泽桂癃爽胶囊联合抗雄激素治疗前列腺癌疗效观察

袁 刚,靳凤烁,张克勤,李黔生

泽桂癃爽胶囊联合抗雄激素治疗前列腺癌疗效观察

袁 刚,靳凤烁,张克勤,李黔生

目的 观察泽桂癃爽胶囊联合抗雄激素治疗前列腺癌的效果。方法 选取我院2010年1月～2012年3月雄激素依赖性前列腺癌,且因各种因素无法实施前列腺癌根治手术而接受抗雄激素治疗患者共计36例,采用随机双盲方法分为实验组和对照组各18例。对照组治疗方案：氟他胺 250 mg,口服,3次/d；达菲林,肌注3.75 mg,1次/28 d；实验组治疗方案：在对照组治疗方案的基础上,加服泽桂癃爽胶囊 2粒,3次/d。治疗持续12个月,从治疗1个月后开始统计,连续12个月每月均对两组患者复查PSA,行IPSS评分。结果 将12个月PSA及IPSS评分作均数分析,实验组PSA 0.01～1.05,平均0.26；IPSS 8～26,平均11.4。对照组PSA 0.21～1.1,平均0.53；IPSS 16～28,平均22.3。实验组平均PSA及IPSS均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 泽桂癃爽胶囊配合抗雄激素治疗前列腺癌,可有效降低患者PSA、IPSS,控制前列腺癌患者疾病进展和改善尿路梗阻症状。

前列腺癌；泽桂隆爽；PSA；抗雄激素治疗

前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤,1941年科学家已发现了手术去势和雌激素可延缓转移性前列腺癌进展,前列腺癌是激素依赖或部分依赖性肿瘤,降低体内雄激素水平,可使前列腺组织内肿瘤生长抑制因子基因表达增加,引起雄激素依赖细胞凋亡,从而使肿瘤缩小,延缓疾病进展。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白,PSA在前列腺癌患者预后的随访、监测前列腺癌疾病进展中具有较高的敏感性和特异性,目前已有文献报道泽桂癃爽胶囊在治疗前列腺炎以及前列腺增生患者中,意外发现可使患者PSA下降。因此,本研究拟探索泽桂癃爽胶囊在前列腺癌抗雄激素治疗中的效果[1-2]。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取我院2010～2012年患雄激素依赖性前列腺癌、且因各种因素[如预计寿命少于10年、已存在盆底、全身骨转移(如前列腺癌TⅢb、TⅣ)[3-4]、一般情况较差)等无法实施前列腺癌根治手术的36例老年男性患者,且同意接受前列腺癌抗雄激素治疗。年龄62～72岁,平均70.6岁。按照入院顺序编号,采用随机、双盲原则平均分为两组,入选者均经伦理委员会批准及本人及家属的知情同意,两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用2009年中华医学会泌尿外科疾病诊治指南推荐的前列腺癌抗雄激素治疗方案[5-6]：氟他胺 250 mg,口服,3次/d；达菲林,肌注3.75 mg,1次/28 d；实验组治疗方案：在对照组治疗方案的基础上,加服泽桂癃爽胶囊 (江苏正大天晴药业股份有限公司出品,国药准字：Z10980150)2粒,3次/d。

1.3 观察指标 两组均以治疗1个月后为起点,每月复查PSA,同时入选患者在详细了解前列腺国际症状评分标准后,认真填写国际前列腺症状评分(IPSS),并由本文第一作者详细登记。PSA由我院检验科抽取患者清晨空腹静脉血检测,采血前1 w避免前列腺直肠指诊、膀胱镜检查、穿刺活检,应用瑞典CanAg公司生产的试剂盒测定PSA 含量[7]。为了保证测定结果的国际可比性,进行了与国际通用的Tandem R PSA试剂盒的标准化,两试剂盒呈明显的一致性,符合国际统一标准。

2 结果

通过连续12个月随访,实验组PSA 0.01～1.05,平均0.21；IPSS 8～26,平均10.4。对照组PSA 0.21～1.1,平均0.53,IPSS 16～28,平均22.3。实验组平均PSA及IPSS均低于对照组,有显著性差异(P<0.05)。从图1可见,实验组每月平均PSA下降程度和速度均明显高于对照组。

IPSS作为前列腺增生患者排尿梗阻症状的客观量化评估[6-7],图2显示,实验组每月平均IPSS评分下降程度也低于对照组,表明实验组患者排尿梗阻症状较对照组患者明显缓解。

图1 两组随访12个月血清PSA变化趋势

图2 两组随访12个月IPSS变化趋势

3 讨论

前列腺癌发病率在全球范围内呈逐年上升趋势,近年来尽管联合应用直肠指检、经直肠前列腺超声检查、前列腺穿刺活检等手段,使早期前列癌检出率大大提高,但由于我国目前尚未普及定期规律前列腺癌筛查,部分患者在确诊时已伴有远处转移、年龄>70岁、预期寿命<10年时,就失去了根治的时机[8-9]。此时的治疗原则以辅助性放射治疗和内分泌治疗为主,其中全雄激素阻断治疗仍然是目前临床最主要的治疗方法[6]。另外,前列腺癌根治性治疗(包括根治性前列腺切除术和放射治疗)后,复发和转移的患者也多数接受抗雄激素治疗,所以,对于晚期前列腺癌患者来说,抗雄激素治疗是最主要的治疗方法[10-11]。

泽桂隆爽胶囊主要成分为泽兰、皂角刺、肉桂等,作为传统中药,已有药理实验证明[2],泽桂隆爽胶囊能抑制丙酸睾丸酮所致家兔、小鼠的前列腺增生。笔者在临床实践中发现,泽桂隆爽胶囊联合抗雄激素治疗前列腺癌后,能更有效地控制PSA。 PSA是存在于前列腺上皮细胞并由其分泌的一种单链糖蛋白,正常前列腺及病变前列腺组织内均含有,血清中的PSA主要以两种分子形式存在,包括TPSA、fPSA。前列腺癌变时,由于PSA分泌增加、上皮血屏障破坏及蛋白水解酶活性增加,致血PSA浓度增高,所以PSA检测是前列腺癌诊断和治疗中的一个重要方法[12],既能用于诊断,也能用于预后评估。

由于单纯血清PSA检测存在很大的局限性,因此,有研究者提出了PSA 动力学的一些其他参数,如PSA增长速度(PSAV)、PSA倍增时间(PSADT)等[8]。这些参数对于前列腺癌的诊断和预后评估起着重要作用。前列腺癌是一种多样性的疾病,患者和患者之间差别很大,没有一个固定的模式。特别在我国,大量雄激素依赖性前列腺癌患者在经过18～30个月的缓解期后,绝大多数患者会随着PSA升高而发展为激素难治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)。目前的临床证据表明,PSA动力学可以用来预测局限性和晚期前列腺癌的预后。PSAV虽然不能增加诊断的准确性,但对于根治治疗后肿瘤分级、复发时间和生存期都有较好的预测作用。PSADT则可以用于预测患者死于前列腺癌的风险,并指导治疗,同时能预测HRPC患者的生存期。因此,将患者PSA长时间控制在较低水平,不仅有利于延迟雄激素依赖性前列腺癌发展到雄激素非依赖性前列腺的时间,而且能更有效控制前列腺癌的转移,从而提高生存周期[9]。

前列腺癌患者绝大多数系老年患者,绝大多数不同程度合并排尿困难为主的尿路梗阻症状,泽桂隆爽胶囊具有行瘀散结、化气利水作用,主要用于膀胱瘀阻型前列腺增生症,如夜尿频多、排尿困难、小腹胀满等。本研究以IPSS量化评分的方式证明,泽桂隆爽胶囊可有效改善前列腺癌患者排尿困难症状,从而提高患者生活质量。

[1] 李鸣.前列腺癌诊断治疗指南[M]//那彦群.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.北京:人民卫生出版社,2007:30-89.

[2] 郭宇明,黄小庆.泽桂癃爽胶囊治疗良性前列腺增生60例疗效观察[J].广州医药,2013,43(1):47-39.

[3] Weston P,Persson BE,Weckermann D,et al.Hormone therapy in prostate cancer:LHRH antagonists versus LHRH analogues[J].Eur Urol,2004,46(3):279-284.

[4] Laurence K,Koichiro A,David G,et al.Advanced prostate cancer:hormones and beyond[J].Eur Urol Suppl,2007,6(3):354-364.

[5] 马春光,叶定伟,李长岭,等.前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析[J].中华外科杂志,2008,46(12):921-925.

[6] 黄海,许可慰,黄健,等.晚期前列腺癌内分泌治疗药物的疗效观察[J].中华泌尿外科杂志,2010,31(1):45-48.

[7] AKazaH,Hinotsu S,Usami M,et al.Combined androgen blockade with bicalutamide for advanced prostate cancer:long-term follow up of a phase,double-blind,randomized study for survival[J].Cancer,2009,115(15):3437-3445.

[8] Penson DF,RamseyS,VeenatraD,et al.The cost-effectiveness of combined androgen blockade with bicalutamide and luteinizing hormone releasing hormone agonist in men with metastatic prostate cancer[J].J Urol,2005,174(2):547-552.

[9] 沈国球，叶章群.PSA动力学在前列腺癌的诊断与预后评估中的意义[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2011,3(2):120-123.

[10] 那彦群,孙光,叶章群,等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南:2009版[M].北京:人民卫生出版社,2009:39-59.

[11] 马春光,叶定伟,李长岭,等.前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析[J].中华外科杂志,2008,46(12):921-925.

[12] 黄海,许可慰,黄健.晚期前列腺癌内分泌治疗药物的疗效观察[J].中华泌尿外科杂志,2010,31(1):45-48.

Curative effect of zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy on prostate cancer

Yuan Gang,Jin Fengshuo,Zhang Keqin,Li Qiansheng

Department of Urology,Research Institute of Surgery,Daping Hospital Affiliated to Third Military Medical University,Chongqing,400042,China

Objective To observe the curative effect of Zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy on prostate cancer.Methods 36 cases with androgen-dependent prostate cancer(ADPC)hospitalized in the period from Jan.,2010 to Mar.,2012,failing to have radical prostatectomy for certain reasons were randomly divided into 2 groups:experiment group and control group;treatment with oral administration of 250 mg of flutamide,3 times a day and intramuscular injection of 3.75 mg of triptorelin,once every 28 days,were given to patients in both groups,while oral administration of Zeguilongshuang capsule,2 capsules once and 3 times a day,was added to patients in experiment group;the course lasted for 12 months;PSA detection was carried out in all the patients once every month with the 12 months and IPSS scores were made and statistically studied.Results The mean numbers of PSA and IPSS of the 12 months were analyzed:PSA 0.01-1.05 with the average of 0.26 and IPSS 8-26 with the average of 11.4 in experiment group,while PSA 0.21-1.1 with the average of 0.48 and IPSS 16-28 with the average of 22.3 in control group;both average PSA and IPSS in experiment group were lower than those in control group and the difference was of significance(P<0.05).Conclusions Zeguilongshuang capsule combined with antiandrogen therapy for patients with prostate cancer can effectively reduce PSA and IPSS,control the disease progress and improve the symptoms of urinary tract obstruction.

prostate cancer;Zeguilongshuang capsule;PSA;antiandrogen therapy

400042 重庆,第三军医大学大坪医院野战外科研究所泌尿外科

R 737.25

A

1004-0188(2014)09-0967-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.015

2013-10-09)