血清人附睾蛋白4、糖类抗原125联合检测对上皮性卵巢癌早期诊断的价值分析

刘玉洁 吴波 刘杨

摘要 目的：探讨血清人附睾蛋白4、糖类抗原125联合检测对上皮性卵巢癌早期诊断的临床价值。方法：收治上皮性卵巢癌患者86例为EOC组，选择同期健康体检的正常女性86例为正常组。检测两组血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）水平，并比较HE4、CA125单一检测和联合检测的敏感性和特异性。结果：EOC组血清HE4、CA125水平明显高于正常组（P<0.05）；HE4、CA125联合检测的敏感性和特异性均明显高于单一检测（P

关键词 血清人附睾蛋白4；糖类抗原125；上皮性卵巢癌；早期诊断

上皮性卵巢癌是女性死亡率最高的恶性肿瘤，疾病发现时多数患者已处于晚期，难以采取手术治疗或术后生存率较低。因此早期准确诊断上皮性卵巢癌，对于提高手术治疗效果和延长患者术后生存时间均具有重要的临床价值。目前，实验室诊断上皮性卵巢癌的指标主要为糖类抗原125（CA125）。尽管CA125在卵巢癌术患者预后评估上具有较高的敏感性，但其特异性相对较低。血清人附睾蛋白4（HE4）为高表达于卵巢癌组织上皮的核心表位蛋白，在正常组织上皮中表达水平低或不表达，可用于上皮性卵巢癌的早期诊断。2014年11月-2016年10月将联合检测血清HE4、CA125应用于上皮性卵巢癌的早期诊断，其结果较为满意，现报告如下。

资料与方法

2015年11月-2016年10月收治EOC患者86例，年龄33～70岁，平均（52.33±5.28）岁；BMI 24.31～ 28.54 kg/m2，平均（25.97±2.58）kg/m2；病灶类型中透明细胞型9例（10.47%），浆液性68例（79.07%），子宫内膜癌9例（10.47%）；TNM分期中Ⅱ期25例（29.07%），Ⅲ期44例（51.16%），Ⅳ期17例（19.77%）；绝经患者33例（38.37%），未绝经患者53例（61.63%）。将上述患者纳入EOC组，纳入标准为经术后病理切片诊断为EOC患者；知情同意患者。排除标准为肝、肾等脏器重大疾病患者；其他恶性肿瘤患者；放化疗史患者；依从性差患者。选择同期于我院进行健康体检的正常女性86例纳入正常组。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。

仪器：美国雅培公司生产的Architect i2000sr分析仪及配套试剂盒；沈阳东软医疗系统有限公司生产的NeuVizDual双层螺旋CT；德国西门子公司生产的MAGNETOM Veri0 3T磁共振系统。

检测方法：采用全自动化学发光免疫法检测两组血清HE4、CA125水平，检测严格参照仪器及试剂说明书操作。阳性判断标准为血清HE4水平>140pmol/L；血清CA125> 35 U/mL。

观察指标：比较两组血清HE4、CA125水平的差异性，并比较HE4、CA125单一检测和联合检测的敏感性和特異性。

统计学方法：采用SPSS 19.0分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用率（%）表示，采用X2检验；P< 0.05为差异有统计学意义。

结果

两组血清HE4、CA125水平比较：EOC组血清HE4、CA125水平明显高于正常组（P<0.05），见表1。

HE4、CA 125单一检测和联合检测的敏感性和特异性比较：HE4、CA125联合检测的敏感性（95.35%）和特异性（87.21%）均明显高于HE4、CA125单一检测（72.09%， 79.07%； 72.58%， 70.93%）（P<0.05），见表2。

讨论

临床上早期诊断并及时采取有效措施治疗上皮性卵巢癌可有效改善患者的预后，并明显延长其术后生存时间。因为卵巢存在于盆腔深处，常规检查难以发现隐匿病变，特别是复发初期常因临床症状不典型，缺乏特异性检测指标等难以判断是否复发。肿瘤标志物是癌细胞产生或存在于癌细胞内，或机体在癌细胞刺激下产生的，可反映恶性肿瘤发生发展及其对治疗产生反应的物质。但是单一检测某种肿瘤标志物，获得的敏感性和特异度常难以满足疾病的早期诊断要求，误诊率和漏诊率相对较高，联合检测多种肿瘤标志物则可弥补肿瘤标记物单一检测带来的局限性，从而明显早期诊断的敏感性和特异性。

CA125为高分子糖蛋白，表达于癌细胞，是临床检测EOC的首选肿瘤标志物。资料显示，CA125主要存在于EOC患者血清内，在正常卵巢内不存在。大量研究表明，CA125表达水平与卵巢癌疾病的发生发展、病灶消退及疾病复发之间存在密切的相关性关系，实验室诊断的灵敏度相对较高，但单一采用CA125诊断卵巢癌的特异度相对较低，主要原因是血清CA125在乳腺癌、肝癌及部分良性妇科肿瘤，甚至是妇女月经、妊娠时均会出现明显的升高。HE4是一种核心表位蛋白，也属于抑蛋白酶家族，可在人附睾上皮细胞中检出，在卵巢癌组织中表达水平较高，而在正常卵巢组织或其他卵巢组织中难以检出，是目前发现诊断卵巢癌较新的肿瘤标志物。有研究发现，在卵巢癌组织中HE4表达水平明显升高，且多数患者血清HE4水平也明显升高，故认为检测血清HE4水平比检测血清CA125水平可更好地早期诊断卵巢癌患者。

本研究结果证明，EOC组血清HE4、CA125水平明显高于正常组（P<0.05）；HE4、CA125联合检测的敏感性（95.35%）和特异性（87.21%）均明显高于HE4、CA125单一检测（72.09%，79.07%；72.58%，70.93%） （P< 0.05）。由此可知，HE4、CA125联合检测可早期诊断EOC，具有重要的临床价值。