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临床研究

时间:2024-04-23

光固化生物黏合水凝胶实现无缝线角膜移植

中山大学中山眼科中心袁进教授等人研发了一种由甲基丙烯酰化明胶(GelMA)和氧化葡聚糖(ODex)组成的光固化生物黏合性水凝胶。该新型生物黏合剂具备良好的光学透明性、组织黏附性和细胞生物相容性,实现了无损伤、无缝线原位固定板层角膜植片。相关成果发表于Bioactive Materials。新型的光固化生物黏合性水凝胶具有高透光率、耐酶解和优异的生物相容性,以及更高的黏附强度。新型凝胶的光固化特性为手术医生进行手术设计规划提供了便捷可操作性,实现了角膜植片的原位无缝线固定。在新西兰兔角膜板层移植模型中,该黏合剂表现出良好的操作便捷性。

新型水凝胶生物安全性(图片来源于中山大学新闻网)

新型水凝胶理化特性(图片来源于中山大学新闻网)

肿瘤温和光热治疗研究

东南大学生物科学与医学工程学院梁高林教授课题组和吴富根教授课题组合作,提出了一种酶触发的细胞内光热纳米粒子形成和自噬抑制的策略,能够实现肿瘤温和光热治疗的疗效增强。相关成果发表于Advanced Functional Materials。设计出的一种对碱性磷酸酶和酯酶双响应的分子前药,在癌细胞内酶的诱导下自组装形成光热纳米颗粒,同时释放羟基氯喹。在癌细胞接受温和光热治疗的同时其自噬被抑制,从而显著提高恶性肿瘤的光热治疗疗效。动物实验结果表明,这种酶触发的细胞内光热纳米粒子形成和自噬抑制的策略显著提高了裸鼠模型肿瘤的温和光热治疗效果。

芳环断裂制备烯基腈

北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室焦宁研究团队开展了关于芳环选择性催化断裂转化的突破性研究成果。相关成果发表于Nature。碳碳键是构筑大部分有机分子骨架的最基本结构,其选择性断裂反应可以实现对有机分子骨架的直接修饰改造,由于键能高、活性低、选择性难以控制等挑战性,碳碳键的断裂转化是化学领域公认的难题之一。通过仿生设计,研究团队提出级联活化的策略,解决了惰性芳香化合物选择性催化开环转化的重大科学难题,开发出了一种新型催化惰性碳碳键活化模式,实现了苯胺等多种简单易得的芳烃衍生物到烯基腈的转化,取得了该领域的突破性进展。

基于新靶标RORγ的抗前列腺癌药物研究

中国科学院广州生物医药与健康研究院许永课题组针对前列腺癌治疗新靶标RORγ,设计合成新型小分子抑制剂,最终获得了可用于前列腺癌临床耐药治疗的候选药物XY123。相关成果发表于Journal of Medicinal Chemistry。XY123可以抑制多种前列腺癌细胞的增殖与克隆形成,同时可有效抑制前列腺癌细胞中AR调控的下游基因的表达。XY123还可有效抑制前列腺癌细胞中AR全长和AR突变体的表达。在22Rv1异种移植的前列腺癌小鼠模型中,通过口服给药XY123可实现肿瘤的长期完全消退。XY123可作为一个有前景的先导化合物用于前列腺癌及其临床耐药药物的开发。

深部肿瘤高效治疗纳米生物材料研究

上海交通大学复合材料研究所李万万研究员科研团队报道了一种高效的双-核卫星纳米平台,可以实现对纳米闪烁体、光敏剂和血管新生抑制剂的分离可控装载,促成了X射线激发光动力治疗和抗血管新生治疗的协同疗法。相关成果发表于ACS Nano。首先,通过共掺杂策略合成出了具有高闪烁发光效率的纳米闪烁体(14nm)。其次,引入了树状大分子作为基本框架,修饰在纳米闪烁体表面,构建了具有核-卫星结构的纳米平台。最后,采用了FDA批准的受体酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib,来实现X射线激发的光动力疗法(XPDT)和抗血管新生协同治疗。体外实验水平研究表明该纳米平台在较低的给药剂量和较低的辐照剂量下即具有显著的抗血管新生效应和光动力疗法(PDT)效果。

研究工作的设计思路(上海交通大学新闻学术网)

纳米闪烁体的表征及双-核卫星纳米平台的构建(上海交通大学新闻学术网)

中性粒细胞NETs通过cGAS调控脑卒中后tPA溶栓出血

复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室教授赵冰樵团队开展了新的溶栓机制研究。相关成果发表于Blood。脑卒中难治的一个重要原因是溶栓药物tPA的治疗时间窗过短(发病3~4.5小时之内),而脑出血限制了时间窗之外tPA的使用。研究团队发现tPA通过其膜受体LRP1,激活中性粒细胞中NETs形成的关键酶PAD4,引起大量的NETs释放到脑组织中。随后,NETs通过与小胶质细胞的交互对话,激活小胶质细胞中的DNA感受器cGAS-STING,引起炎症因子释放,从而加剧血脑屏障破坏和脑出血。该研究为增加溶栓治疗的安全性提供了新的思路和靶标。

一种水凝胶复合补片医用新材料

西安交通大学航天航空学院卢同庆教授与合作者在新型医用材料研究方面取得新进展。相关成果发表于PNAS。外科补片是一种广泛应用于外科手术的医用编织物,通常起到为组织器官提供永久性或临时性力学支撑的作用。研究者通过将抗溶胀组织黏附水凝胶与外科补片以宏观拓扑互穿结构进行复合,得到的水凝胶复合补片在与组织形成强黏接的同时,综合了水凝胶及外科补片的优点,如生物相容性、对水及小分子的可渗透性,高的面内刚度及低的弯曲刚度等。这种水凝胶复合补片在组织修复、密封、止血和无缝线创口闭合方面,特别是在承受高应力组织之上的应用中表现出巨大潜力。

新型神经免疫疾病MOGAD的大脑结构改变模式及其临床意义

首都医科大学附属北京天坛医院刘亚欧教授团队与合作者探讨了新型神经免疫疾病髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病(MOGAD)的大脑结构改变模式。相关成果发表于Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry。MOGAD是一种以少突胶质细胞损伤和原发性脱髓鞘为病理特征的临床综合征,是近年来研究的热点和难点。MOGAD具有特定的人口统计学特征、临床表现、预后和治疗决策。早期精确诊断MOGAD对选择最佳治疗方案和改善预后十分重要。该研究揭示了MOGAD的大脑结构改变模式,有助于更好地理解这种独特的疾病、开发客观的影像学标记物,用于监测疾病进展,指导临床治疗。

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