至灵菌丝对乙肝肝硬化Child—Pugh分级影响的研究

赵红兵 孙经纬

摘要 目的：评估至灵菌丝对乙肝肝硬化（肝肾阴虚型）Child-Pugh分级影响及中医证候积分的改变，探讨其临床疗效。方法：将符合肝硬化及中医肝肾阴虚证诊断标准的患者120例平分为两组，均给予一般抗病毒基础治疗。治疗组给予至灵菌丝口服，对照组给予水飞蓟宾片口服。于治疗前后分别进行Child-Pugh分级、中医证候积分分值测定。结果：疗程结束后，治疗组较治疗前Child-Pugh评分A级增加15例，B级减少10例，C级全部上升为A、B级，治疗组Child-Pugh评分较对照组各级别均明显好转。治疗组总有效率75%，对照组60%。中医证候积分治疗结束治疗组比治疗前下降，与对照组及上述指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：至灵茵丝对乙肝肝硬化（肝肾阴虚型）患者临床疗效肯定，由于本研究观察时间较短，其疗效及治疗机制有待于我们进一步深入研究。

关键词 至灵茵丝；肝肾阴虚证；乙肝肝硬化；Child-Pugh分级；中医证候

世界卫生组织（WHO）报道，全球有乙肝病毒表面抗原（HBsAg）携带者3.5亿人，其中1/3在中国。正确对肝硬化的阶段和活动程度进行诊断并判定，对肝硬化的防治及预后的预判将起到积极作用。目前乙肝肝硬化的治疗包括抗病毒治疗、抗肝纤维化/肝硬化治疗和防治肝硬化并发症3部分。核苷类似物抗病毒治疗使乙肝病毒得到抑制，肝内炎性坏死得到控制，有利于肝功能重建，延缓肝功能进行性恶化，减少肝硬化的进展和并发症的发生，提高患者生存质量，延长生存期[1]。但如何延缓已经发生的肝硬化进展、改善肝脏功能、扭转肝硬化失代偿期的进程，目前在治疗药物及治疗方案的研究方面仍然未取得突破性的进展。传统中医药治疗本病具有价廉、高效的特点，采用院内制剂治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者，效果满意，现报告如下。

资料与方法

2012年1月-2015年6月收治乙肝肝硬化患者120例，参照中华医学会传染病与寄生虫病学分会、2000年9月肝病学会西安会议联合修订的《病毒性肝炎防治方案》和制定于2010年12月的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]，将患者随机分为治疗组与对照组，每组60例。其中治疗组男36例，女24例；年龄26～62岁；病程6～14年。对照组男38例，女22例；年龄26～60岁；病程4～16年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

纳入标准：①符合上述诊断标准的乙型肝炎肝硬化：ALT≤10×ULN，且TBlL≤5×ULN者；②符合上述慢性乙肝肝硬化肝肾阴虚证诊断标准；③年龄18～ 65岁；④住院或门诊患者依从性良好者；⑤育龄期妇女必须有有效的避孕措施；⑥自愿签署知情同意书者。

排除标准：①合并或重叠其他肝炎病毒感染者，如甲型、丙型、戊型、丁型等；②合并有酒精性肝病、脂肪肝、血吸虫肝病、自身免疫性肝病及肝癌的患者；③年龄<18岁或> 65岁；④合并心血管、肾及造血系统等严重原发病者；⑤长期酗酒者、精神病患者；⑥孕妇及哺乳期妇女和对本药有明显过敏者。

治疗方法：两组均给予常规口服恩替卡韦分散片抗病毒治疗，0.5mg/次，1次/d。治疗组：至灵菌丝，口服，lg/次，3次/d。对照组予水飞蓟宾片，口服，140mg/次，3次/d。两组均以24周为1个疗程。疗程结束后有效者仍然采用原方案继续进行治疗。合并用药，即当TBiL≥3×ULN者，予优思弗250mg，口服，3次/d。

疗效判定标准：依据《慢性乙型肝炎防治指南》和国家药品监督管理局颁布的“中药新药临床研究指导原则”制定。按肝功能Child-Pugh分级评价标准：①显效：肝功能Child-Pugh积分减少。②有效：肝功能Child-Pugh积分维持。③无效：肝功能Child-Pugh积分增加。见表1。

主要疗效指标：①肝功能Child-Pugh分级：观察并记录人血白蛋白水平、总胆红素水平、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病。每1个月检查记录1次。②中医证候指标：观察胁痛、腰膝酸软、舌苔等，采用积分法记录。每3个月观察记录1次。次要疗效指标：①病毒学指标（HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc； HBV-DNA定量）：每6个月各检查1次。②肝硬化并发症的发生、肝癌的发生，每3个月观察、记录1次。③安全性观察：血、尿常规，大便常规，心电图，肾功能（血糖、BUN、Scr），治疗前后检查1次。见表2。

统计学方法：等级资料采用秩和检验；计量资料比较采用t检验，采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，检验水准为α=0.05。

结果

两组患者治疗前后Child-Pugh评分级别比较：疗程结束治疗组较治疗前Child-Pugh评分A级增加15例，B级减少10例，C级全部上升为A、B级，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，治疗组Child-Pugh评分各级别均明显好转，差异有统计学意义（P<0.05）。疗程结束后与治疗前比较，对照组Child-Pugh评分A级增加6例，B级减少4例，C级减少2例，级别变化有好转趋势，差异无统计学意义，见表3。

两组临床疗效比较：对照组显效18例，有效18例，无效24例，总有效率60%。治疗组显效26例，有效19例，无效15例，总有效率75%。两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

两组中医证候积分比较：两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组证候积分与治疗前比较明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组（P<0.05），见表5。

讨论

乙肝肝炎后肝硬化起病缓慢，病情迁延，多为加重与缓解交替出现，属于中医“胁痛”“积聚”“黄疸”“臌胀”等病范畴，多囚邪毒侵袭，内伏于肝，肝郁气滞，瘀血阻络，日久耗气伤阴，加之后期反复使用大剂量利尿剂或温燥利湿的中药，煎熬阴血，终至形成肝肾阴虚之象。根据肝硬化肝肾阴虚证的病机病理及临床表现，滋阴柔肝补肾应作为其辨治原则[3]。慢性乙型肝炎发展会变成乙肝肝硬化，文献表明，对肝炎肝硬化的治疗，中医药治疗具有的优势[4]，在延長生存期、提高生存质量、控制病情进展和并发症发生等方面中医药干预较西医药有更突出的疗效。

至灵菌丝胶囊为我院制剂，南至灵菌丝、黄芪等药组成。至灵菌丝是一种真菌菌丝，其南天然冬虫夏草经过分离纯化和特殊的生物技术培养而制得。经化学分析及药理作用的研究，提示与天然冬虫夏草十分相近，并且价格能被广大患者接受。现代研究发现，至灵菌丝化学成分有肝糖、腺嘌呤腺苷、胞嘧啶核苷、D-甘露醇、麦角甾醇、19种氨基酸（其中7种必需氨基酸）及锌、锰、硒、钙、维生素B1、维生素B2、维生素E、多糖、虫草酸等。本方至灵菌丝补虚损，益精止咳，化痰，具有抗炎、止咳、降血脂、增加心肌与脑供血作用。研究还证实了虫草菌丝可显著抑制纤维化肝脏的PDCF表达[5]；黄芪补益中气，养血活血，利水消肿，现代研究黄芪可抑制体外激活的HSC增殖及胶原的产生，具有明显抗肝纤维化作用[6]。二药合用能补肾养肺，同精益气，提高人体免疫力，并具有明显抗肝纤维化作用，用于肝硬化肝肾阴虚证的治疗。

Child-Pugh评分是影响和判断肝硬化患者预后的肝功能分级，中医证候积分是对中医证候病理状态程度的综合评估。本研究显示中医药治疗肝肾阴虚证乙肝肝硬化的疗效优势，体现了中医辨治多层次、多环节、多靶点的作用，能较好地提高乙肝肝硬化患者的疗效。由于本研究观察时间较短，其疗效及治疗机制有待于我们进一步深入研究。

参考文献

[1]中华医学会感染病学分会，肝病学分会慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24

[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324.

[3]北京中医药大学东直门医院消化科.慢性乙型肝炎分布规律研究[J].中医杂志，2007，48（3）：256-258.

[4] 梁健，覃黎葵，邓鑫，等中医药治疗肝炎后早期肝硬化疗效的系统评价[J].上海中医药大学学报，2009.23（1）：20-23.

[5]孙妩弋_魏伟.中药和天然药物治疗肝纤维化的研究[J].中国药理学通报，2004，20（7）：743.

[6]严明，徐吉敏，黄健华，等.肝纤维化的中医药治疗研究进展[J].四川中医，2013，31（2）：127.