硫酸吗啡缓释片联合华蟾素胶囊治疗癌痛疗效观察

董雪山 李应宏 张字杰 赵燕 吴双玲 肖云霞

摘要 目的：探讨硫酸吗啡缓释片联合华蟾素胶囊治疗癌痛的临床疗效。方法：收治癌痛患者240例，随机分为对照组和观察组。对照组采用硫酸吗啡缓释片治疗，观察组采用硫酸吗啡缓释片联合华蟾素胶囊治疗，比较两组治疗效果。结果：治疗后，观察组总有效率、NRS评分、KPS评分、止痛起效时间、止痛持续时间和硫酸吗啡缓释片日均用量均明显优于对照组（P<0.01）。结论：硫酸吗啡缓释片联合华蟾素胶囊治疗癌痛能明显提高患者疼痛治疗效果和生活质量，并且能降低硫酸吗啡缓释片的日均用量。

关键词 癌症患者；癌性疼痛；硫酸吗啡缓释片；华蟾素胶囊；生存质量；止痛效果

癌性疼痛是指由恶性肿瘤侵犯或压迫神经、脑、脊髓、骨膜、骨骼及脏器，或堵塞脉管系统，或导致局部坏死、溃疡、炎症等引起的疼痛。癌性疼痛一般均较重，临床治疗效果欠佳，严重影响患者的生活质量，对患者的病情恢复和生活产生不利影响。本研究采用硫酸吗啡缓释片联合华蟾素胶囊治疗癌痛，取得了满意疗效，现报告如下。

资料与方法

2014年1月-2017年12月收治癌痛患者240例，均经病理学、细胞学诊断或经临床确诊为恶性肿瘤。240例患者被随机分为对照组和观察组，各120例。两组一般资料比较，见表l和表2。

纳入标准：①年龄范围在20～80岁，男女均可；②疼痛由癌症直接引起者；③经西医病理学、细胞学诊断或经临床确诊为恶性肿瘤者；④重度疼痛；⑤对患者的病情进行评估，预计生存期>3个月。

排除标准：①近期使用强阿片类药物者；②有精神疾病，或依从性差，不能很好地配合治疗的患者；③重要脏器，如心、脑、肝、肾及血液系统重大疾病；④近1月内进行过放疗或化疗者。

疼痛强度评估方法：采用数字评价量表（NRS），是将疼痛程度用0～10这1 1个数字表示，让患者根据个人疼痛感受在某一个数字记号，0为无痛，10为最痛。无痛为0；轻度疼痛为l～3；中度疼痛为4～6；重度疼痛为7～10。

方法：对照组采用硫酸吗啡缓释片治疗，初始用药剂量10 mg，12 h服用1次。观察组在对照组的基础上，联合应用华蟾素胶囊，口服，2粒吹，3次/d。两组均治疗30 d为1个疗程。

观测指标：疼痛治疗效果、生活质量、止痛起效时间、止痛持续时间；硫酸吗啡缓释片日均用量、不良反应。

疗效评定标准：①治疗后，首先评价两组的疼痛治疗效果：经过治疗，患者的疼痛全部消失为完全缓解；经过治疗，患者的疼痛较前显著好转，程度显著降低，不影响正常生活，对睡眠几乎不产生干扰，为部分缓解；经过治疗，患者疼痛较前有所好转，程度略减轻，但仍对生活产生一定程度影响，睡眠也会受到疼痛的干扰，为轻度缓解；经过治疗，患者的疼痛无任何改善，甚至有加重趋势为无效。总有效率=f完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。②止痛起效时间：指用药后患者疼痛开始缓解（NRS≤6分）所经历的时间。③止痛持续时间：指患者用药治疗后，疼痛开始缓解（NRS≤6分）至疼痛恢复至（NRS≥7分）用药前程度所需时间。④生活质量标准：按Kamofsky功能状态评分标准对患者治疗前后的生活质量进行评估。经过治疗，如果患者的Karnofsky功能状态评分结果较前增加>10分为改善；经过治疗，如果患者的Karnofsky功能状态评分结果较前减少> 10分为减退；介于两者之间为稳定。⑤硫酸吗啡缓释片日均用量。

统计学方法：采用SPSS 22.0分析，计量资料用（x±s）表示，t检验；计数资料用率（0）表示，X2检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果

两组疼痛治疗效果比较：治疗后，观察组总有效率80.0%，明显高于对照组的65.O%（P< 0.05），见表3。

两组NRS、KPS评分比较：与治疗前比较，治疗后，两组的NRS评分明显下降，KPS评分明显升高（P<0.05），且观察组的NRS评分和KPS评分改善程度均显著优于对照组（P<0.01），见表4。

两组治疗后止痛起效、持续时间比较：治疗后，观察组止痛起效时间明显快于对照组（P<0.01），止痛持续时间明显长于对照组（P<0.01），见表5。

两组患者硫酸吗啡缓释片日均用量比较：观察组硫酸吗啡缓释片日均用量明显低于对照组（P<0.01），见表6。

两组不良反应情况比较：两组均出现便秘、恶心、呕吐、头晕、食欲不振、排尿困难等不良反应，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

讨论

目前，WHO三阶梯止痛疗法是癌性疼痛首选的治疗方法，但三阶梯止痛药物的长期使用，其不良反应也不断增加，致使部分患者因无法耐受三阶梯止痛药物的不良反应而使该类药物的应用受到了极大的限制，最终致使部分癌痛患者的止痛效果欠佳。为了进一步提高癌痛患者的疼痛治疗效果及生存质量，尽可能减少三阶梯止痛药物的不良反应，全世界医疗界的学者们都在积极努力探寻治疗癌性疼痛的新方法，期望癌痛患者无痛生活、无痛睡眠。

硫酸吗啡缓释片（美施康定）的主要活性成分为吗啡，其为纯粹的阿片受体激动剂，有很强的镇痛作用，同时也具有明显的镇静作用，以及镇咳作用。硫酸吗啡缓释片采用独特的、先进的CONTIN控释技术，符合慢性癌痛治疗的需要。硫酸吗啡缓释片长期应用可使患者产生耐受性、生理依赖性和成瘾性，故主要用于晚期恶性肿瘤疼痛患者的第三阶梯止痛。许的研究均报道了硫酸吗啡缓释片治疗重度癌性疼痛的疗效显著，是控制重度癌性疼痛的理想药物之一。华蟾素胶囊是中华大蟾蜍全皮提炼加工而成的中药制剂，其主要成分为华蟾素毒基、蟾毒灵、脂蟾毒配基、吲哚生物碱、五羟色胺、甾体、肽类、氨基酸、精氨酸复合物及还原糖等。华蟾素胶囊的主要药理作用有抗肿瘤、止痛、免疫促进及抗病毒作用等。华蟾素胶囊止痛作用的机理有以下几个方面：①华蟾素通过其抗肿瘤作用抑制肿瘤生长，进而減小肿瘤体积，解除肿瘤对其周围组织及神经的侵蚀与压迫，最后发挥止痛作用；②华蟾素主要通过与外周阿片受体介导而起到止痛作用，所以不出现成瘾、戒断综合征、呼吸抑制等阿片受体阻断药所产生的不良反应；③华蟾素所含的吲哚类生物碱成分能够直接作用于机体的中枢神经系统，显著提高机体的疼痛阈值；④华蟾素能够缓解因肿瘤导致的初级感觉神经元的兴奋性异常增加，从而可以减少瘤体对外周神经的侵蚀与压迫，进而起到镇痛作用。有学者报道华蟾素治疗癌痛疗效确切，且能明显提高癌痛患者的生活质量。

本研究结果显示，硫酸吗啡缓释片与华蟾素胶囊联合应用治疗癌痛具有较强的镇痛效果，并且也证实华蟾素胶囊对硫酸吗啡缓释片的镇痛效果有增效作用。本研究结果与多项研究结果基本一致。

综上所述，硫酸吗啡缓释片联合华蟾素胶囊治疗癌痛能够明显提高患者的疼痛治疗效果和生活质量，并且能够降低硫酸吗啡缓释片的日均用量。