艾拉莫德治疗强直性脊柱炎短期疗效观察

黄帮君 马进兴

摘要 目的：观察使用艾拉莫德治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效。方法：收治AS患者34例，使用艾拉莫德片联合短期内使用洛索洛芬钠治疗，疗程6个月。每3个月随访1次，评价相关指标。结果：完成随访31例，因不良反应退出1例，失访2例。使用艾拉莫德治疗6个月后，显效19例，有效7例，无效5例，总有效率83.87%；不良反少，患者依从性好。在治疗3个月和6个月后患者的CRP、ESR、BASDAI、BASFI等均下降，各指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）；不良反应包括胃肠道反应、白细胞减少、转氨酶升高等。结论：艾拉莫德治疗强直性脊炎的短期疗效明显，不良反应较少，可进一步观察缓解率以指导临床使用。

关键词 艾拉莫德；强直性脊柱炎；短期

强直性脊柱炎（AS）好发于中青年人，病理特征为肌腱附着点的慢性炎症，主要侵犯脊柱及骶髂关节、外周大关节，可引起眼、心脏、肾脏、肺等器官损害，其病因不明，致残率高。近年来，使用抗肿瘤坏死因子Ⅱ（TNF-Ⅱ）拮抗剂治疗AS，取得了较好的疗效[1]，但因生物制剂长期使用费用高，大部分经济困难的患者不能长期使用该类药物。临床使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等药物进行AS治疗案例较多，而使用艾拉莫德进行AS治疗的疗效尚在观察。本研究使用艾拉莫德作为AS患者治疗方案中的主要药物，现将观察结果报告如下。

资料与方法

2016年1月-2017年2月收治AS患者34例，男28例，女6例，男女比例为1：0.21；年龄18～ 44岁，平均（27.2土7.9）岁；病程4个月～7年，平均（3.5土2.8）年。患者入选时排除有心、肝、肾等重要脏器损害者；胃肠出血、十二指肠溃疡病史者；内分泌系统病变及病史者；1年内有生育计划妇女；乙型病毒性肝炎及结核；以及其他严重感染；对艾拉莫德成分过敏者。研究之前对患者及其家属进行疾病知识的教育，教会患者有效的功能锻炼。所有患者的诊断均符合1984年修订的AS的纽约标准，疾病处于活动期（持续时间≥4周；BASDAI≥4），使用强直性脊柱炎疾病活动指数ASDAS3计算患者病情活动值[2]，中度活动19例，高度活动15例。

方法：使用艾拉莫德25 mg肷，2次/d，疗程为6个月，每3个月随访1次。所有患者不限制使用洛索洛芬钠片，剂量60—180 mg/d，患者根据个人对疼痛的耐受情况停用洛索洛芬钠片，2个月内要求所有患者停用洛索洛芬钠片，以确保本研究所得结论的可靠性。对所有患者均行治疗前医患沟通及签署同意書。用药前行血常规、尿常规、谷丙转氨酶、谷草转氨酶，肌酐、尿素氮等指标，治疗后第3个月、第6个月均复查上述指标，以利于发现肝肾功能、血细胞异常等由药物引起的不良反应；如发现肝功能异常f较前次值>2倍）、肾功能异常、静脉血白细胞< 3.0×l09/L，停用艾拉莫德。

观察指标和疗效评定标准：观察治疗前后BASDAI，BASFI，疗效改善标准（ASAS20）、ESR、CRP、免疫球蛋白（IgM）；脊柱痛及晨僵均采用10 cm的VAS评分，综合分析上述指标进行评价。疗效改善标准（ASAS20）[3]。①患者整体评估；②疼痛；③BASDAI指数；④晨僵。改善标准为上述4项与基线相比，4项参数中至少3项参数改善≥20%及10个单位，剩下的l项与基线相比未加重>20%和10个单位。

评定标准：①显效：疗效改善>70%；②有效：疗效改善30%～70%；③无效：疗效改善< 30%。

统计学方法：应用SPSS 16.0软件包对数据进行统计学处理。计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果

治疗前后患者机能及活动度评分、检验指标的观察：用药第3个月时完成随访32例，其中因转氨酶升高>服药前2倍l例，退出随访，失访2例，剩余完成随访的31例患者继续使用艾拉莫德治疗至第6个月。使用艾拉莫德在治疗3个月时31例患者的ESR、CRP、IgM、BASDAI、BASFI、晨僵等指标差异有统计学意义（P<0.05）；治疗6个月后观察患者的ESR、CRP、BASDAI、BASFI、晨僵等指标，维持稳定，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），见表l。

临床疗效：31例患者治疗3个月后总有效率80.6% （25/31），显效16例（5 1.6%），有效9例（22.6%），无效6例（19.4%）；6个月后总有效率83.87%（26/31），显效19例（61.2%），有效7例（22.6%），无效5例（16.l%）。使用3个月时和使用6个月时总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

不良反应：胃肠道反应3例；白细胞减少l例；转氨酶升高3例，其中包含用药第3个月时转氨酶>用药前转氨酶值2倍l例，退出观察。总不良反应率21.8%（7/32）。

讨论

AS病因目前仍不清楚，可能与遗传、感染、免疫、环境因素等有关。近年来T、B细胞和共刺激分子的免疫功能异常引起越来越多的关注。免疫组化分析发现TNF-a是AS患者骶髂关节中介导炎症的一种重要细胞因子，这也促成TNF抑制剂用于治疗ASc4]。使用TNF-Ⅱ拮抗剂治疗AS，可以显著改善脊柱和关节外症状，改善患者生活质量，但因生物制剂长期使用费用高，大部分经济困难的患者不能长期使用该类药物。临床上一般使用非甾体抗炎药以及改善病情的抗风湿药。有报道，使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等药物治疗AS的案例较多，而本研究使用艾拉莫德对处于活动期的AS患者进行为期6个月治疗，观察该药在AS活动期患者治疗的有效性和不良反应情况。

艾拉莫德是一种新型小分子药物，化学名N一[3一（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃一7基1-甲烷磺酰胺，该药主要活性成分是T-614。作为一种新型缓解病情的抗风湿药，艾拉莫德有促进成骨细胞分化，恢复骨内环境平衡的作用，其主要作用机制为通过选择性抑制环氧合酶-2（COX-2）减少炎性组织中前列腺素的产生[3]；抑制炎性组织释放缓激肽；抑制抗原特异性T细胞增殖[6]；抑制IgG，、IgM的生成和B细胞的免疫球蛋白生成；抑制细胞因子生成；抑制骨吸收和促进骨形成[7]。基于上述药理作用，它具有类似非甾体类药物的作用；它还可以减少IgM的产生，因此对外周关节疼痛有确切疗效。同时艾拉莫德抑制TNF-a、IL-6等细胞因子的生成、降低免疫球蛋白的药理作用以利于控制疾病活动。再则通过抑制MMP-1、MMP-3起到保护软骨组织，抑制滑膜细胞的侵袭性，抑制破骨细胞和骨侵蚀，促进成骨细胞分化，促进骨重建的作用。因此使用艾拉莫德治疗AS是合理的，艾拉莫德治疗AS患者有效性也在一些研究中被证实[8]。相比艾拉莫德，既往研究报道使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤治疗AS不良反应发生率较高[9]。

本研究结果提示，在治疗3个月和6个月后观察患者的CRP、BASDAI、BASFI，ESR，CRP，IgM等均下降，各指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。使用艾拉莫德治疗AS第3个月和第6个月显效率比较，差异无统计学意义，考虑艾拉莫德起效时间快，短期内治疗活动期AS即能有明显效果，并且效果能维持稳定。综合效果、不良反应及经济等方面因素，患者依从性好。

综上所述，艾拉莫德治疗活动性AS临床见效快、不良反应小，对外周关节受累的患者可以改善关节功能及病情活动程度。对中轴关节的治疗效果，仍需增加样本量，增加观察时间，结合ASDAS及影像学资料的收集、对照来判定。

参考文献

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