来氟米特与甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎的效果研究

赵发云

615000四川省凉山州中西医结合医院，四川 凉山

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性进行性炎症疾病，常累及较大关节，以脊柱为主要侵犯部位，该病的类风湿因子呈阴性，主要病变为关节及韧带的骨化及炎症。由于长时间以来一直被看成是类风湿关节炎的一种变异型，这是因为其在临床、放射线和病理表现方面与RA 相似，也可侵犯外周关节，故称为类风湿性脊柱炎[1]。但由于AS 患者的临床和病理表现方面与风湿病有显著不同，无IgM 类风湿因子(血清阴性)，1963年美国风湿病学会(ARA)决定将两病分开，以“强直性脊柱炎”代替“类风湿性脊柱炎”。其发病原因目前尚不清楚，主要与遗传、免疫及感染有关。该病发病率较高，除可引起腰痛、晨僵、脊柱活动受限等关节症状外还可引起许多关节外症状，如前葡萄膜炎、心血管表现、肺部表现等，具有较高的致残率。对于该病的治疗，目前尚无根治方法，目前主要的治疗方法有内科药物治疗、放射治疗，外科治疗及中医药治疗，其中内科治疗药物种类较多。本研究就来氟米特(LEF)联合甲氨蝶呤(MTX)对于强直性脊柱炎的治疗效果进行研究，现报告如下。

资料与方法

2017年1月-2019年1月收治强直性脊柱炎患者86 例，均知情同意，并签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为两组，各43例。研究组男30例，女13 例；年龄18～45 岁；病程3 个月～5年。对照组男32例，女11例；年龄17～46岁，病程4个月～5年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

纳入标准：符合强直性脊柱炎的诊断标准；年龄16～45 岁；无心、肝、肾等其他系统疾病；无相关药物过敏史；停用其他强直性脊柱炎治疗药物1 个月以上。

排除标准：过敏体质或对研究所使用药物过敏；存在影响本研究的其他疾病。

方法：两组均采用抗感染、护肝等常规治疗。①对照组在常规治疗基础上加用MTX。②研究组在常规治疗基础上联合应用MTX 及LEF。两组药物用量均根据患者体重、各项指标变化及治疗时间调整。

观察指标：记录比较两组治疗后BASDAI、BASIM、ESR、CRP、疗效及不良反应发生情况。BASDAI 评价包括疲乏及外周关节疼痛、晨僵和肌腱端痛，共由6 个问题组成，让患者回答过去1 周的症状，总得分为0～10 分，得分越高，病情越活动，一般＞4 分提示病情活动。BASIM 可评估脊柱活动程度，得分为0～10 分，分数越高病情越重。

疗效判定标准：①完全控制：临床症状基本消失，CRP、ERP 恢复正常。②显效：临床症状明显好转，CRP、ERP 下降幅度超过50%。③有效：临床症状有所好转，CRP、ERP 下降幅度不足50%。④无效：临床症状无好转甚至恶化。总有效率=完全控制率+显效率+有效率。

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

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表2 两组患者疗效比较[n(%)]

表3 两组患者各项指标比较(±s)

表3 两组患者各项指标比较(±s)

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表4 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

统计学方法：采用SPSS 17.0 统计学软件分析数据。计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者疗效比较：研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

两组患者各项指标水平比较：研究组治疗后BADAI、BASIM、ESR、CRP 均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

两组患者不良反应情况比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

讨 论

强直性脊柱炎作为慢性关节病之一，好发于青年男性，因对关节的破坏致残率较高，部分患者甚至永久性丧失关节功能，严重影响患者生活质量。强直性脊柱炎患者血常规及血沉均可表现正常，部分患者也可以表现为贫血、白细胞增多等，多数患者在疾病早期、活动期出现血沉加快现象，因此对血沉检测有助于对可疑患者的诊断，急性期或炎症反应较重的患者有时可以出现CRP增高现象；BASDAI 是实用、可靠、全面、安全的强直性脊柱炎指标，BASMI可对患者骨骼肌肉的活动进行评估，BADAI、BASIM、ESR、CRP较好反映患者病情变化[2-4]。目前其致病原因及发病机制尚不清楚，对于其治疗也没有特效治疗方法，临床上多采用非甾体类抗炎药及抗风湿药物进行治疗，取得了一定的疗效。

LEF是一种新型的免疫抑制剂，是一种深受欢迎、前景广阔的免疫抑制剂[5]，起效快、不良反应较少，有特异性免疫调节作用，机制是抑制酪氨酸激酶的活性，抑制嘧啶的从头合成途径，继而减少致炎细胞因子的释放。作为一种叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸无法还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使一碳基团在嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成过程中的转移作用受阻，导致DNA 的生物合成受到抑制，同时也抑制胸腺核苷酸合成酶，MTX 除了能干扰核糖核酸、蛋白质合成代谢、抑制细胞的增生和复制及具有很强的免疫抑制作用外，近年来的研究还发现MTX 可使细胞内的腺苷释放增加，从多方面、多水平消除炎症，有效地阻止关节的骨质破坏。本研究中运用LEF 联合MTX 治疗强直性脊柱炎取得了较好的疗效，其总有效率及各项指标恢复情况均优于单独使用MTX，且两药合用并未增加不良反应，与以往研究结果相似。也有研究表明，两药合用可明显减少不良反应的发生率，与本研究结果不一致，因此，两种药物合用时不良反应增多、减少或是无变化还需进一步大样本研究。

综上所述，来氟米特联合甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎疗效显著，不良反应较少，具有临床推广价值。