尼可地尔敏感性钾通道在缺血性心脏病治疗中的应用

韦灵

摘要 目的：探讨尼可地尔治疗缺血性心脏病的临床效果。方法：收治缺血性心脏病患者50例，采用尼可地尔治疗，观察治疗效果。结果：治愈33例，显效10例，有效5例，无效2例，总有效率96%；2例患者由于动脉粥样硬化严重，短期治疗无效，延长治疗周期后，症状得到有效控制。结论：结合心电图检查对缺血性心脏病患者使用尼可地尔治疗，能有效控制症状，提高临床治疗效果。

关键词 尼可地尔；缺血性心脏病；症状

尼可地尔是首个用于临床的尼可地尔敏感的钾离子通道开放剂，适用于各类型心绞痛，能显著减少心血管事件发生风险，改善预后。尼可地尔敏感性钾通道在缺血性心脏病中的普及应用，对动脉粥样硬化病变控制起到了关键作用，这些体现了药物治疗心脏病的效果。2016年6月-2017年6月收治缺血性心脏病患者50例，对其展开分析，现报告如下。

资料与方法

2016年6月-2017年6月收治缺血性心脏病患者50例，年龄36～75岁，平均（55±3.2）岁。其中，男30例，平均年龄（58±3.2）岁；女20例，平均年龄（53±1.8）岁。初步问诊，患者主要存在胸痛、心悸、乏力、猝死、发热、出汗、恶心、呕吐、心力衰竭等症状，均为>2种症状并存，以高血压、高血糖、肥胖等患者为主要发病群体。

方法：对其进行心电图检查与分析，对患者使用尼可地尔跟踪治疗，5～10 mg/次，3次/d口服。于6个月后对所有患者进行随访调查，观察治疗效果。

疗效评价标准：①痊愈：治疗后，患者的临床症状全部消失；②显效：治疗后，患者的临床症状较前明显改善；③有效：治疗后，患者的临床症状较前有所改善；④无效：治疗后，患者的临床症状无任何改善，甚至有加重趋势。

结果

本次治疗6个月，痊愈33例，显效10例，有效5例，无效2例，总有效96%；2例患者由于动脉粥样硬化严重，短期治疗无效，延长治疗周期后，症状得到有效控制，见表l。

从临床症状变化来说，尼可地尔用于缺血性心脏病治疗之后，主要症状有了明显的改变，多种症状得到有效控制，减少了患者临床面临的康复隐患。左室射血分数（EF值）、NT-proBNP、C反应蛋白等指标得到控制，仅有2例患者短期治疗无效，经过延长治疗周期，症状均得到控制，见表2。

讨论

近年来，心内科临床缺血性心脏病患者不断增多，冠状动脉血管出现粥样硬化病变，导致心血管组织出现严重的病变，引起一系列的异常症状。由于传统治疗模式存在的不足，缺血性心脏病治疗尚未达到预期效果，影响患者预后嘲。冠心病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，从而导致相应供血区域的心肌缺氧、缺血，甚至发生心肌细胞的坏死。尼可地尔敏感性钾通道（尼可地尔）的特征是通道活性随胞内尼可地尔浓度升高而被显著抑制。目前的研究证实，尼可地尔通道在多种组织細胞中均存在，在心肌缺血、心衰情况下，是重要的心脏保护因子，对指导临床药物治疗、靶点的选择有重要指导价值。

烟浪丁是由N-2（2-羟乙基）烟酰胺维生素和有机硝酸酯的部分结构连接而成的化合物，也是一种尼可地尔敏感性钾通道开放剂。与硝酸酯一样，烟浪丁可激活细胞质鸟苷酸环化酶，导致细胞内环磷酸鸟苷升高和细胞内钙降低，引起血管平滑肌松弛。烟浪丁能增加钾离子从细胞内流出，静息膜电位负值增大，动作电位缩短，钙内流减少，细胞内钙水平下降，导致血管平滑肌松弛和血管舒张，减少尼可地尔消耗嘲。心肌缺血预适应对缩小心肌梗死面积和减轻心律失常的严重程度有重要意义。心肌内有心肌和线粒体两种尼可地尔敏感性钾通道。最新研究表明，在局部心肌缺血预处理（IPC）和心脏保护作用中起主导作用的是线粒体尼可地尔敏感性钾通道，应用选择性线粒体尼可地尔敏感性钾通道阻断剂5-HD可阻断烟浪丁对心肌细胞的保护作用，且具有浓度依赖性。本次缺血性心脏病患者症状表现复杂，主要包括典型胸痛、心悸、乏力、猝死、发热、出汗、恶心、呕吐、心力衰竭。尼可地尔对患者具有显著的调节作用，改善细胞组织代谢能力；本次治疗6个月，痊愈33例，显效10例，有效5例，无效2例，总有效96%；2例患者由于动脉粥样硬化严重，短期治疗无效，延长治疗周期后，症状得到有效控制。尼可地尔通道通过控制胞质中Ca离子内流缩短动作电位。临床上对于急性心肌梗死的患者是否进行急诊血管再通治疗，体表心电图的ST变化是经典的临床指征。Li等发现在Kir6.2敲除的小鼠中，由于结扎左冠脉产生透壁前壁心肌梗死后，ST无明显变化，而野生型小鼠在血管结扎所致缺血性损伤后即刻产生明显的ST上升。因此在低氧条件下，尼可地尔敏感性钾通道被激活，引起动作电位时程缩短和细胞外钾离子蓄积，减少钙离子内流，对心肌有一定的保护作用。