酮替芬联合家庭雾化吸入布地奈德治疗儿童感染后咳嗽的临床研究

安正红

摘要 目的：观察酮替芬联合家庭雾化吸入布地奈德在儿童感染后咳嗽的疗效。方法：收治感染后咳嗽患儿66例，随机分两组。对照组采用单纯家庭雾化吸入布地奈德及对症治疗，试验组在对照组基础上加用酮替芬，对比两组治疗总有效率。结果：对照组治疗总有效率65.63%，低于试验组的88.24%（P< 0.05）。两组不良反应差异无统计学意义。结论：酮替芬联合家庭雾化吸入布地奈德治疗儿童感染后咳嗽效果显著。

关键词 酮替芬；布地奈德；家庭雾化吸入；儿童；感染后咳嗽

感染后咳嗽是儿童常见的慢性咳嗽之一，多见于学龄前儿童，是上呼吸道感染控制后仍迁延不愈的一类咳嗽。长期、频繁的咳嗽极大地干扰了小儿的日常活动，严重者甚至影响小儿的生长发育，给患儿及其家庭带来困扰。因此，如何有效地治疗感染后咳嗽，成为临床医生关心的问题。2015年5月-2017年4月收治应用酮替芬联合家庭雾化吸入布地奈德治疗小儿感染后咳嗽，较传统治疗方法差异有统计学意义，现做如下报告。

资料与方法

2015年5月-2017年4月收治感染后咳嗽患儿66例，年龄4～9岁，平均5.8岁。随机分对照组32例和试验组34例。两组在年龄、性别、病史、病程上差异无统计学意义fP>0.05）。诊断为感染后咳嗽的患儿均符合2013年《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》中的诊断标准[1]。

纳入标准：①近期有明确的呼吸道感染史；②持续咳嗽>4周但≤8周，呈刺激性干咳或伴少量白色黏痰；③胸部X线检查正常或仅显示肺纹理增多；④肺通气功能正常，或呈现一过性气道高反应；⑤患儿既往无支气管哮喘等喘息性疾病或特应性体质，一二级家属中无哮喘家族史，特异性过敏源抗体IgE检测阴性；⑥除外过敏性咳嗽、上气道咳嗽综合征、药源性咳嗽、胃食管反流或其他原因引起的慢性咳嗽。 方法：对照组除对症使用止咳药物外，均租用我科门诊雾化室空气压缩泵。并由经验丰富的护士负责教会家长操作雾化，逐条解释并发放注意事项告知书并签字。家庭雾化吸入布地奈德混悬液（lmg/支，2 mL/支），lmg/次，2次/d，疗程7d。试验组在对照组的基础上加用口服酮替芬0.5 mg/次，2次/d，疗程7d。治疗后观察两组患儿咳嗽症状缓解、消失情况。

疗效评定标准：①显效：咳嗽症状基本消失或无咳嗽（< 10声/d）；②有效：轻度或间断性咳嗽，与初诊比较有所好转；③无效：与初诊时比较无好转，仍有较频繁咳嗽或阵发性咳嗽影响生活和睡眠嘲。

统计学方法：采用SPSS 13.0分析软件检验。计量资料用（-±s）表示，结果分别采用t或f检验；率的对比用和X 2检验；P< 0.05为差异有统计学意义。

结果

治疗结果：试验组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表l。

不良反应：对照组出现声音轻微嘶哑l例，试验组出现轻微恶心l例，未予停药，后自行缓解。两组不良反应差异无统计学意义。

讨论

咳嗽是机体清除呼吸道的分泌物、异物等刺激因子的保护性反射。但儿童长期、频繁的咳嗽可引起呕吐，影响睡眠和生活质量，甚至引起继发疾病。感染后咳嗽是引起儿童慢性咳嗽的主要病因之一[3]。少部分患儿感染后咳嗽可自愈，多数由于呼吸道感染病程较长，导致抗生素的使用增加。大量抗菌药物和激素类药物的使用会造成疾病迁延不愈，引起气道的慢性炎症，最终导致气道重塑，且有可能进展为咳嗽变异性哮喘或哮喘[4]。故一旦患儿出现感染后咳嗽，应及时就诊、科学治疗。

感染性咳嗽的发病机制目前尚未完全清楚，感染引起气道黏膜上皮损伤，完整性受到破坏，上皮细胞脱落是目前认为的主要机制，从而引起气道咳嗽受体暴露、兴奋阈值下降；同时多种炎性介质会分泌，可长时间对咳嗽受体造成刺激，导致气道反应性增高。

《儿童支气管哮喘诊断及防治指南》明确指出糖皮质激素通过减少微血管渗漏，抑制炎性因子生成，抑制炎性细胞迁移和活化等方式达到抗炎作用，是治疗气道炎症最有效的药物。吸入用布地奈德有较强的局部抗炎作用，其是一种新型表面糖皮质激素。压缩泵空气雾化吸入颗粒小，易到达小气道，可以有效地减轻气道炎症和气道高反应性[5]。但在医院雾化治疗家长常常因多次往返医院时间受限、儿童因恐惧医院而哭闹明显影响药物吸收等原因导致患儿不能按疗程治疗，大大影响了治疗效果。由于雾化吸入操作简单易行，近年来家庭雾化吸入治疗模式日益受到关注。首先经过简单的培训，家长即可掌握，且疗效与在医院雾化治疗一致；其次，避免了交叉感染；第三，在儿童熟悉的家庭中由亲属操作，避免患儿因对环境陌生及对医护人员的恐惧而造成哭闹，从而提高患儿治疗的依从性，也节约了家长的时间[6]。家庭雾化吸入治疗不仅是治疗场所的变更，更是个体化治疗、服务理念的突破[7]。本文选用家庭雾化吸入布地奈德明显提高了家长及患儿依从性，从而可以更好地贯彻医生的治疗理念，同时也大大减轻了护士的工作量，更好地推广了雾化吸入这种治疗方式。本文中单独雾化吸入布地奈德治疗感染后咳嗽总有效率达65.63%。但部分炎性介质对糖皮质激素不敏感，酮替芬对这类患者的治疗做了有效的补充。

酮替芬是一个传统的抗变态反应性药物，有很长的应用历史。由于其疗效肯定、价格低廉、安全性好，近来它的应用又再次受到重视[8]。酮替芬不仅可稳定I型变态反应中的肥大细胞或嗜碱粒细胞膜，而且在Ⅲ型变态反应中对嗜中性白细胞也有较为明显的作用[9]，因此具有很强的抗组胺和抑制白三烯、前列腺素等炎性介质释放的作用，从而减轻黏膜水肿，缓解气管痉挛，抑制呼吸道的非特異性炎性反应，降低气道高反应性[10]。

本研究结果显示，加用酮替芬治疗感染后咳嗽效果优于单独应用雾化吸入布地奈德，总有效率由原来的65.63%上升至8 8.24%，且药物价格低廉，易获得，值得基层医院推广应用。笔者观察部分家长反映患儿应用酮替芬效果不明显与酮替芬起效慢，与家长使用时间不足有关。本试验不足包括所研究疾病有自愈倾向，但试验未设置空白组，不能准确反映安慰剂效应；未与医院雾化组作对照，吸入治疗考虑到配合问题，入选儿童均为较大年龄组儿童。

参考文献

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）[J]中华儿科杂志，2014，52（3）：184.

[2]雾化吸入联合孟鲁斯特治疗小儿感染后咳嗽疗效观察临床儿科杂志[J].临床儿科杂志，2011，29（12）：1171-1173.

[3]叶永昕.儿童慢性咳嗽常见病因的临床特征分析[J].黑龙江医学，2015，39（10）：1155.

[4]苏丽霞.孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入治疗儿童感染咳嗽临床观察[J].北京医学，2015，37（4）：367.

[5] 申昆玲，邓力，李云珠，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识[J].临床儿科杂志，2014，32（6）：506.

[6]吉大章，邹商群，莫韦倩，等.家庭雾化治疗儿童感染后咳嗽的临床效果分析[J].中国妇幼健康研究，2017，28（4）：456-458.

[7]殷勇，尚云晓.家庭雾化吸入糖皮质激素治疗在儿科呼吸系统疾病中的应用[J].临床儿科杂志，2014，32（9）：898-900.

[8]熊海东，彭桂莲.酮替芬治疗感染后咳嗽的疗效观察[J].药物与临床，2016，13（17）：43-45.

[9]王东安，孙洁民，杨硕.酮替芬联合舒利迭治疗哮喘合并变应性鼻炎的疗效观察[J]重庆医学，2013，42（16）：1824-1825.

[10]赵启凤.酮替芬联合孟鲁司特钠治疗上呼吸道感染后咳嗽的疗效观察[J].中国医药指南，2014，12（1）：113.