湿性老年性黄斑变性的抗VEGF治疗

徐虹

摘要目的：探讨抗VEGF药物治疗湿性老年性黄斑变性（AMD）的效果。方法：收治湿性AMD患者56例（56眼），采用玻璃体腔内注射康博西普治疗，观察治疗前后最佳矫正视力（BCVA）、中心视网膜厚度（CRT）及不良反应。结果：治疗后，BCVA较治疗前明显提高，CRT较治疗前明显减小（P<0.05）。随访12个月，发生球结膜下出血3例，短暂性视物模糊2例，眼压轻度升高1例。结论：湿性AMD的抗VEGF治疗效果显著，可有效改善患者视力，安全性高。

关键词 湿性老年性黄斑变性；抗VECJF；康博西普

老年性黄斑变性（AMD）是一种常见的眼病，是导致老年人视力丧失的重要原因。根据眼底表现的不同，AMD可分为早期和进展期两个阶段，其中进展期又可分为干性AMD和湿性AMD。湿性AMD的发生与代谢、遗传、环境等多因素有关，主要病理特征为脉络膜新生血管，可引起渗出、出血、纤维瘢痕等，VEGF在脉络新生血管形成过程中起到了重要作用，因此采用抗VECF药物治疗湿性AMD可有效防止脉络新生血管形成。本文将以56例湿性AMD患者为研究对象，观察抗VECF药物治疗湿性AMD的效果，现报告如下。

资料与方法

2014年5月-2017年5月收治湿性AMD患者56例（56眼），男38例（38眼），女18例（18眼）；年龄50～76岁，平均（62.1±2.8）岁。所有患者均经眼底彩色照相、眼压、裂隙灯、荧光素钠眼底血管造影、光学相干断层扫描等检查确诊为湿性AMD，无无法控制的高眼压或青光眼患者，入组前均未接受过抗VECF药物治疗及激光光凝、溫热疗法、手术和放射疗法等治疗。

方法：治疗前3d给予左氧氟沙星滴眼液滴眼，≥4次/d，前1 d使用左氧氟沙星滴眼液冲洗结膜囊及泪道冲洗。进入手术室后，常规消毒铺巾，表面麻醉，聚维酮碘结膜囊内停留1 min，之后用生理盐水冲洗结膜囊，使用1 mL无菌注射器抽取0.1～ 0.15 mL的10 mg/mL康柏西普眼部注射液，使用专用注射针头，于颞上角巩膜缘后4 mm（有晶体眼）、3 mm（无晶体眼）部位进针，进入玻璃体腔后，注入康柏西普，拔除针头后，使用无菌棉球压迫注射点30 s，于结膜囊内涂妥布霉素地塞米松眼膏后包扎术眼，每个月治疗1次。连续治疗3次后根据复查情况决定是否继续治疗。

观察指标：每月对患者进行眼压、眼底、光相干断层扫描等检查，测定记录患者治疗前后的最佳矫正视力（BCVA）、中心视网膜厚度（CRT）变化情况。随访12个月，观察随访期间不良反应发生情况。BCVA转换为用最小分辨角对数视力（LogMAR）表示。

统计学方法：采用SPSS 18.0分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用率（%）表示，采用X2检验；P< 0.05为差异有统计学意义。

结果

患者治疗前后BCVA、CRT比较：治疗后1、3、6个月时患者的BCVA较治疗前明显提高，CRT较治疗前明显减小，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

不良反应发生情况：所有患者均随访12个月，其间发生球结膜下出血3例，短暂性视物模糊2例，眼压轻度升高1例，不良反应发生率10.7%；未见玻璃体积血、视网膜色素上皮撕裂、眼内炎等眼部不良反应及全身严重不良反应。

讨论

湿性AMD在黄斑区形成脉络新生血管，侵入视网膜色素上皮或视网膜神经上皮，可导致出血和渗出，进而对黄斑区感受器细胞造成损伤，引起患者中心视力的快速下降。有数据显示如不给予治疗，大部分湿性AMD患者的视力在2年内即可降至< 20/200。

VECF可诱导血管内皮细胞高度特异性的血管形成，具有显著的促血管生成作用，可增加外周血管通透性，造成血管渗漏，VEGF-A和VECF-B与新生血管的形成最为密切。抗VEGF药物是治疗湿性AMD的主要药物，可分为人工合成寡核苷酸适体、单克隆抗体、受体融合蛋白3类，Pegaptanib Sodium是第1种被批准上市的寡核苷酸抗VEGF适体，无免疫抗原性，可特异性地与VEGF165结合从而阻断VEGF165与受体的结合，可有效抑制视力的丧失。但有研究指出采用Pegaptanib治疗湿性AMD只有5%的患者视力水平可以达到中等程度的改善，且因其药效持续时间短，需反复注射，常引起眼痛、眼内炎、前房炎症、飞蚊症等并发症。单克隆抗体主要包括雷珠单抗和贝伐单抗，雷珠单抗已在我国获批上市，贝伐单抗尚未获准用于眼部治疗。单克隆抗体可穿透视网膜全层，达到把组织后与VEGF-A结合，抑制血管渗漏及新生血管的形成，从而阻止脉络新生血管的形成，且不会触发补体介导的免疫反应，半衰期短，全身不良反应少。

受体融合蛋白类药物较单克隆抗体具有更强的VECF亲和力和更好的药代动力学特征。本次研究中采用的康柏西普就是一种重组可溶性VECF受体蛋白，对VEGF所有亚型和胎盘生长因子均有良好的拮抗作用，且作用靶点多，药效持续时间长，可减少玻璃体内注射的次数，减少不良反应的发生。本次研究中所选取的56例湿性AMD患者经抗VEGF治疗，其BCVA、CRT较治疗前明显改善，未见其他严重眼部和全身不良反应发生，可见抗VEGF治疗湿性AMD具有较好的效果，安全性较高。