老年人药物不良反应特点

常广树

老年人药物不良反应发生率高

我国医学界人士指出，药物不良反应的发生范围很广泛，为10％～30％，因药物不良反应而住院治疗的占总住院数的3％～7％，其中致死的占0.596～0.9％。据报道，我国每年因药物不良反应而住院治疗的病人多达250万人，其中50万人为严重反应，在我国各级医院的住院病人中，每年约有20万人死于吃错药引起的药物不良反应，药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上!由此造成的损失每年达40亿元人民币。国外有一项统计，在综合医院里，住院病人药物不良反应的发生率为0.3％～5.0％；住院患者死于药物不良反应的高达0.2％～2.9％。一般认为，医院急诊患者中的1％～4％是用药不当引起的；药源性死亡约占住院患者死亡总数的11％。全球非意外死亡人数中，1/7是死于不合理用药，“不良反应包括用药错误和不良相互作用，是死亡的第六大原因”。

有10％～20％的患者容易出现药物的不良反应。老年人对药物的耐受程度及安全幅度均明显下降，因而药物不良反应发生率较高。据统计资料，老年人的药物不良反应率为15.4％，药物不良反应的发生率是年轻人的2—7倍。一项研究显示，20～29岁年龄组不良反应发生率仅为3％，51～60岁年龄组为14.3％，61～70岁年龄组为15.7％，71～80岁年龄组为18.3％，81岁以上组为24％。同时，老年人药物不良反应不仅发生率较年轻人高，而且一旦出现，其程度亦较年轻人严重，甚至导致死亡。一般认为，因药物不良反应而住院治疗的占1/3(或5％～30％)，与药物有关而死亡的1/2发生在年龄>60岁的老年人，说明药物不良反应对老年人的影响较一般成年人的更为严重。

国外统计资料也显示，住院患者中，发生药物不良反应约为3％，其中>60岁者占40％，发生率高出青年组15倍，根据美国资料，每年有220万人因药物不良反应而住院，死亡10.6万人。年龄为20～29岁者不良反应发生率为3％；30～49岁者发生率为7％；50～69岁者发生率为13％；70—79岁者发生率较20～29岁增加了7倍。Hunvifz统计资料也得出同样结论，老年人不良反应发生率明显增高。≤60岁者为6.3％，>60岁者为15.4％。

这可能与老年人的器官随着年龄增大而逐渐衰退，肝、肾功能不良，体内调节能力及免疫系统变差，患病多，服药繁杂，思路不清等有关，因而发生药物不良反应的机会大。

易发生不良反应的药品种类

我国药物不良反应报告中涉及诸多的药品种类，根据4 793次处方统计，排在前几位的不良反应分别是；抗结核药(8.2％)，抗生素(5.8％)，心血管药物(5.3％)，剩尿药、脱水药(4.3％)，抗菌消炎药(3.696)，解热镇痛药(1.3％)。另一统计资料排在前几位的是：抗微生物药(41.58％)、心血管系统用药(17.22％)、神经系统用药(10.71％)、生物及生化制品(5.48％)、静脉输液药(3.83％)、抗恶性肿瘤药(3.19％)和解热、消炎镇痛药等。

●容易发生不良反应的药物种类有：抗微生物药物、心血管系统用药、神经系统用药、生物及生化制品、利尿药、静脉输液药、消炎药、抗恶性肿瘤药物、解热镇痛药等。

这些药物不良反应发生率高，除与药物的化学结构或药物制剂有关外，还与临床使用广泛有关。

老年人中最常发生不良反应的药物主要是抗菌药物，抗高血压药物(β受体阻滞剂、血管紧张素抑制剂、钙拮抗剂)，非类固醇激素类镇痛消炎药，肾上腺皮质激素、苯二氮革类药物，其次为抗帕金森病药、精神病药、地高辛等。此外，老年人应用某些药物，特别是长效苯二氮革类安眠药、非类固醇镇痛消炎药、华法令、肝素、氨基糖苷类抗生素、异烟肼、大剂量噻嗪类利尿药、抗肿瘤药和大多数抗心律失常药，可增加发生不良反应的危险性。根据美国1202例门诊患者181不良反应事件研究结果发现，最常见的药物种类是5-羟色胺重摄取抑制剂(10％)、β受体阻滞剂(996)、血管紧张素抑制剂(8％)、非激素类镇痛消炎药(8％)。老年人中常发生不良反应的药物还有肾上腺皮质激素、钙拮抗剂、苯二氮革类，其次为降压药、抗帕金森病药、精神病药、地高辛等。长期用药、用药的数日多和剂量偏大为老年人发生不良反应的主要原因。

老年人常见的不良反应

体位性低血压老年人动脉粥样硬化明显，血管运动中枢调节机能减弱，不能灵活地调节血压，当服用血管扩张药、降压药、利尿药等时，易发生体位性低血压，甚至发生跌倒。

药物性尿潴留老年人使用抗帕金森病药、三环类抗抑郁药(阿米替林、米帕明、多塞平等)，均可引起尿潴留，特别是有前列腺肥大的老年人更易诱发尿潴留。例如，阿米替林镇静作用和抗胆碱能作用均较强，服用后易引起嗜睡、口干、便秘、视物模糊、排尿困难，甚至引起尿潴留和麻痹性肠梗阻。前列腺增生的老年人使用强效利尿药，血需格外小心。

精神神经症状老年人脑细胞数量减少，脑血流量下降和脑活力减退，因此对中枢神经抑制药的反应敏感性增高。例如，青年人服用600 mg利眠宁引起共济失调(站立不稳、左右摇摆、易跌倒)，而老年人服60～70 mg即能引起共济失调以及尿潴留等，5～20 mg就有嗜睡、便秘等不良反应。若长期服用，可导致药物的依赖性，突然停药会出现停药反应症状。又如抗病毒药盐酸金刚烷胺，如果每天剂量>0.2 g即可引起失眠、不安、共济失调、头痛、口干、语言不清等精神神经症状，并使脑动脉硬化、老年痴呆症以及其他中枢神经系统疾患者病情加重。

永久性耳聋老年人内耳毛细胞数目减少，如果使用易在内耳积聚的药物，如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、红霉素等具有耳毒性的药物可导致永久性耳聋，而且这种耳聋常被误认为是衰老所致。药物致聋者多数为后天使用卡那霉素、庆大霉素、链霉素所致。

最常见的严重药物不良反应过敏性休克、肾功能异常、肝功能异常、心律失常、重型药疹、白细胞减少、血小板减少、中枢神经系统反应等(见表1)。过敏性休克发病凶猛，危害性严重，其中有相当部分病例是对青霉素过敏。有的患者一开始即表现严重休克或呼吸衰竭、持续性痉挛。如不及时抢救，可迅速死亡。