高剂量和标准剂量EMZ为基础的三联疗法根除Hp临床疗效比较

谢新方

高剂量和标准剂量EMZ为基础的三联疗法根除Hp临床疗效比较

谢新方

目的 比较高剂量和标准剂量埃索美拉唑(EMZ)为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的临床疗效,为临床工作提供参考。方法 选择本院2012年8月～2014年2月收治的Hp阳性的慢性胃炎(CG)患者120例,随机分为观察组和对照组。观察组60例使用高剂量(40 mg/次)EMZ联合阿莫西林(AMX)和克拉霉素(CLT)治疗,对照组60例则使用标准剂量(20 mg/次)EMZ联合AMX和CLT治疗。两组均治疗10 d。治疗后统计两组Hp根除情况以及主要临床症状计分变化,并综合评价两组疗效。结果 观察组Hp根除成功54例,根除率为90.0%；对照组Hp根除成功43例,根除率为71.7%,两组根除率有统计学差异(P<0.01)；治疗后,观察组上腹痛、胀满和反酸症状计分分别为(0.7±0.2)分、(0.8±0.4)分和(0.5±0.2)分,对照组分别为(1.5±0.4)分、(1.3±0.7)分和(1.4±0.4)分,观察组评分显著低于对照组(P<0.01)；观察组治疗有效率(85.0%)显著高于对照组(68.3%)(P<0.05)。结论 高剂量EMZ联合AMX和CLT对于Hp的根除效果更好,是临床治疗CG的较佳选择。

慢性胃炎；埃索美拉唑；幽门螺杆菌；剂量；三联疗法；疗效

幽门螺杆菌(Hp)是一种革兰阴性细菌,可寄生于人的胃黏膜上皮。其通过在上消化道定植,通过产氨的尿素酶和鞭毛的运动得以在高酸环境中生存,并通过产生多种毒素使肠道黏膜受损,与其他致病因素一起导致溃疡和癌变的发生。据统计,人群的Hp感染率在40%～70%左右,在活动性胃炎中检出率高达70%～90%[1]。临床上采取由质子泵抑制剂(PPI)联合阿莫西林(AMX)和克拉霉素(CLT)根除Hp已经广泛应用,且根除率达80%以上[2]。然而随着CLT的应用越来越频繁,其耐药性日趋增高,常规剂量三联法对Hp根除率明显下降。据统计,低剂量EMZ应用的三联法的Hp根除率已下降至70%左右,无法满足临床需要[3]。我院在2012年8月～2014年2月期间,对60例慢性胃炎(CG)患者采用高剂量埃索美拉唑(EMZ)联合AMX和CLT根除Hp,取得了满意的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择本院自2012年8月～2014年2月收治的CG住院患者120例,均参照2012年《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[4],在胃镜检查时取胃黏膜进行快速胃黏膜试验,或组织学检查切片染色,或行14C-UBT检查,以上3项中,有1项阳性者即判定为Hp感染。病例纳入标准：(1)年龄18～65岁,经胃镜和病理检查确诊为CG,胃黏膜试验为Hp阳性；(2)近4 w内未使用PPI药物、H2受体拮抗剂、铋剂或抗菌药物；(3)临床表现为不同程度的上腹部饱胀、疼痛和反酸等；(4)病历资料完整,患者知情同意。排除标准：(1)胃泌素瘤、胃癌或合并消化道穿孔等其他消化系统疾病者；(2)妊娠期和哺乳期的妇女；(3)合并严重心脑血管、肝、肾、内分泌和造血系统严重原发病；(4)对本次研究中所用治疗药物敏感；(5)病历资料不全,受试依从性差。

在患者入院时按顺序编号,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组两组。观察组：男34例,女26例,年龄28～59(42.7±12.4)岁；胃黏膜炎症程度：轻度14例,重度38例,重度8例。对照组：男32例,女28例,年龄29～62(43.4±11.9)岁；胃黏膜炎症程度：轻度11例,重度39例,重度10例。两组性别、年龄、病情严重程度等一般资料没有统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究得到医院伦理委员会批准。

1.2 方法 (1)对照组：埃索美拉唑(耐信,阿斯利康有限公司,国药准字J20130075)20 mg,2次/d；阿莫西林(香港联邦制药厂,注册证号HC200090039)1000 mg,2次/d；克拉霉素(云南永安制药有限公司,国药准字H20000092)500 mg,2 次/d,疗程为10 d。(2)观察组：埃索美拉唑(耐信,阿斯利康有限公司,国药准字J20130075)40 mg,2次/d,其他药物治疗同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状计分 按照表1计分标准,分别在治疗前后观察并记录患者主要临床症状计分变化。治疗期间如遇特殊情况,随时记录。

表1 临床症状不同程度计分标准

1.3.2 Hp根除 评价标准：参照《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》,在根除治疗结束至少4 w,且停用PPI至少2 w后,行14C-UBT检查,阴性者判断为Hp根除。

1.4 疗效评价标准 显效：临床症状完全消失,胃镜复查活动性炎症消失；有效：临床症状基本消失,胃镜复查黏膜急性炎症基本消失；无效：治疗前后临床症状和胃镜检查均未变化。有效率=(显效+有效)/总数×100%。

2 结果

2.1 两组Hp根除治疗效果比较 观察组Hp根除成功54例,根除率为90.0%；对照组Hp根除成功43例,根除率为71.7%,两组相比,差异具有统计学意义(χ2=6.508,P<0.05)。

2.2 两组治疗前后主要临床症状计分比较 治疗前两组上腹痛、胀满和反酸症状计分无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组这些症状计分均明显低于对照组(P<0.01,表2)。

表2 两组治疗前后上腹痛、胀满和反酸症状计分比较(n=60)

注：与本组治疗前比较,①P<0.01；与对照组治疗后比较,②P<0.01

2.3 两组治疗效果比较 治疗结束后,对患者综合疗效进行评价,结果观察组有效率为85.0%,对照组为68.3%,两组有效率有统计学差异(P<0.05,表3)。

表3 两组治疗效果比较(例)

注：与对照组比较,①P<0.05

3 讨论

Hp是首先从胃黏膜中分离出来的细菌,目前已经公认为是上消化道疾病感染的主要细菌。Hp可定植于胃黏膜上皮,是慢性胃炎、消化道溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌发生的危险因素。目前治疗根除Hp指南推荐使用标准三联法：PPI联合CLT和AMX或者甲硝唑[5-6]。但是,随着抗生素使用频率和剂量的增加,抗药性的积累,这种三联疗法的根除率已经下降到临床上不能接受的程度[7-8],越来越多的患者还需要进行第二次或者更进一步根除Hp的治疗,这无疑增加了患者的经济负担[9]。PPI是根治Hp感染的关键药物,通过非竞争性不可逆的对抗作用,抑制壁细胞表面的H+/K+ATP泵抑制胃酸分泌。目前有5种PPI可供选择(奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和EMZ),EMZ是奥美拉唑的S型异构体,口服后首过效应小,生物利用度高,血药浓度高且持续时间长,可有效抑制胃酸分泌。同时,PPI还可以防止CLT和AMX的降解,从而提高抗生素在胃内的分布,增加抗生素生物利用度[10-12]。

此前研究发现,PPI抑酸能力的下降可能是标准三联疗法Hp根除率下降的主要原因[13]。PPI抑酸能力不足,引起胃内pH值偏低,造成杀菌药物的生物利用度下降,Hp很难被消灭。本研究对60例Hp阳性的CG患者采用高剂量EMZ为基础的三联法进行治疗,同时另外60例Hp阳性CG患者则接受标准剂量的EMZ为基础的三联法进行治疗。结果发现,将EMZ的剂量提升至40 mg/次后,Hp清除率得到了明显的提升,且观察组患者典型临床症状,如上腹痛、胀满和反酸等改善明显优于接受常规剂量治疗的患者,表明EMZ剂量提升后明显改善CG患者的临床症状,并更好地修复肠道受损黏膜。当EMZ剂量提升后,可以抑制酸敏感的CLT和AMX的降解,使这些抗生素在胃内更为稳定,生物利用度高,且胃内pH值增加可能降低酸敏感的抗生素的最小抑菌浓度。如将胃内pH值由3.5提高到5.5时,阿莫西林的生物利用率将增加超过10倍[14]。

综上所述,高剂量EMZ联合AMX和CLT对于Hp的根除效果更好,且更快缓解患者的症状,是临床治疗CG的较佳选择。

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Curative effect of high-dose and standard-dose esomeprazole-based triple therapy on eradicatingHelicobacterpylori

Xie Xinfang

Department of Pharmacy,Zhenjiang TCM Hospital,Zhenjiang,Jiangsu,212000,China

Objective To compare the curative effect of the triple therapy based on high-dose esomeprazole(EMZ)and standard-dose EMZ on eradicatingHelicobacterpylori(Hp).Methods 120 cases with chronic gastritis(CG)of positive Hp hospitalized in the period from Aug.,2012 to Feb.,2014 were randomly divided into 2 groups:observation group and control group,60 in each;high-dose EMZ(40 mg/once)combined with amoxicillin(AMX)and clarithromycin(CLT)were given to cases in observation group,while standard-dose EMZ(20 mg/once)combined with AMX and CLT were given to cases in control group;the course for both groups lasted for 10 days;the eradication of Hp and the changes of main clinical symptoms in cases of the 2 groups after treatment were statistically studied and the curative effects in the 2 groups were generally evaluated.Results Hp eradication was found in 54 cases in observation group and the eradication rate reached 90.0%;Hp eradication was found in 43 cases in control group and eradication rate was 71.7%;the difference of the eradication rates between the 2 groups was of statistical significance(P<0.05);after treatment,the symptom scores of abdominal pain,distension and acid reflux in observation group were(0.7±0.2)points,(0.8±0.4)points and(0.5±0.2) points,respectively,while those in control group were(1.5±0.4)points,(1.3±0.7)points and(1.4±0.4)points,respectively;the scores in observation group were obviously lower than those in control group(P<0.01);the effective rate of observation group was 85.0%,much higher than that of control group(68.3%)(P<0.05).Conclusions High-dose EMZ combined with AMX and CLT is effective on eradicating Hp,which is a better choice for the treatment of CG in clinic.

chronic gastritis(CG);esomeprazole(EMZ);Helicobacterpylori(Hp);dose;triple therapy;curative effect

212000 江苏 镇江,江苏省镇江市中医院药剂科

R 573

A

1004-0188(2014)09-0969-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.016

2014-07-23)