艾司西酞普兰治疗伴焦虑症状的抑郁症的研究

李文科 钟世洪

d01：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.2.5

摘要：艾司西酞普兰是高选择性的5-羟色胺（5-HT）的再摄取抑制剂（SSRls），可以抑制5-羟色胺转运体，提高5-羟色胺水平，对中枢神经系统有激活作用。艾司西酞普兰可治疗广泛性的焦虑和重度抑郁症，本文对艾司西酞普兰对伴焦虑症状的抑郁症的治疗研究进展进行综述。

关键词：艾司西酞普兰；焦虑症；抑郁症；研究进展

焦虑及抑郁障碍是当前临床中的两种独立病症，然而在症候群及症状学方面两病症都有着重叠部分，临床中经常有着焦虑和抑郁两种疾病共存的状况。伴随焦虑症状的抑郁症一般表示着患者的抑郁情况非常严重，有着较差的预后结果，而患者药物及酒精的滥用情况更为严重，患者有着更差的社会功能和更高的自杀率[l]。所以对伴随焦虑症状的抑郁症患者急需在临床中有更有效的治疗药物。艾司西酞普兰可高选择性地抑制5-羟色胺的再摄取。有大量相关安慰剂对照研究和延伸研究表明，艾司西酞普兰可以较为有效地治疗抑郁症以及社交恐惧障碍、广泛性焦虑障碍和惊恐障碍等疾病。艾司西酞普兰既能够抗抑郁又可以抗焦虑，且不抑制组胺受体、胆碱受体和肾上腺素α受体，不良反应较小。本文对艾司西酞普兰对伴焦虑症状的抑郁症的治疗研究进展进行综述。

艾司西酞普兰药代动力学特点

艾司西酞普兰可高选择性地抑制5-羟色胺的再摄取，抗抑郁的原理是利用对5-羟色胺转运因子产生抑制作用，增加5-羟色胺，进而阻止5-羟色胺在中枢神经系统中神经末梢的突触前膜的再摄取。另外艾司西酞普兰几乎不会和其他5-羟色胺、肾上腺素、多巴胺、组胺、苯二氮以及毒蕈碱类等受体结合，没有较大的不良反应。有相关研究表明，艾司西酞普兰表现出与剂量线性相关的药代动力学特点，且血药浓度可在1周时间内达到稳态，剂量为10 mg/d，血药浓度一时间曲线在O～ 24 h下面积为360.2ng·h/mL。在服用20 g艾司西酞普兰4～Sh后，患者的血药浓度达到峰值，而且数据结果和进食情况无关。艾司西酞普兰主要是在肾脏和肝脏系统进行代谢，口服的清除率一般36L/h，清除的半衰期27～ 32 h，艾司西酞普兰的起作用时间快，并且具有较高的安全性。

艾司西酞普兰对伴焦虑症状的抑郁症的治疗效果

临床研究发现，大部分的抑郁症患者通常伴随着对疾病严重水平有着重大作用的焦虑情况。Borwin等为分析探讨艾司西酞普兰治疗伴焦虑症状的重度抑郁症患者的临床治疗效果，行5项随机、多中心的双盲安慰剂对照试验。在5项研究的起始阶段进行单盲安慰剂治疗，将达到进组标准的患者进行时长8周的双盲对照试验，对患者进行西酞普兰、艾司西酞普兰或者安慰剂治疗，进组患者年龄18～ 65岁，均为符合DSM-Ⅳ标准的重度抑郁患者。使用蒙哥马利抑郁症评定量表（MADR-3）和汉密尔顿焦虑量表去评价患者的焦虑情况，使用改良ITT法对数据结果进行分析，统计、分析、汇总了8周的进行了1次双盲研究药物治疗并且进行了至少1次的基线后治疗效果分析的患者的临床试验结果后发现，接受了艾司西酞普兰治疗的伴焦虑症状的抑郁症患者的治疗效果显著好于接受安慰剂组的患者[2]。

Chauvet-Gelinier以SSRI类药物对焦虑症状或者抑郁症治疗的临床效果，分析、探讨了基线焦虑水平对帕罗西汀或者艾司西酞普兰对严重抑郁症患者的治疗效果的作用，进行了时长24周的双盲临床治疗试验，以459例重度抑郁症患者作为研究对象，进行随机对照治疗。24周治疗后的结果发现，基线HAMA>20的接受艾司西酞普兰治疗的患者组MADRS总分及HAMA总分的减分率均显著>接受帕罗西汀治疗的患者组，差异有统计学意义（P<0.05）；而基线HAMA< 20的两组患者差异没有统计学意义。结果表明，对伴焦虑症状的抑郁症患者使用20 mg艾司西酞普兰的临床治疗效果显著优于使用40 mg帕罗西汀，且治疗效果较为持久。

NAVICADE研究为分析、探讨艾司西酞普兰对重度抑郁症在临床治疗条件下的治疗效果、安全性和耐受性。Jean-Pierre对患者的焦虑水平和抑郁水平的改善状况进行分析、探讨，试验结果表明，在该样本中，艾司西酞普兰对重度抑郁症患者有着较为良好的治疗效果。Jean-Pierre根据治疗前后患者的HAMA评分改变情况，认为艾司西酞普兰在临床实际治疗条件下，对伴与不伴焦虑症状的重度抑郁症的患者均具有良好的临床治疗效果，而抑郁症状和焦虑症状的改善情况有相关性，所以艾司西酞普兰能用来治疗伴焦虑症状的抑郁症患者，并且治疗效果良好[3]。

邱述领等分别使用不同起始剂量的艾司西酞普兰和帕罗西汀对患者进行治疗，试验结果显示帕罗西汀及艾司西酞普兰对伴焦虑症状的抑郁症患者均具有较为良好的临床治疗效果，而艾司西酞普兰能更快地起效，可成为对该病治疗的首选药物。艾司西酞普兰的治疗安全性

Kennedy对伴焦虑症状的抑郁症患者使用艾司西酞普兰治疗的安全性问题开展了荟萃分析，汇总结果表示艾司西酞普兰的失眠、恶心、腹泻、射精障碍和嗜睡等不良反应发生率比较小。在Browin开展的5项多中心、安慰剂对照、随机双盲试验，分析、汇总了8周临床治疗试验的结果表明，和安慰剂相比，使用艾司西酞普兰进行治疗没有多余的不良反应，耐受性较好。

结论

对于艾司西酞普兰关于伴随焦虑症状的抑郁症的国内外相关临床研究都表明，艾司西酞普兰和帕罗西汀等阳性对照以及安慰剂对照相比，对伴焦虑症状的抑郁症患者有更为良好的治疗效果。大量的临床研究表明艾司西酞普兰治疗的不良反应情况的发生率较低，有更好的安全耐受性。

总之，艾司西酞普兰作用受体单一，不和其他药物有过多的相互作用，并且代谢快，可安全、有效地作为抗抑郁用药，是治疗伴随焦虑症状的抑郁症的首选药物。

参考文献

[1]

Chauvet-Celinier. Efficacy of escitalopramvs paroxetine onsevere depression with asso-ciated anxiety： data from the "Boulenger"study[J].Enc，ephale，2010，36：425-432.

[2]

Jean-Pierre Olie，Brigitte Tonnoir.A prospec-tive study ofescitalopram in the treatment ofmajor depressive episodesin the presence orabsence of anxiety[J].Depression andanxiety，2011，24：318-324.

[3]邱述領，周保卫.艾司西酞普兰与帕罗西汀治疗抑郁症伴焦虑症状对照研究[J]临床心身疾病杂志，2011，17（3）：216-218.