阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD疗效研究

李震林 石丽娅 王院霞

834000新疆克拉玛依市中心医院药学部1，新疆 克拉玛依

200001上海红十字人民医院检验科2，上海

慢性阻塞性肺病(COPD)是临床常见疾病，其以持续气流受限为特征，临床症状主要为咳嗽伴随痰液、呼吸困难、胸闷等，严重影响患者生活质量。疾病处于稳定期时未见症状加重，因此稳定期进行疾病治疗关键在于缓解病情，控制气道黏液高度分泌。传统对症治疗药物只能暂时控制病情，无法满足临床治疗要求。而相关研究显示，在基础治疗上加入阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗效果显著[1]，为进一步验证以上观点，开展以下研究。

资料与方法

2018年1-12月收治稳定期COPD 患者122 例，随机分为两组，各61 例。对照组男33 例，女28 例；年龄51～79岁，平均(61.2±3.2)岁；病程1～14年，平均(6.3±3.1)年。观察组男30例，女31例；年龄50～78 岁，平均(60.0±3.7)岁；病程1～14年，平均(6.3±3.1)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合COPD 稳定期诊断标准[2]；②入组前6 周内无急性加重；②患者签署知情同意书。

排除标准：①合并支气管哮喘、支气管扩张以及肺纤维化等疾病；②合并心力衰竭以及心律失常；③对于本次治疗药物过敏；④治疗依从性差。

方法：①对照组入院后采取常规治疗：包括吸氧、常规抗炎，并根据患者具体情况加入沙丁胺醇治疗，叮嘱患者治疗期间戒烟戒酒，保持良好生活习惯。②观察组在常规治疗基础上加入阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗：阿奇霉素250 mg/次，3 次/周，服药3 d 然后停药4 d，再进行新一轮服药；N-乙酰半胱氨酸600 mg/次，2 次/d。两组患者均治疗6个月，治疗后分析疗效。

观察项目：肺功能：治疗前后使用肺功能仪器监测第1 秒用力呼气容量(FEV1)和第1 s 用力呼气容积占预计百分比(FEV1%)。疗效判定标准：①显效：临床症状以及体征消失，FEV1比治疗前提高10%以上；②有效：临床症状及体征明显改善，FEV1比治疗前提高5%～10%；③无效：治疗后未达到以上标准，甚至症状加重。临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[3]。炎性因子：酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-8；采用免疫比浊法测定CRP。

统计学方法：数据采用统计学软件进行分析，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后肺功能指标水平比较：观察组治疗后肺功能指标水平优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者临床疗效比较：对照组显效26 例，有效20 例，无效15 例，总有效率为75.4%(46/61)；观察组显效31例，有效28 例，无效2 例，总有效率为96.7%(59/61)。差异有统计学意义(χ2=16.251，P=0.000＜0.05)。

两组患者治疗前后炎性因子水平比较：观察组治疗后TNF-α、IL-8、CRP水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较(±s)

组别 n FEV1(L) FEV1%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 1.38±0.32 1.65±0.41 55.94±6.34 73.45±5.21观察组 61 1.35±0.31 1.89±0.52 55.96±6.38 85.61±4.21 t 0.585 3.021 0.234 13.031 P 0.561 0.003 0.816 0.0000

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)

组别 n TNF-α(pg/ml) IL-8(μg/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 25.45±4.12 20.01±5.12 35.80±5.10 30.21±4.12 6.84±2.15 5.56±0.41观察组 61 25.10±6.51 15.31±4.12 36.01±5.13 22.33±4.01 6.82±2.11 4.01±1.31 t 0.715 7.161 0.701 7.26 0.655 2.000 P 0.451 0.001 0.450 0.0000 0.512 0.012

讨 论

目前对于COPD 疾病发生机制尚未明确，可能与空气污染、呼吸道感染等相关，该疾病发生后如不及时治疗可能会造成心肺功能衰竭等。阿奇霉素对于细菌的蛋白质合成具有明显感染作用，并且切断炎性因子的激活通道[4]。N-乙酰半胱氨酸属于抗氧化剂，活性成分对于黏蛋白复合物、核酸均有分解作用，并可以将痰液中的脓性成分以及其他黏液分泌物进行分解。

总之，稳定期COPD 治疗措施中选取阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗效果明显，对于改善患者临床症状具有积极意义。