干扰素联合香菇多糖治疗慢性乙型肝炎疗效观察

肖素芬　张光荣

资料与方法

2003年1月－2007年5月我院收治慢性乙型肝炎患者166例。

病例选择标准：血清nBeAg、HB－sAg、HBV－DNA持续阳性6个月以上，血清ALT高于正常2倍以上，除外合并失代偿性肝硬化，除外其他肝炎病毒感染及其他严重并发症，近6个月内未进行任何抗病毒治疗，年龄在15岁以上，性别不限。

随机分为A组和B组：A组82例，年龄16－58岁，平均29.8岁；病程11个月，平均2.9年；ALT值89－389U/L，平均286±92 u/L。B组84例，年龄17－58岁，平均31.2岁；病程9个月，平均3.1年；ALT值77－339U/L，平均253±67 U/L。两组患者在性别、年龄、病程及肝功能、丙氨酸转氨酶(ALT)等方面无差异(P>0.05)，具有可比性。

治疗方法A组：干扰素加香菇多糖联合应用，α－ 2b干扰素500万U肌注，1次/日，连用3周后停药l周为1个疗程，连用3个疗程，疗程中应用干扰素当天同时香菇多糖1mg+250 ml生理盐水静滴，每周2次。B组：单独应用α－2b干扰素500万U肌注，1次/日，连用3周后停药1周为1个疗程，连用3个疗程。

观察指标用药前及用药后第1、2、3个月各检测1次肝功能，乙肝两对半和HBV－DNA。

统计学方法各组治疗前后均数变化的差异性分析采用t检验，组间率和比较采用x²检验。

结果

血清HbeAg/抗HbeAg转换率A组血清HbeAg/抗HbeAg转换率明显高于B组，两组比较差异具有显著性(X²=8.90，P<0.01)。见表1。

血清HBV－DNA阴转率A组血清HBV－DNA阴转率明显高于B组，两组比较差异具有显著性(X²=8.78，P<0.01)。见表2。

血清HBV－DNA指标随访观察对A、B组阴转患者行12个月随访，血清HBV－DNA阳性反跳率分别为11.1％(6/54)和42.9％(12/28)，A组血清HBV－DNA阴转反跳率明显低于B组，两组差异具有显著性(X²=5.42，P<0.05)。

不良反应两组中均有部分病例在治疗开始数天内因注射干扰素出现程度不同的发热，体温最高者39.3℃，持续时间均在5小时以内。体温>38.5℃者给予口服奈普生片或肌注柴胡等对症处理有效，继续用药。另有部分病人1周后出现食欲下降，四肢酸木等症状，但均能耐受。应用香菇多糖过程中，未见明显不良反应。

讨论

目前慢性乙型肝炎的治疗大多采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗，抗病毒治疗是其中最主要、关键的措施。抗HBV－DNA药物有干扰素、核苷类似物和免疫调节剂。在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，应用有效的免疫调节剂，提高人体的免疫功能，打破免疫耐受状态，靠自身的免疫功能清除乙肝病毒十分重要。

干扰素是具有生物活性的多肽制剂，具有增强细胞免疫功能，调节免疫状态的作用。应用干扰素治疗慢性乙型肝炎的目的是清除体内HBV－DNA及HBeAg，并诱导血清中HBeAg转化为HBeAb，肝细胞核内HBcAb使其消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。干扰素直接抑制病毒复制能力有限，必须借助机体免疫功能，强化和巩固达到抑制HBV作用。干扰素已被证实对慢性HBV感染有确切疗效，但因其无法清除cccDNA及整合已入宿主DNA中的病毒基因，单纯应用干扰素治疗慢性乙型肝炎患者复发率较高。

香菇多糖被认为是目前最强的辅助性细胞活性恢复剂和巨噬细胞参与下的细胞免疫增强剂。它对靶细胞没有直接杀伤作用，而是通过宿主免疫调节发挥其抗感染作用。多糖类抗病毒性肝炎的原理在于病毒感染肝细胞后，通过一系列复杂的免疫反应，导致自身免疫性肝损害，使肝细胞变性和坏死，而中药多糖能提高机体免疫系统的功能，促进肝细胞的再生和修复、恢复肝功能及抑制病毒复制。对改善食欲不振、倦食乏力、腔腹饱胀、失眠健忘以及肝肿大回缩变软有较好的效果。干扰素联合香菇多糖治疗慢性乙肝取得满意疗效，值得临床推广应用。