达英—35联合五加生化胶囊用于药物不全流产的观察

肖玉凤 袁媛 张淑萍 左立平 刘淑芬 王凤芹

摘要 目的：探讨炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）联合五加生化胶囊用于药物不全流产的疗效观察。方法：收治药物流产后持续阴道出血2～3周的患者120例，随机平分两组。观察组采用炔雌醇环丙孕酮片联合五加生化胶囊保守治疗，对照组采用五加生化胶囊活血化瘀治疗，比较两组疗效。结果：观察组完全止血率96.7%，显著高于对照组的55.5%；观察组完全流产93.3%，显著高于对照组的53.3%；观察组治疗后阴道流血量显著少于对照组，子宫内膜恢复情况显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）治疗药物流产不全宫内残留完全止血率及完全流产率高、阴道流血量少，并可调节月经情况，促进子宫恢复。

关键词 炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）；五加生化胶囊；不全流产；宫内残留

一些早孕妇女首选药物流产作为终止妊娠的方法，是因为其非侵入性、痛苦小等优点[1]。有研究表明，药物流产常见并发症是药物终止妊娠不全后宫内残留，影响约5%的药物流产术安全性的重要因素是阴道长时间流血、发生流产不完全[2]，可导致许多不良后果，例如感染、阴道出血、子宫内膜炎、子宫收缩功能下降及继发性不孕等[3]。由于蜕膜或绒毛残留影响子宫内膜的重建和修复是药物流产后阴道流血时间长的主要原因，这已被病理组织研究所证明[4]，在短效口服避孕药的作用下多数能随阴道出血排出少许残留的蜕膜组织，并且研究表明，尽可能避免清官术带来的痛苦和并发症，在出血不多的情况下，可随访观察[5]。作为避孕药物的炔雌醇环丙孕酮片本质是一种低剂量雌激素复合剂，可发挥快速止血和调经的功效，兼具内膜萎缩和内膜生长两种止血作用。可促使残留的蜕膜及少量绒毛排出的五加生化胶囊能使子宫内膜尽快修复，从而达到止血目的，其成分有刺五加浸膏、桃仁、川芎、干姜、当归、甘草，可益气养血，活血化瘀，软坚化积、生新[6]。该药物作为药物流产后辅助治疗药，为纯中药制剂，服用方便、效果满意，可以防止出血过多、时间过长。本研究收治药物流产不全后宫内残留的患者120例，予以炔雌醇环丙孕酮片联合五加生化胶囊治疗，现报告如下。

资料与方法

2014年5月-2017年1月收治持续阴道出血2～3周药物流产后患者120例。入选标准：在经米非司酮和米索前列醇流产后肉眼或超声提示绒毛组织排出，但仍见阴道不规则出血因绒毛和蜕膜残留、子宫内膜修复延迟及子宫内膜炎，并持续14～21d，超声检查等确诊为药物流产不全宫内残留者；超声检查残留物<2cm者；尿HCG弱阳性或阴性者。将所有患者随机分为两组，观察组60例，年龄18～40岁，平均（30.6±4.2）岁；停经37～49 d，平均（42.2±3.6）d；平均孕次（1.7±0.5）次；平均产次（1.1±0.5）次。对照组60例，年龄18～39岁，平均（30.3±4.3）岁；停经36～48 d，平均（42.7±2.9）d；平均孕次（1.6±0.6）次；平均产次（1.2±0.5）次。两组停经时间、年龄、平均孕次及平均产次等差异没有统计学意义（P>0.05）。

方法：观察组采用五加生化胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片治疗。口服炔雌醇环丙孕酮片2片/d，在确诊后，连续服用10d；10d后口服五加生化胶囊2.4g/次，2次/d，连续服用10d，来月经继续服用。对照组五加生化胶囊2.4g肷，2次/d，连续服用10d。

观察指标：观察并比较两组治疗后的完全流产率、完全止血率、阴道流血量、超声复查子宫内膜恢复情况。

评估标准：治疗前后由专人采用超声经阴道检测子宫内膜情况。月经来潮情况分析为药物流产后首次月经量比较并记录。流产分析评估：①完全流产：无需清官，妊娠物完整自行排出，出血量少于月经量；②不全流产：需行清官术，出血量多于月经量或出血持续不止，妊娠物虽部分排出或已排出，超声显示官腔内有残留物。

统计学方法：所有数据采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料用（X±s）表示，采用t检验；计数资料采用X2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

两组完全止血率比较：观察组完全停止阴道出血58例，在服药10d后，完全止血率96.7%（58/60）；对照组完全停止阴道出血33例，完全止血率55.5%（33/60）。两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

两组流产效果比较：两组流产效果比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表l。

两组阴道出血量比较：两组阴道出血量比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

两组彩超复查子宫内膜情况比较：月经干净3d后复查，如血未净，观察组服完达英或对照组服完五加生化胶囊10 d后复查，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

讨论

药物流产胚胎排除率>90%，具有安全、方便及高效的优点，在临床上运用广泛[7]。部分胚胎残留、出血时间长以及出血量大都是药物流产存在的缺点和弊端。造成宫内残留、无法顺利排除和剥离胎囊是由于子宫颈或子宫内膜有炎性粘连蜕膜绒毛，影响子宫收缩功能。米非司酮联合米索前列醇可诱发子宫舒张、收缩。在正常情况下，服药后1～5d内可排出孕囊，超声检查呈低回声。当残留物多而残留时间短时，超声多呈现增强回声并不规则；残留时间较长时，容易导致残留物坏死变性，应采取有效的治疗措施。在确诊为药物流产不全宫内残留时，避免造成不良后果，例如盆腔炎、月经紊乱、贫血等。炔雌醇环丙孕酮片每片含醋酸环丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg，是一种新型口服避孕药，减少药物流产后出血的机理在于炔雌醇补充了雌激素的不足，可帮助恢复规律月经及卵巢功能，迅速修复子宫内膜，增强子宫平滑肌收缩及子宫平滑肌对催产素的敏感性，从而使软化已机化的残留组织易与子宫壁剥离，间接使阴道出血量减少[8]。子宫内膜可出现分泌期内膜萎缩，当得到外源性孕激素的补充时排除胎膜变化。此外，子宫内膜内分泌环境还可因雌激素改变，从而解决残留问题，降低雌激素的粘连作用。孕激素可抑制宫颈细胞分泌，抑制细菌上行，减少黏液，阻止逆行感染。孕激素还具有修复止血的作用、间接抑制纤溶及保护子宫内膜血管稳定的作用、减少阴道出血的作用。低剂量雌激素炔雌环丙孕酮可有效减少宫颈粘连，具有减少动脉栓塞的作用。五加生化胶囊具有祛瘀生新、温经止血、增强子宫收缩能力等作用[9]，其中甘草具有解毒样作用，含三萜皂苷黄酮；桃仁活血化瘀；当归內具有子宫收缩双向调节及生血、营养作用，因其含氨基酸、多糖、多种微量元素和磷脂；内含多种糖苷的刺五加具有抗炎、解热、镇痛、活血祛瘀作用；含生物碱、挥发油等的川芎具有活血行气、祛风止痛之功效；干姜有温中散寒、回阳之功效，主治阳气虚脱、虚寒泄泻。诸药合用，促使残留的蜕膜及少量绒毛排出，使子宫内膜尽快修复，益气养血、软坚化积、活血化瘀、生新，从而达到止血目的。

本研究结果发现，观察组完全止血率96.7%（58/60），显著高于对照组的55.5%（33/60）；观察组完全流产56例（93.3%），显著高于对照组完全流产的32例（53.3%）；观察组治疗后阴道流血量显著少于对照组，子宫内膜恢复情况优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗药物流产不全宫内残留阴道流血量少的炔雌醇环丙孕酮片（达英-35），完全止血率及完全流产率高，并可调节月经，促进子宫恢复。环丙孕酮联合五加生化胶囊流较单纯应用五加生化胶囊治疗比较，流产效果有显著差异，效果确切。提示可发挥快速止血功效的炔雌醇环丙孕酮片具有内膜萎缩和内膜生长双重止血作用。停服避孕药后，由于雌孕激素的撤退发生撤退性出血，增厚的内膜和残留组织一起脱落排出体外，妊娠残留物排出时间加速，阴道出血时间减少，机制是内膜下的血管痉挛，导致内膜缺血、变性及坏死，增厚的内膜脱落。提示雌孕激素制剂炔雌醇环丙孕酮片可避免月经紊乱对患者造成的二次伤害，具有调节月经周期的作用[10]。

综上所述，将达英-35、五家生化胶囊联合应用，共同发挥去腐生新、排出宫内残留组织、修复子宫的作用，大大降低药物流产术后二次清官率及感染率，容易被多数患者接受，值得临床推广。

参考文献

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