管细胞均可分泌一氧化氮，一氧化氮随着肾脏的血流，会重新分布，并对肾脏自身的功能进行调节[3]。

研究组结果显示，厄贝沙坦治疗后，血压有了明显的下降，同时肾脏的代谢功能更加稳定了，相对于血管紧张素转换酶抑制剂，对肾脏功能的安全性也更加明显[4]。患者的UNO水平明显升高，提示该药的降低血压、利尿和排钠作用，是通过调节一氧化氮的水平来发挥上述作用的[5]。可能的调节机制：①患者的血管张力和容量状态长期维持在高位状态，反射性地激发一氧化氮分泌增加，这样可以达到代偿的目的。②肾脏功能的降低，影响到一氧化氮的代谢，尤其是对一氧化氮的分解和排泄减少。③组织细胞对一氧化氮的致敏性下降，体内一氧化氮受体活性降低，间接引起其释放增加。

总之，肾脏在局部分泌的重要细胞因子——一氧化氮，具有明显的利尿排钠、降低肾动脉阻力和促进抗系膜细胞增殖等作用。通过改善微循环和组织的再灌注，提高组织细胞对缺氧的耐受性，积极保护并维持内皮细胞的正常代谢等过程，从而改善了肾脏的功能，延缓了肾脏功能衰竭的病程进展[6]。通过对肾脏病患者尿中一氧化氮水平变化的研究，筛选有针对性的调节药物，有利于制定个体化的治疗方案。

参考文献

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