消溶稳斑方对冠心病患者颈总动脉粥样硬化斑块的作用及炎性因子的影响

邵静 杨莉霞

摘要 目的：观察消溶稳斑方对冠心病不稳定性心绞痛患者颈总动脉粥样硬化斑块的作用及炎性因子的影响。方法：收治冠心病不稳定性心绞痛患者60例，随机分两组。对照组接受基础治疗，观察组在此基础上加用消溶稳斑方，治疗前及治疗后对两组患者的颈总动脉粥样硬化斑块及外周血清炎性因子进行测量，且在治疗后对两组患者的临床疗效进行评价。结果：临床总有效率治疗组显著高于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗后的IMT和斑块面积均显著优于对照组（P<0.01）；治疗后观察组患者hScRP和IL-10水平显著低于对照组（P<0.01）。结论：消溶稳斑方对冠心病不稳定性心绞痛具有显著疗效，并能降低炎性因子水平，对改善动脉粥样硬化斑块有明显的作用。

关键词 消溶稳斑方；不稳定心绞痛（UAP）；动脉粥样硬化（AS）；炎性因子

进入21世纪以来，人们生活节奏的不断加快，各方面压力不断增高，从而导致心血管疾病发病率逐年升高，且对人们的生活质量有着严重影响，甚至会对生命造成威胁[1]。据统计，心血管病成了中国老年人死亡的首位病因，其病死率已达39.4%[2]，其中因冠心病住院的患者中不稳定性心绞痛约占50%～80%。冠状动脉内不稳定粥样斑块破溃是造成UAP发作的主要原因。近年来的研究发现，炎性反应是导致斑块破裂的内因[3]，也是导致UAP发生的重要触发机制。大量研究表明颈部动脉粥样硬化斑块与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关[4]，冠心病患者多伴有颈动脉粥样硬化病变，颈动脉斑块的形成已被认为是冠心病的重要预测指标之一[5]，利用彩色多普勒超声检测临床拟诊冠心病患者的颈动脉，了解颈动脉粥样硬化斑块情况对预测及临床诊断冠心病有重要的参考价值。hsCRP几乎贯穿动脉粥样硬化发生、发展以及斑块破裂的全过程，与冠状动脉粥样硬化疾病的發生、发展和预后关系密切，在预测斑块稳定性上有较高的敏感性和精确性，临床上可作为评价粥样硬化斑块不稳定的非侵入指标；IL-IO具有抗炎作用且免疫抑制活性较强，能抑制Thl类细胞因子的合成、Th0细胞向Thl细胞的转化，从而进一步抑制NK细胞的活性，最终对机体的细胞免疫达到抑制效果。故血浆hsCRP、IL-IO可以作为反映斑块不稳定，UAP形成的重要指标之一；可作为对UAP治疗疗效的评价。

本研究对消溶稳斑方对冠心病不稳定性心绞痛患者颈总动脉粥样硬化斑块的作用和对炎性因子的影响进行了观察，为消溶稳斑方治疗不稳定性心绞痛提供理论基础。

资料与方法

2016年6月-2017年5月收治冠心病不稳定性心绞痛患者60例，第一诊断：中医诊断为胸痹、气虚痰阻血瘀证；西医诊断为冠心病、不稳定心绞痛。全部病例均有不同程度的胸痛及/或胸闷、心悸气短，倦怠乏力，食少纳呆，自汗，舌暗红，有瘀点、瘀斑，脉沉细或沉涩或弦滑。其中男30例，女30例；年龄54～76岁，平均（60.98±4.14）岁。患者人选标准如下：①满足中医辨证的气虚痰阻血瘀证者，年龄45～75岁；②参考加拿大心血管病学会（CCS）分级及临床低危及中危组，符合上述UAP的西医诊断标准且不行早期血管重建治疗的患者；③均需签署知情同意书。

以下患者不参加本次研究：①不稳定心绞痛高危组患者；②有严重心功能不全、严重心律失常和（或）其他心脏病者、心肌梗死者、肺功能障碍者；③既往曾行冠脉搭桥手术或经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者；④对试验用药过敏及他汀不良事件易感者；⑤自身免疫病、恶性肿瘤、感染性疾病、出血性卒中史、近期手术外伤史者；⑥妊娠及哺乳期妇女；⑦严重原发性疾病合并存在，如肝肾功能不全、I型糖尿病、再生障碍性贫血、甲状腺功能异常等或精神病的患者；⑧用药8周内行PCI治疗或冠脉搭桥者。按随机数字表将所有患者随机平分两组。两组患者一般资料比较，包括性别、年龄、NYHA心功能分级、并发疾病情况及病程，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

方法：①超声诊断方法：颈内动脉和双侧颈总动脉分别进行扫查，观察颈动脉粥样硬化斑块是否形成和形成类型、颈动脉内一中膜的厚度（IMT）值、管腔狭窄与其狭窄程度，逐一测量、分析、记录；局部放大斑块部位的血管，运用多切面扫查和聚焦的方法来观察斑块形状大小、形态、数量，斑块内出血情况、回声强度以及有无溃疡形成等。内一中膜的厚度< 1.0 mm正常，>1.0 mm增厚，> 1.5 mm斑块形成[6]。②用药：对照组患者应用基础药物治疗，包括抗凝、抗血小板聚集、抗缺血并口服瑞舒伐他汀钙片（可定），10 mg，晚睡前1次；加用中药配方颗粒消溶稳斑方对观察组患者进行治疗（黄芪15g，郁金15g，半夏10g，佛手30g，甘松10g，葛根15g，水蛭10g，地龙15g），每剂药用100 mL开水冲服，3次/d。两组疗程均3个月。注：在服药期间患者均不得服用影响疗效的其他药物。需继续服用药物治疗合并的基础疾病。如服药期间遇心绞痛发作，可舌下含服硝酸甘油，并嘱咐患者对用量及次数及时记录。

观察指标：①颈动脉血管内一中膜IMT和斑块面积：通过彩色多普勒仪对治疗前后患者IMT和斑块面积的变化进行观察。②炎性因子：通过酶联免疫吸附（ELISA）法观察治疗前后患者血清炎性因子指标hSCRP、IL-IO的变化。

疗效判定标准：①显效：缺血性ST段下移> 0.1 mV或恢复正常的静息ECG，心绞痛发作次数减少>80%；②有效：静息ECG ST未恢复正常，下移0.05～0.1 mV，心绞痛发作次数减少50%～80%。其余无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%

统计学处理：应用SPSS 13.0软件进行分析。采用t检验比较组间计量资料；计数资料比较用x2检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果

两组疗效比较：治疗组总有效率、显效率高于对照组（P<0.05），见表2。

动粥样硬化斑块治疗后，治疗组IMT和斑块面积小于对照组（P<0.01），见表3。

治疗后两组炎性因子比较：治疗组hSCRP和IL-IO的水平低于对照组（P<0.01），见表4。

讨论

中国古代医学文献中并无“冠心病”的记载，依其临床表现当属中医的“胸痹”“心痛”范畴，而不稳定性心绞痛的相关症状，应属于胸痹之重症“真心痛”“厥心痛”的范畴。汉·张仲景在《金匮要略》中首次提出“胸痹”这一名词，认为此乃本虚标实之证。在《素问·脏气法时论》有“心病者，胸中痛……两臂内痛”的记载。现代生活节奏的加快，起居失常，劳累过度，导致脾胃损伤，中气不足，加之进食肥甘厚味，促使痰湿的生成，又因气虚无力推动血液运行，而致痰浊、瘀血相互交织，发为胸痹。正如明代秦景明《证因脉治》云：“心病之因……痰凝血滞。”清代龚信《古今医鉴》：“心痹痛者……素有痰死血。”亦表明了痰、瘀是冠心病心绞痛的病机关键。传统医学认为多种疾病共同存在的病因及病理产物是痰浊瘀血，而现代医学认为多系统疾病研究中的热点环节之一为炎性反应。近年来，大量实验研究发现痰阻血瘀证与以上许多过程有密切的关系，炎性因子的致病作用在不同疾病过程中均表现出来了与痰阻血瘀证的相关性，而以益气活血化痰对冠心病患者炎性反应干预方面也发挥了重大作用。既往研究表明，益气活血化痰之法可减缓動脉硬化进程，使血脂有效降低[7-9]，改善血管内皮功能[10]，胶原含量可因益气活血化痰法而增加，此法还可减少斑块区域细胞内外脂质、巨噬细胞数量，进而使斑块的稳定性增加[11]。

邵静主任医师在多年临床工作的基础上，总结出以益气活血、化痰通络的方法用于冠心病不稳定性心绞痛的治疗，并创立了以益气活血、化痰通络为法的消溶稳斑方。全方由郁金、地龙、黄芪、葛根、甘松、佛手、半夏、水蛭等药物组成。方中君为黄芪、葛根，黄芪具扶正固本、补益心气之功，是补气要药；葛根.性平，味甘、辛，归脾胃经，《本草拾遗》云其“生者破血”，取其祛瘀和脉之功，合用两者能祛瘀通咨，血行气旺，补气行血，经络通畅。臣以水蛭、郁金、地龙活血化瘀通络；郁金具活血通脉之能；水蛭“性迟缓善人，迟缓则生血不伤，善人则坚积易破，活血而不耗血，地龙有行经通络之功。另以半夏化痰浊，佐佛手、甘松行气以助化痰消瘀。佛手性阴柔行气而不伤阴；甘松甘温，入脾胃，理气，醒脾，和胃，一则甘松有活络通经止痛作用，佐主辅药以疏理气血；二则调理气饥，疏解壅滞，使气血调畅，补而不带。诸药相伍，补心气，化瘀血痰浊，冲和气血，血脉通畅而胸痹证自除。

本研究提示消溶稳斑方对冠心病不稳定性心绞痛具有显著疗效，并能降低炎性因子水平，对动脉粥样硬化斑块有明显的改善作用。

参考文献

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