血清NGAL联合肾动脉血流阻力指数对早期诊断为肝炎肝硬化患者并发肝肾综合征的临床价值分析

顾芳 熊朝磊 刘娟

摘要 目的：探讨血清NGAL联合肾动脉血流阻力指数对早期诊断肝炎肝硬化患者并发肝肾综合征的临床价值。方法：收治肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者40例作为A组，收治慢性乙型肝炎患者40例作为B组，选择健康志愿者40例作为C组。比较3组血清NGAL、各级肾动脉RI。结果：3组NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI比较，差异有统计学意义（P<0.05）。A组NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平高于B组、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组与C组NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3组NGAL、MRARI、SRA RI、IRA RI、CRA RI比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清NGAL联合肾动脉血流阻力指数对早期肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者的诊断具有重要的临床意义。

关键词 肾动脉血流阻力指数；肝炎肝硬化；肝肾综合征

肝炎肝硬化是临床上常见的一种慢性肝病，由一种或者多种病因长期或反复作用引起，其病因较复杂，尚未完全明确。研究表明，长期大量饮酒以及慢性病毒性肝炎是肝炎肝硬化的主要发病诱因^[1]。相关资料表明，随着我国社会的不断发展，人们生活水平以及周围环境的不断变化，因生活习惯、周围环境变化以及既往病史等多种因素所致肝炎肝硬化的发病率在近年呈逐渐上升趋势^[2]。肝炎肝硬化目前认为是南慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎发展而成，病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化^[3]。肝肾综合征是目前临床上一种常见的肝炎肝硬化并发症，是严重肝病患者病程后期出现的以进行性少尿或无尿、血尿素氮及肌酐升高等为主要表现，但肾脏病理检查无明显器质性病变的一种进行性、功能性的肾功能不全^[4]。曾有研究报道，血清NGAL联合肾动脉血流阻力指数对肝炎肝硬化患者并发肝肾综合征早期诊断具有一定的临床价值^[5]。本研究旨在探讨血清NGAL联合肾动脉血流阻力指数（RI）早期诊断肝炎肝硬化患者并发肝肾综合征的临床价值，现将结果报告如下。

资料与方法

2014年1月-2015年12月收治肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者40例作为A组，收治同期慢性乙型肝炎患者40例作为B组，选择同期体检中心健康志愿者40例作为C组。A组男22例，女18例；年龄30～ 70岁，平均（45.39±6.48）岁。B组男19例，女21例；年龄30～ 70岁，平均（45.86±6.91）岁。C组男24例，女16例；年龄30～ 70岁，平均（45.18±6.44）岁。3组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①肝炎肝硬化、肝肾综合征分别参考中华医学会传染病与寄生虫病学分会^[6]、肝病学分会慢性乙型肝炎防治指南^[7]中的诊断标准；②均经相关临床及医生确诊符合治疗指征；③临床资料真实完整；④本研究经医院伦理委员会批准；⑤所有患者及其家属均知情同意参与本研究并签署知情同意书。

排除标准：①存在精神问题及沟通障碍者；②存在先天性免疫缺陷者；③存在血液疾病者；④存在器官性疾病者；⑤参加其他研究者；⑥患者及其家属自愿退出本研究者。

观察指标：护理人员在清晨对患者抽取空腹静脉血3 mL，分别检测血清NGAL、肝、肾功能，同时留取患者当天24 h尿液，往尿液中添加防腐剂等待检测，计算患者24 h尿量以及尿肌酐。应用酶联免疫法检测患者血清NGAL，并根据Cockcroft-Gault公式计算患者Ccr（血清肌酐），最后进行RI检测。本研究所有入组病例均南同一人操作，探头频率3.0MHz，患者检查前需禁食8h，并排空膀胱，取侧卧位，当显示肾动脉血流时嘱咐患者进行憋气，并使用3.0 MHz探頭取60°角对患者肾门处肾动脉主干（MRA）、肾窦内段动脉（SRA）、椎体间叶间动脉（CRA）进行显示，并测定患者多普勒血流频谱。对患者收缩期峰流速（Vmax）、舒张末期流速（Vmin）进行测量。RI=（V_max-V_min）/V_max。

检测仪器及试剂：血清NGAL、肝、肾功能、尿肌酐采用北京利德曼医疗器械有限公司生产的AU-400自动生物化学仪检测。隔断肾动脉血流动力指数采用惠普-HD11型彩色多普勒超声仪检测。

统计学方法：本研究采用SPSS 18.0软件进行统计分析，正态分布的计量资料采用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ²检验，P<0.05表不差异有统计学意义。

结果

3组患者NCAL、RI、BUN、Scr、Ccr值比较：3组患者NCAL、BUN、Scr、Ccr、RI比较，差异有统计学意义（P<0.05）. A组NGAL、 BUN、 Scr、Ccr、RI水平高于B组、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组与C组NGAL、BUN、Scr、Ccr、RI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3组患者NGAL及各级肾动脉血流指数值比较：3组患者NGAL、MRARI、SRA RI、IRA RI、CRA RI比较，差异有统计学意义（P<0.05）。A组NGAL、MRARI、SRA RI、IRA Rl、CRA RI水平高于B组、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组与C组NGAL、MRARI、SRARI、IRA Rl、CRA RI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

普通乙型肝炎组与各腹水分级NGAL、各级肾动脉血流RI比较：3级腹水组患者NGAL、各级肾动脉血流阻力指数值与1、2级腹水组、普通乙型肝炎组患者比较，差异有统计学意义（P<0.05）。2级腹水组NGAL、各级肾动脉血流RI高于1级腹水组、普通乙型肝炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。1级腹水组NGAL、各级肾动脉血流阻力指数值高于普通乙型肝炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

讨论

肝炎肝硬化早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现^[8]。肝肾综合征是目前临床上常见的一种肝炎肝硬化并发症，早期疾病诊断对此并发症的预防具有一定的积极作用^[9]。

既往研究表明，血清NGAL联合肾动脉血流RI对早期肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者的诊断具有重要的临床意义，可尽早发现疾病并给予临床预防措施干预^[10]。血清NGAL是一个由中性粒细胞和某些上皮细胞如肾小管所表达的微量蛋白，缺血性或肾毒性肾损伤时，NGAL由肾脏大量表达，并被释放到尿液和血浆。NGAL含量在损伤发生后2h内升高，是肾损伤早期且敏感的生物标志物。

本文旨在探讨、分析血清NGAL联合肾动脉血流RI早期诊断肝炎肝硬化患者并发肝肾综合征的临床价值。结果说明，腹水程度越高说明肾脏滤过率损伤越重，RI升高越明显，与既往研究结果一致。

综上所述，血清NGAL联合肾动脉血流RI对早期肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者的诊断具有重要的临床意义，可作为早期肝炎肝硬化并发肝肾综合征诊断的重要指标。但本组研究所选样本含量过小及研究时间过短，尚存在不足之处，可加大样本含量和延长研究时间进一步深入研究。

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