普通肝素联合缬沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

蒋　敏

资料与方法

我院2004－2007年住院的2型糖尿病患者62例，其中男33例，女29例，年龄49－72岁，病史6－10年，血压150/90－180/120 mmHg，24小时尿蛋白定量2.2－5.4 g，血肌酐Scr150－187 μmol/L，肝功能正常，给予糖尿病饮食、降糖治疗。所有病例均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)关于修改糖尿病(DM)诊断标准建议，DN分期采用MogensenDN分期标准，分为Ⅲ－Ⅳ期。两组在年龄、性别、糖尿病史、蛋白尿时间、血压等方面比较，差异无显著性(P>0.05)。

治疗方法随机将病人分为两组，对照组32例，采用糖尿病饮食，配合优质低蛋白饮食，并根据病情采用胰岛素治疗，空腹血糖控制在6.8mmol/L以内，锓后2小时血糖控制在8.0 mmol/L几以内，并采用钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂降血压，高血脂者服用他汀类降脂药物，并同时给予缬沙坦80 mg，每日2次口服。治疗组30例，在对照组的基础上，加用普通肝素100－150 U/(kg·日)加入生理盐水100 ml静滴，每日1次，疗程4周。

观察指标两组治疗前后24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白水平。

统计学方法数据以(X±S)表示，组间比较采用t检验。

结果

两组治疗效果比较普通肝素联合缬沙坦在减少尿蛋白漏出，提高血浆白蛋白水平方面较对照组差异有显著性(P<0.05)。见表1。

不良反应两组均无出血倾向，亦无其他明显不良反应。

讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管并发症。其病理特点是肾小球基底膜(GBM)增厚和以系膜区为主的细胞外基质(ECM)增生，最终导致弥漫性或节段性肾小球硬化。在肾脏中，肝素以硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)的形式存在，是肾脏蛋白多糖的主要成分。研究表明糖尿病肾病可引起HSPG成分中的合成相对或绝对减少，或硫酸化程度降低，提示肝素含量及分子结构正常对维持DM肾脏结构和功能的正常具有重要意义。体外实验证实，外源性肝素能促进内源性HSPG的合成及其硫酸化，减轻DM引起HSPG的数量和结构上的异常，使受损的GBM负电荷屏障重建，改善尿蛋白排泄异常。而大量蛋白尿是糖尿病进行性肾损害主要危险因素，并为恶性循环的非特异危险因素。

本文采用普通肝素联合缬沙坦治疗糖尿病肾病，普通肝素和缬沙坦的作用机制既互补又协同，能较好地改善患者的高凝状态，降低血黏度，使24小时尿蛋白明显减少，从而延缓肾小球硬化，保护肾功能。且普通肝素费用低廉，无明显不良反应，能较好地应用于临床。