微泵静推地尔硫卓在降低高血压急症血浆NT-proBNP中的作用

马永江,黄党生,张丽伟,王宇玫,熊敏俊,田 苗

微泵静推地尔硫卓在降低高血压急症血浆NT-proBNP中的作用

马永江,黄党生,张丽伟,王宇玫,熊敏俊,田 苗

目的 探讨微泵静脉推注地尔硫卓在降低高血压急症患者血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)中的作用。方法 选取我院62例高血压急症患者,随机分为对照组和观察组。观察组给予地尔硫卓微泵静推,对照组给予乌拉地尔微泵静推,比较不同时间点两组临床疗效、NT-proBNP水平(2 h、8 h)、心率、血压、肝肾功能(5 min、30 min、1 h、3 h)指标变化情况。结果 观察组总有效率为96.77%,对照组总有效率为87.10%,两组比较无统计学差异(P>0.05)；用药2 h后,两组血浆NT-proBNP无明显差异；用药8 h后,观察组血浆NT-proBNP水平明显低于对照组(P<0.05)；给药5 min后,观察组SBP、DBP改善情况明显优于对照组(P<0.05),同一时间点观察组心率明显低于对照组(P<0.05)；两组用药前后ALT、BUN、AST、Cr均无明显变化(P>0.05)。结论 微泵静脉推注地尔硫卓可有效降低高血压急症患者血浆NT-proBNP水平,降压效果显著,且不良反应较少,值得临床推广应用。

高血压急症；微量泵；地尔硫卓；N末端B型利钠肽原

高血压急症(hypertensive emergency)是指血压在短时间内显著升高,并伴有重要器官功能损害的一种临床综合征,极易发生心肌缺血、脑卒中、急性左心竭、肾功能衰竭等,疾病起病急、发展快、预后差,如不能及时诊治,极易导致死亡或残疾。N末端B型利钠肽原(N terminal-pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是急慢性心力衰竭诊断和预后评估的重要指标,为探讨地尔硫卓在改善高血压急症患者NT-proBNP中的作用,选取我院2010年9月～2013年9月间收治的高血压急症患者62例作为研究对象,观察地尔硫卓及乌拉地尔的疗效差异,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2010年9月～2013年9月间我院急诊科收治62例高血压急症患者,所有患者均符合2005年修订的《中国高血压防治指南》中的相关标准,均有高血压病史,收缩压(SBP)≥180 mmHg,舒张压(DBP)≥120 mmHg,均有头痛、胸闷、恶心、呕吐等症状；排除NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级、病态窦房结综合征等患者。按照患者就诊顺序编号,采用完全随机表法,将患者分为观察组(31例)和对照组(31例)两组,观察组中,男性21例,女性10例,年龄65～83(69.3±12.4)岁；10例为高血压脑病,7例为颅内出血,6例为高血压心脏病,5例为脑梗死,2例为不稳定性心绞痛,1例为肾性高血压；对照组中,男性19例,女性12例；年龄62～80(66.5±10.8)岁；9例为高血压脑病,7例为颅内出血,5例为高血压心脏病,5例为脑梗死,4例为不稳定性心绞痛,1例为肾性高血压。两组各方面的差异均不显著(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者在最短时间内收入急诊监护病房,对患者的血压进行持续监测[1]。观察组给予注射用盐酸地尔硫卓(山东宏益腾药业有限公司长春制药分公司,国药准字H20056571)100 mg+0.9%的氯化钠注射液100 ml,微泵静脉推注,速率保持在5～15 μg/(kg·min)；给予对照组注射用盐酸乌拉地尔(山东罗欣药业股份有限公司,国药准字H20051889)100 mg+0.9%的氯化钠注射液100 ml,微泵静脉推注,速率保持在2～8 μg/(kg·min)。

1.3 观察指标 观察并记录用药前及用药2 h、8 h后患者血浆NT-proBNP水平(罗氏Elecsys 2010/E170分析仪、Dade Behring试剂)；记录用药前及用药后5 min、30 min、1 h、3 h患者DBP、SBP及心率(HR)；记录治疗前及治疗8 h后患者丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等肝肾功能指标变化情况。

1.4 疗效判定标准 根据《药物临床研究指导原则》中“心血管系统药物临床研究指导原则”相关标准,分显效、有效、无效三级对临床效果进行评价,显效：DBP下降>20 mmHg；有效：用药2 h内症状体征缓解,血压下降10%～25%；无效：用药后血压未下或病情恶化。显效+有效为总有效。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组显效16例(51.61%),有效14例(45.16%),无效1例(3.24%),总有效率为96.77%(30/31)；对照组显效13例(41.94%),有效14例(45.16%),无效4例(12.90%),总有效率为87.10%(27/31),两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组用药前后血浆NT-proBNP变化比较 用药前两组血浆NT-proBNP水平无明显差异(P>0.05)；用药后2 h,两组NT-proBNP水平较用药前均有明显下降(P<0.05),但观察组与对照组间无明显统计学差异(P>0.05),但观察组用药8 h后血浆NT-proBNP明显低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组用药前后血浆NT-proBNP变化比较(n=31)

注：与本组治疗前比较,①P<0.05；与本组用药2 h比较,②P<0.05；与同时间对照组比较,③P<0.05

2.3 两组用药前后心率和血压比较 对照组用药后心率均无明显变化(P>0.05),观察组用药3 h后较用药前心率有明显下降(P<0.05)。观察组用药5 min、30 min、1 h及3 h的DBP、SBP均较前一时间点有明显下降(P<0.05)；对照组用药30 min、1 h及3 h的DBP、SBP均较前一时间点有明显下降(P<0.05),而用药5 min时DBP、SBP较用药前无明显变化(P>0.05)。两组间比较,观察组给药5 min后SBP、DBP改善情况明显优于对照组(P<0.05),给药30 min、1 h、3 h后两组SBP、DBP无明显差异(P>0.05)；同一时间点观察组心率均明显低于对照组(P<0.05),见表2。

2.4 两组治疗前后肝肾功能比较 两组用药前后ALT、BUN、AST、Cr均无明显变化(P>0.05,表3)。

表2 两组用药前后心率和血压比较(n=31)

注：与本组治疗前比较,①P<0.05；与同时间对照组比较,②P<0.05

表3 两组治疗前后肝肾功能比较(n=31)

3 讨论

高血压是最为常见的慢性病之一,据有关统计数据显示,目前我国的高血压病患者约有1.6亿,高血压病患者中约有1%～2%的患者可发生高血压急症,疾病起病急、发展快、预后差,如不能及时有效治疗,患者1年内的病死率可高达50%[1-2]。高血压急症可导致心力衰竭、脑卒中、肾功能衰竭等靶器官损害,因此,在治疗过程中,除了针对病因治疗、有效控制血压外,预防靶器官进行性损伤、降低心血管事件的发生也十分关键[3]。

乌拉地尔治疗高血压急症的作用机制主要是对突触后α1受体进行有效的阻断,降低外周阻力,对血管进行有效的扩张,同时将中枢5羟色胺-1A受体有效激活,产生中枢降压作用[4]；地尔硫卓是一种非二氢吡啶类钙通道阻滞剂,可通过对平滑肌细胞钙离子内流的有效抑制,达到扩张冠状动脉和末梢血管、迅速平稳降压的目的[5]。两种药物与传统的静脉用降压药相比,均有可降低交感神经兴奋,且不增加颅内压的优点,通过微泵静脉推注给药,可精确调控剂量,起效快,降压平稳。从本研究结果来看,两组给药后降压过程中,血压的变化无明显波动和反跳现象发生。治疗后两组的血压均较治疗前明显下降(P<0.05),且两组的血压下降幅度无显著差异(P>0.05),说明二者在高血压急症患者的治疗中具有大致相同的降压效果。

B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)也称为B型钠尿肽,主要来源于心室,其分泌与心室的容量负荷及压力负荷有着十分密切的关系,是以往判断心肌损伤的重要指标。NT-proBNP为含108氨基酸的激素前体Pre-ProBNP氨基端片段,其分子质量大,血浆半衰期长,生理活性相对较稳定。我国2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》及2010年《急性心力衰竭诊断和治疗指南》也均推荐以NT-proBNP作为急性和慢性心力衰竭诊断及评估指标[6-7]。

高血压急症患者因心室重构,心室容量负荷增加,可增加BNP合成和释放,使血浆中BNP水平增高。高血压疾病患者多合并有心血管基础疾病,常伴有心、脑、肾等重要靶器官损伤。因此,在治疗过程中,降低患者血压的同时，降低患者血浆NT-proBNP有着重要的意义。

地尔硫卓除具有上述降低血压的作用外,还可促进患者心率的显著降低和心肌耗氧的有效减少,增加运动耐量,从而有效降低患者的血浆NT-proBNP[8]。从本研究结果来看,观察组用药8 h后,血浆NT-proBNP水平明显低于对照组。从对患者肝肾功能指标的监测来看,两组用药前后ALT、BUN、AST、Cr等指标均无明显变化,表明两种药物均具有一定的安全性。

综上所述,在高血压急症治疗中,微泵静脉推注地尔硫卓与乌拉地尔均有较好的降压效果,但地尔硫卓在减慢患者心率、降低患者血浆NT-proBNP方面,较乌拉地尔具有优越性。

[1] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版)[J].高血压杂志,2005,134(增刊)：2-41.

[2] 马红霞.尼卡地平对高血压急症降压效果及心功能影响的临床研究[D].华中科技大学,2012.

[3] 鲍浩,王庆文.高血压危象的药物治疗[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2006,15(2):171-176.

[4] 王非,郭树彬.不同剂量乌拉地尔治疗高血压急症的效果观察[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2011,6(5):424-426.

[5] 杨番,申周斌,罗海军,等.盐酸地尔硫卓联合卡托普利治疗高血压急症65例临床分析[J].中国卫生产业,2012(7):78.

[6] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12):1076-1095.

[7] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2010,38(3):195-208.

[8] 吴萃,汪坚敏,蔡佩佩，等.盐酸地尔硫卓与乌拉地尔治疗高血压急症的对比研究[J].国际心血管病杂志,2011,38(5):318-319.

Effect of intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump in decreasing level of NT-proBNP of patients with hypertensive emergency

Ma Yongjiang,Huang Dangsheng,Zhang Liwei,Wang Yumei,Xiong Minjun,Tian Miao

Department of Cardiology,General Hospital First Affiliated Hospital of PLA,Beijing,100037,China

Objective To explore the effect of intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump in decrease the level of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)of the patients with hypertensive emergency.Methods 62 cases with hypertensive emergency were randomly divided into 2 groups:observation group and control group;intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump was performed on cases in observation group,while that of urapidil on cases in control group;a comparative study was made to the clinical curative effect at different time points,the level of NT-proBNP(at the time points of 2 hours and 8 hours after drug giving)and the changes of heart rate,blood pressure and liver and kidney function(at the time points of 5 minutes,30 minutes,1 hour and 3 hours after drug giving).Results The total effective rate in observation group was 96.77%,while that in control group was 87.10%,the difference between the 2 groups was of no statistical significance(P<0.05);at the time point of 2 hours after drug giving,the levels of serum NT-proBNP of the cases in the 2 groups were of no obvious difference;at the time point of 8 hours after drug giving,the level of serum NT-proBNP of the cases in observation group was much lower than that of the cases in control group(P<0.05);at the time point of 5 minutes after drug giving,the improvement in SBP and DBP of the cases in observation group was much superior to that of the cases in control group(P<0.05);the heart rate of the cases in observation group was lower than that of the cases in control group at the same time points(P<0.05);no obvious changes of ALT,BUN,AST and Cr were found in cases of the 2 groups before and after drug giving(P>0.05).Conclusions Intravenous injection of diltiazem hydrochloride by micro-pump can effectively decrease the level of serum NT-proBNP of patients with hypertensive emergency with good antihypertensive effect and less side effects;it is worthy of a wider clinical application.

hypertensive emergency;micro-pump;diltiazem hydrochloride;N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)

100037 北京,解放军总医院第一附属医院心内科

R 544.1

A

1004-0188(2014)09-0961-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.013

2014-05-29)