来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效

王雪娜

250031山东省立第三医院风湿免疫科，山东 济南

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，病程长、反复迁延、较难治愈，可导致多系统、多脏器受累，表现为对称性、多发性的关节炎，关节内有滑膜炎损害，长期发展可导致关节功能严重损伤，给身体带来巨大损害[1]。临床对本病无特效治疗方法，多采用非甾体类抗炎药(NSAID)、糖皮质激素、抗风湿药物(DMARDs)以及中药治疗，各种药物各具有优缺点，在一定程度上能够缓解症状、抑制病情进展[2]。来氟米特是本病常用治疗药物，是一种有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，具有良好抗炎作用。本研究进一步分析来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效，现报告如下。

资料与方法

2016年1月-2019年5月收治类风湿关节炎患者40 例，均经临床检查确诊为类风湿关节炎，表现为晨僵和关节肿痛，类风湿因子检测阳性，胶乳法滴度≥1:160；排除风湿性关节炎晚期致畸、致残者，严重肝肾功能障碍者，精神疾病者；将患者随机分为两组，各20 例。观察组女16 例，男4 例；年龄27～68岁，平均(43.9±10.2)岁；病程1～12年；对照组女17 例，男3 例；年龄25～69 岁，平均(44.2±10.8)岁；病程1～10年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①对照组采用常规甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤2.5 mg/片，口服4 片/次，1 次/周。②观察组使用甲氨蝶呤加来氟米特治疗，来氟米特片，10 mg/片，口服2 片/次，1 次/d[3]。两 组 均 治 疗3 个月后评价疗效。

疗效判定标准：①显效：症状及体征基本缓解，压痛和肿胀关节数减少≥90%，晨僵时间缩短≥90%，治疗3 个月后CRP及ESR水平恢复正常；②有效：症状及体征有所缓解，压痛和肿胀关节数减少50%～89%，晨僵时间缩短50%～89%，治疗3个月后CRP及ESR水平下降超过50%；③无效：症状及体征无明显改善，压痛和肿胀关节数减少不足50%，晨僵时间缩短不足50%，治疗3 个月后CRP 及ESR 水平下降不足50%[4]；总有效率=显效率+有效率。

观察指标：记录晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数，评估关节功能分级，其中关节功能分为1～4 级。Ⅰ级：胜任日常生活中的各项活动(包括职业和非职业活动，生活自理)；Ⅱ级：生活自理和工作，非职业活动受限；Ⅲ级：生活自理，但职业和非职业活动受限；Ⅳ级：生活不能自理，且丧失工作能力；级别越高则关节功能越差。治疗前后检测CRP 及ESR 水平，采用清晨空腹静脉血5 mL，采用免疫比浊法测定CRP，采用魏氏法测定ESR。

表1 两组患者临床疗效比较(n)

表2 两组患者治疗后症状指标比较(±s)

表2 两组患者治疗后症状指标比较(±s)

注：与对照组比较，★P＜0.05。

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表3 两组患者治疗前后CRP及ESR水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后CRP及ESR水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，★P＜0.05。

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统计学方法：采用SPSS 19.0 统计学软件分析数据。计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者治疗后症状指标比较：观察组治疗后晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、关节功能评级显著少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

两组患者治疗前后CRP 及ESR 水平比较：两组治疗前CRP 及ESR 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组治疗后ESR 及CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

讨 论

类风湿关节炎会对肌肉、关节及周围软组织、骨骼等产生明显损害，机体出现免疫紊乱及炎性反应，患者往往在检测炎性相关指标及免疫指标时会出现明显障碍，因此抗炎、调整免疫功能、消肿止痛等是临床治疗的重点。糖皮质激素属于控制类药物，能够发挥抗炎、免疫抑制作用，能减轻骨骼损害，但长时间服药会产生明显不良反应，且会产生药物抵抗，导致临床使用受限。

美国风湿病学会(ACR)推荐来氟米特+甲氨蝶呤联合治疗。甲氨蝶呤是常用抗风湿药物，属于二氢叶酸还原酶抑制剂，通过抑制四氢叶酸的合成，阻碍其DNA 和RNA 的合成，具有细胞毒性作用，可达到明显抑制细胞增殖的效果，使炎性细胞失去聚集场所而发生凋亡，从而起到减轻炎症活动、抗感染的作用，同时降低关节滑膜中MMPs的表达，减缓关节软骨及骨骼破坏，降低骨骼损害。但存在长期使用不良反应发生率较高的缺点，对疗效有负面影响[5]。

来氟米特属于异唑类免疫调节剂，具有抗增殖活性，能够可逆性抑制限速酶二氢乳清酸脱氢酶的活性，使得嘧啶核苷酸合成受阻，并阻止β淋巴细胞和T 淋巴细胞的激活和增殖，抑制细胞内RNA及DNA合成，减少免疫球蛋白的生成，达到抗炎、抑制免疫的作用，从而缓解病情进展。但临床对于来氟米特控制炎性反应及免疫调节的具体机制尚未完全明确[6]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后CRP 及ESR 水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后关节功能评级、关节肿胀个数、关节压痛个数、晨僵均明显少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；充分证明两药联合使用能够从不同作用机制发挥抗炎、调节免疫的作用，尤其是来氟米特具有独特的抗增殖活性免疫调节作用，抗炎优势更为明显，有助于减轻关节及骨骼的炎性反应，抑制关节及骨骼损伤，促进其功能恢复，达到良好治疗效果。

综上所述，来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效确切，能有效缓解症状，抑制炎症及异常免疫反应，减轻病理损害，值得在临床推广使用。