多西紫杉醇胸腔灌注化学疗法治疗恶性胸腔积液的临床观察

张江

摘要 目的：探讨多西紫杉醇胸腔灌注化学疗法治疗恶性胸腔积液的疗效。方法：收治恶性胸腔积液患者31例，给予多西紫杉醇进行胸腔灌注，分析疗效和不良反应状况。结果：治疗总有效率为70.96%。发生骨髓抑制12例，胃肠道不良反应10例，严重脱发6例，关节痛、肌肉痛、乏力2例，过敏反应1例，低血压2例。结论：多西紫杉醇胸腔灌注化学疗法治疗恶性胸腔积液有较为显著的效果，且不良反应程度轻。

关键词 多西紫杉醇；胸腔灌注；恶性胸腔积液

多数恶性胸腔积液患者在临床检查时发现积液中有恶性细胞，且男性患者通常是由肺癌淋巴瘤、胃肠道肿瘤等引起，女性则多是由于乳腺癌、生殖道肿瘤、肺癌、淋巴瘤等引起[1]。恶性胸腔积液的具体形成原因在于，患者毛细血管内皮细胞发生炎性反应，致使局部毛细血管通透性显著增加，由于各种因素的限制致使纵隔淋巴管回流不畅，淋巴液流体静脉压增加，从而产生胸腔积液[2]。临床治疗恶性胸腔积液主要以胸腔排液为主，包括胸腔内给药、胸膜固定、胸腔镜手术、化疗、放射治疗等[3]。现今临床首选的治疗方式依旧是为患者进行胸腔排液之后，结合胸腔内灌注药物的方式治疗，化疗药物具有消除癌细胞的作用。近年来关于多西紫杉醇治疗恶性胸腔积液的研究较多，本文对多西紫杉醇胸腔灌注化学疗法治疗恶性胸腔积液的临床效果进行观察，现报告如下。

资料与方法

2015年1月-2017年1月收治恶心胸腔积液患者31例，男16例，女15例，年龄40～ 70岁，平均（54.36±3.69）岁；其中肺癌13例，胃癌5例，乳腺癌8例，卵巢癌2例，结直肠癌3例。所有患者均在我院接受各项检查，包括超声、CT、细胞学、胸膜活检、胸腔积液性质等检查，確诊为恶性胸腔积液。排除有精神病史以及不符合本次研究的患者，剩余所有患者预计生存期均3个月以上，且无其他重要器官的重度疾病，无与本次研究相关药物的过敏史，患者及家属均知情，并愿意配合治疗。

治疗方法：给予所有患者预服糖皮质激素（地塞米松片8.25 mg口服），以减轻体液潴留的发生，并且在治疗期间时刻监测血细胞数目，地塞米松片连续3d每天早晚各服用1次[3]。所有患者结合其病症和实际情况进行超声定位并确定穿刺点，穿刺之后给予患者中心静脉导管行胸腔穿刺置管，常规排液，直至患者胸腔积液基本排除净，之后给予多西紫杉醇40 mg/m2、生理盐水250 mL以及地塞米松10 mg行胸腔内灌注。用药前30 min内使用地塞米松10 mg联合西咪替丁0.4 g静脉推注，异丙嗪25 mg肌内注射。胸腔灌注完成后密切监视患者的各项生命体征，并且拔除引流管，引导患者以正确的体位保持充足的休息，在关注后的时间范围内，每隔一段时间指导患者变换一次体位，确保灌注后的药物能够充分扩散和接触患者胸腔内的各个部位。治疗3周为1个疗程，总共治疗2～4个疗程，具体停止治疗的时间视患者胸腔积液消失情况和病情变化而定。

临床疗效判断标准：①显效：经超声、CT等常规检查显示患者胸腔积液完全消失时间达30 d以上；②有效：经超声、CT等常规检查显示患者胸腔积液对比治疗前减少1/2以上，且稳定时间达30 d以上；③稳定：经超声、CT等常规检查显示患者胸腔积液对比治疗前减少1/2以内，且稳定时间达30 d以上；③无效：经超声、CT等常规检查显示患者胸腔积液对比治疗前并无减少，且胸腔积液又增加，患者症状加重。总有效率=（有效例数+有效例数）/31×l00%[4]。常见不良反应评判标准，均按照世界卫生组织抗癌药物毒性反应分度标准进行评价。

统计学方法：本研究所涉及的数据均用SPSS 21.0软件处理，计量资料用（x±s）表示，t检验，计数资料用率表示，x 2检验。

结果

临床疗效：本次研究中纳入31例患者，经过多西紫杉醇胸腔灌注化学疗法治疗后，显效9例，有效13例，稳定7例，无效2例，总有效22例，总有效率达70.96%，见表1。

治疗后不良反应：31例患者在治疗期间和治疗后，发生骨髓抑制12例，其中10例为轻度反应，经常规检查和监测发现患者白细胞及中性粒细胞显著下降，2例为中度反应；胃肠道不良反应10例，恶心、呕吐等症状7例，腹泻3例，后经有效的治疗均缓解和恢复；严重脱发6例；关节痛、肌肉痛、乏力2例；过敏反应1例；低血压2例；无患者发生神经毒性以及心血管不良反应。

讨论

恶性胸腔积液是晚期肿瘤的常见并发症之一，在中医治疗中，将恶性胸腔积液归类于“痰饮”的范畴。中医认为，“阳虚阴盛，输化失调，因虚致实，水饮停积为患，痰饮属于阴类，非阳不运，若阳气虚衰，气不化津，则阴邪偏盛，寒饮内停[5]”。恶性胸腔积液患者通常有胸闷、呼吸急促、呼吸不顺畅、咳嗽、胸痛等显著症状，不仅让患者生理上感觉不适，更会严重降低患者的生活质量，若不及时采取有效措施治疗，则会危及患者生命[6]。若及时检查和诊断，并且采取有效的方式进行治疗，控制恶性胸腔积液的发展，可以有效缓解患者的不适症状，并且改善患者的生活质量，延长患者的生存期。有研究发现，采用胸腔穿刺引流能够有效改善恶性胸腔积液患者胸闷和呼吸困难的症状，但单纯的引流再发概率极高，达98%[7]。

多西紫杉醇属于广谱抗癌药物，一般为白色结晶性粉末，比旋度-36°（c=0.74，乙醇）[8]。多西紫杉醇易溶于乙醇、丙酮、乙醚、苯等有机溶剂中，在临床治疗中，用于肺癌、乳腺癌、非小细胞癌、消化道肿瘤等各类肿瘤的治疗中，但该药物不适用于白细胞数目<1 500/m3的患者，并且是孕期、哺乳期妇女、儿童的禁忌药物[9]。在临床治疗中，多西紫杉醇通常是以静脉滴注的方式进行治疗，且用于腔内化疗中的实例较多[10]。近年来灌注类药物的研究和应用正在进一步展开，紫杉烷类药物在腹腔内灌注化疗的方式也逐渐被应用。紫杉烷类药物主要是指紫杉醇和多西紫杉醇，这两种药物也是应用较多的药物之一。本研究将其应用于胸腔积液的化学治疗中，其高分子量，非水溶性的特点使其灌注之后不易被血管吸收，能够在患者的体位变换，充分附着于患者胸腔内，并且停滞较长的时间，持续发挥药效[11、12]。此外紫杉烷类药物对癌细胞的杀灭效果与药物浓度呈正比例关系，以往的静脉滴注，药物直接作用于癌细胞的浓度远不如直接灌注的浓度，胸腔灌注药物浓度可以更好地发挥药效，比静脉给药浓度高出500～1 000倍左右，灌注后通过促进微管双聚体装配成微管，阻滞细胞于G2和M期，有效抑制和灭杀癌细胞[13、14]。

本次研究中的31例患者，经过多西紫杉醇胸腔灌注化学疗法治疗后，总有效率达70.96%。从本次研究的不良反应发生情况来看，骨髓抑制有12例发生，因此在利用多西紫杉醇进行灌注治疗时，骨髓抑制为常见的不良反应之一，其次则是胃肠道的不良反应，多以恶心、呕吐以及腹泻等症状呈现。而关节痛、肌肉痛、乏力、过敏以及神经毒性反应发生率较低，因为患者治疗前提前预服了糖皮质激素，所以未发生体液潴留反应[15]。通过此次研究可见，多西紫杉醇可以应用于恶性胸腔积液的胸腔灌注治疗中，但在具体应用时，还要结合实际情况而定，且要注重多西紫杉醇可能与酮康唑类药物发生相互作用。

参考文献

[1]黄梦君，苏先旭.多西紫杉醇胸腔灌注化学疗法治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察[J].华西医学，2017，9（1）：27-30.

[2]宋金涛，闫天生.胸腔镜在恶性胸腔积液治疗中的应用价值[J].中国微创外科杂志，2016，15（3）：249-252.

[3]向可敏，李伟.顺铂、白介素-2胸腔灌注联合多西紫杉醇全身化疗治疗恶性胸腔积液[J].临床肺科杂志，2015，14（12）：2144-2148.

[4]霍志刚，马小莉.肺癌恶性胸腔积液中医证型分布的相关性研究[J].环球中医药，2015，14（11）：1346-1349.

[5]程方圆，王倩.胸腔积液沉淀物在恶性胸腔积液诊断中的价值[J].中国肺癌杂志，2015，14（10）：652-655.

[6]邹华，单锦露.438例肺癌恶性胸腔积液的诊治及预后因素分析[J]重庆医学，2015，13（27）：3794-3802.

[7]张燕，孙耕耘.恶性胸腔积液的临床诊断及治疗进展[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2013，12（1）：81-84.

[8]徐继平周蕾.恩度联合顺铂胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液研究进展[J].大连医科大學学报，2015，14（1）：89-92.

[9]李蒙，张培彤.中医药治疗恶性胸腔积液研究进展[J].中国肿瘤，2014，13（11）：943-946.

[10]李思文，赵健.胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液的研究进展[J]肿瘤基础与临床，2014，13（2）：174-177.

[11]马雪曼，张培彤.恶性胸腔积液中肿瘤细胞及其相关因子的检测及应用[J].实用癌症杂志，2014，13（3）：361-363.

[12]张玉，尤庆山.恶性胸腔积液综合治疗进展[J].现代生物医学进展，2012，11（17）：3358-3361.

[13]张磊，何明.恶性胸腔积液治疗的研究进展[J].医学综述，2013，12（22）：4145-4148.

[14]徐德祥，徐峰.结核性胸腔积液与恶性胸腔积液患者危险因素的对比研究[J].中国防痨杂志，2013，12（8）：597-600.

[15]孙家兴，于文成.恶性胸腔积液与结核性胸腔积液的诊断进展[J]现代生物医学进展，2013，12（14）：2780-2789.