糖尿病和妊娠早期单纯低甲状腺素血症的相关性分析

230601安徽医科大学第二附属医院内分泌科，安徽合肥

妊娠期糖尿病是比较常见的妊娠期内分泌疾病，是指由于妊娠前患者有糖代谢异常或潜在糖耐量受损，在妊娠期发生糖尿病[1]。目前妊娠期糖尿病的发病原因尚不十分清楚。甲状腺疾病是妊娠期妇女极易出现的另一种内分泌疾病，有研究认为[2]，如孕妇在妊娠中期，体内的低游离甲状腺素(FT4)水平及游离三碘甲腺原氨酸(FT3)/FT4比率升高，则肥胖和胰岛素抵抗的概率将大大增加。在本次研究中，将探讨甲状腺分泌水平和妊娠期糖尿病的相关性。

资料与方法

2016年9月-2019年2月选取早期妊娠(＜12周)孕妇100例，筛查血清游离甲状腺素(血清FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素(TSH)，并对所有参加孕妇追踪其24～28 周的口服葡萄糖耐量试验。

方法：所有参与研究孕妇均抽取空腹静脉血样本，分离血清，并使用全自动化学发光免疫分析仪检测TSH、FT4、TPOAb，并根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中的诊断标准[3]，将所有患者分为单纯TPOAb阳性组(不伴有FT4降低和血清TSH 水平升高，但TPOAb 滴度超过试剂盒提供的参考值上限)、单纯低甲状腺血症组(甲状腺抗体阳性，且FT4低于参考区间，血清TSH 水平正常)和甲状腺功能正常组。所有患者均需在24～28 周时进行口服75 g葡萄糖耐量试验，患者应于晚10:00 后禁食，并于次日早7:00-9:00抽取空腹静脉血，在服用葡萄糖后2 h抽取静脉血。使用生化分析仪检测血浆葡萄糖，并诊断其是否患有妊娠期糖尿病。

统计学处理：数据应用SPSS 20.0 软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

三组孕妇一般资料比较：低甲状腺组TSH水平高于正常组，而FT4水平显著低于正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

三组孕妇血糖及妊娠期糖尿病患病率比较：单纯低甲状腺素血症组的FT4偏低，而糖尿病发病率则偏高，通过将FT4和葡萄糖耐量试验结果进行计算分析，发现FT4和空腹血糖、2 h 血糖存在负相关(r 分别为-0.097、-0.114)，建立FT4和妊娠期糖尿病的二元logistics 回归模型，发现说明FT4是妊娠期糖尿病的保护因素；TPOAb≥500 IU/mL 的妊娠女性患妊娠期糖尿病发病率较正常组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

讨 论

女性在妊娠期间，体内激素水平和代谢状况均有一定改变[4]。甲状腺激素是体内重要代谢物质，甲状腺功能异常，可引起体重和代谢的变化。

有研究发现[5]，单纯低甲状腺血症的妊娠妇女妊娠期糖尿病患病率均高于未患有单纯低甲状腺血症患者，而血清TSH水平是检测甲状腺素治疗效果最有价值指标。FT4可以反应甲状腺素分泌情况[6]。在本次研究中，通过对TSH和FT4及血糖的检测及分析其相关性，发现患者FT4越低，则患者患有妊娠期糖尿病概率就越高。低FT4可造成外周脱碘酶的活性增高，导致更多的FT4转化为FT3，最终发展成为妊娠期糖尿病。TPOAb 滴度升高但甲状腺功能正常的孕妇，其婴儿存在智力发育异常概率也较高。甲状腺抗体阳性孕妇相较于阴性孕妇，亚临床甲状腺功能减退的发病率明显较高。而甲状腺自身抗体呈阳性，就表明甲状腺功能已经受到慢性损伤。在本次研究中，当TPOAb≥500 IU/mL时，虽然糖耐量试验结果没有差异性，但妊娠期糖尿病患病率却有所上升。

表1 三组孕妇一般资料比较(±s)

表1 三组孕妇一般资料比较(±s)

注：与正常组比较，△P＜0.05。

组别 n年龄(岁) 体重指数(kg/m2) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)正常组 45 26.83±2.73 25.36±4.01 16.29±1.68 1.38±0.89单纯低甲状腺素血症组 11 27.65±3.79 24.76±3.54 11.61±0.58△ 1.86±0.87△单纯TPOAb阳性组 44 27.03±2.31 24.93±3.81 15.22±1.35 1.47±0.94

表2 三组孕妇血糖及妊娠期糖尿病患病率比较(±s)

表2 三组孕妇血糖及妊娠期糖尿病患病率比较(±s)

注：与正常组比较，△P＜0.05。

组别 n 空腹血糖(mmoI/L) 2 h血糖(mmoI/L) 妊娠期糖尿病患病率(%)正常组 45 4.51±0.47 6.56±1.52 19.60单纯低甲状腺素血症组 11 4.92±0.49 7.47±1.68△ 43.82△单纯TPOAb阳性组5.16 IU/mL≤TPOAb＜10 IU/mL 7 4.61±0.52 6.54±1.21 21.04 10 IU/mL≤TPOAb＜100 IU/mL 19 4.70±0.38 6.63±1.36 20.21 100 IU/mL≤TPOAb＜500 IU/mL 15 4.63±0.41 6.59±1.21 21.07 TPOAb≥500 IU/mL 3 4.77±0.39 6.70±1.49 32.34△

综上所述，妊娠期甲状腺激素需求的变化和代谢功能的改变，会导致亚临床甲状腺功能减退、单纯低甲状腺素血症及单纯TPOAb 阳性的患病概率增高。在妊娠早期，患有单纯低甲状腺素血症的妇女FT4不足，或TPOAb 滴度≥500 IU/mL，均可增加妊娠期糖尿病发病概率。