苯巴比妥、水合氯醛和异丙嗪对小鼠的中枢抑制作用及不良反应

亓丽司，刘 蕾，刘书敏

中国石油大学胜利学院

苯巴比妥、水合氯醛和异丙嗪对小鼠的中枢抑制作用及不良反应

亓丽司，刘 蕾，刘书敏

中国石油大学胜利学院

目的：分析苯巴比妥、水合氯醛和异丙嗪对小鼠的中枢抑制作用及不良反应，为临床安全用药提供指导。方法：分别给小鼠腹腔注射不同剂量的苯巴比妥、水合氯醛和异丙嗪，记录翻正反射消失和恢复的时间，评价药物对小鼠中枢抑制作用的强弱。结果：小浓度苯巴比妥（0.05ml/10g）对小鼠可产生较适宜的镇静催眠作用，给药浓度增加，小鼠出现兴奋中毒迹象。水合氯醛（0.05ml/10g至0.25 ml/10g）对小鼠翻正反射影响相对最小，不良反应相对轻微。高浓度异丙嗪（2%，0.05 ml/10g至0.2 ml/10g）导致的小鼠死亡率较高，降低药物浓度至1%，小鼠仍然表现较为剧烈的不良反应。结论：三种药物均可对小鼠产生不同程度的中枢抑制作用，并呈一定的剂量相关性。

失眠；中枢抑制；小鼠；翻正反射

中国石油大学胜利学院大学生创新创业训练计划项目资助。

世界范围内的失眠发生率大约为27%，中国有30%以上的人患有不同程度的失眠，极大地影响了人们的身心健康。合理使用中枢神经系统抑制药可有效改善睡眠，但此类药物作用广，副作用多，如头晕、共济失调、耐受性和依赖性等。本文以小白鼠为实验对象，研究了苯巴比妥、水合氯醛和异丙嗪的中枢抑制作用和不良反应。

一、实验材料

（一）药品：2%苯巴比妥注射液、2%水合氯醛注射液、1%和2%异丙嗪注射液。

（二）动物：体重、大小近似、健康的小白鼠。

（三）其他物品：防护手套、秒表、酒精、烧杯、注射器、灌胃针。

二、实验方法

通过腹腔注射，给予小鼠苯巴比妥、水合氯醛，记录翻正反射消失和恢复的时间，观察不同剂量药物对小鼠的中枢抑制作用及不良反应。

三、实验结果

表一2%的苯巴比妥对小鼠的作用

小浓度药物（0.05ml/10g）作用下，小鼠即出现四肢无力，翻正反射异常现象，苯巴比妥较好地起到了镇静催眠作用。随着药物代谢使其浓度减弱，小鼠翻正反射最终恢复正常。增加给药浓度，小鼠翻正反射消失时间基本上呈现波动式缩短的趋势，说明剂量越大，药物效应越强。给药浓度增至0.25 ml/10g，小鼠躁动不安，活动不停，有苯巴比妥兴奋中毒的迹象。

表二2%的水合氯醛对小鼠的作用

3 4 5 0.10 0.20 0.25 2分36秒2分05秒1分56秒1小时03分1小时40分1小时59分

给予水合氯醛后，小鼠出现明显的呼吸减慢、安静、活动减少的现象。小浓度药物（0.05ml/10g）作用下，翻正反射未消失，表现基本正常，说明可能未达到药物最低有效浓度。药物浓度在0.075 ml/10g至0.25 ml/10g范围内时，小鼠大小便失禁，翻正反射消失，都在2小时内恢复，最终均未死亡。因此，水合氯醛在该剂量范围内比较安全，基本无明显不良反应。

表三异丙嗪对小鼠的作用

异丙嗪浓度为2%，给药剂量为0.05 ml/10g至0.2 ml/10g时，小鼠发生明显的过度兴奋后，表现出不同程度的抽搐惊厥，四肢瘫软等现象，大部分小鼠翻正反射消失，且最终未能恢复正常，死亡率较高。随着药物剂量增加，小鼠不良反应的剧烈程度也随之增加，死亡时间缩短。将药物浓度改为1%，给药剂量不变，异丙嗪的致死率有所下降，但不良反应较严重，小鼠兴奋异常，失去了自控能力和反抗能力。推测，与苯巴比妥、水合氯醛相比，异丙嗪的最低有效浓度较小，使用时潜在的不良反应发生率较高，应当引起重视。

四、讨论

本实验使用了大中小不同剂量的苯巴比妥、水合氯醛和异丙嗪，同一药物的不同浓度，以及相近浓度的不同药物，产生的药理作用及不良反应均不同，且差异较大。因此，失眠用药应分清轻重缓急，根据严重程度用药。同时，给药剂量和个体的敏感性均会影响药物不良反应的产生，因此，在上述原则下还要充分强调个体化原则。临床用药时，对于年老患者、体质较弱的患者，肝功能不全及本身血药浓度较正常人高的患者，要采用小剂量给药，加强监护，一旦服药后出现心悸、血压升高、过敏反应或者兴奋现象，应及时停药。

[1]裴清华,唐启盛,李侠.失眠患者睡眠质量、个性特征及生活质量的研究[J].中华中医药杂志,2014（3）:927-929.

[2]孙家兰.失眠药物的治疗现状[J].世界临床药物,2008,29（4）:219-223.

[3]李志勇,孙建宁,张硕峰.水合氯醛和戊巴比妥钠对SD大鼠麻醉效果的比较[J].四川动物,2008,27（2）:299-302.

[4]张力,蔡志基.苯巴比妥致大鼠身体依赖性实验[J].中国药物依赖性杂志,1996（4）:206-211.

[5]纪月珑,孟尹,朱颖君,等.异丙嗪对小鼠利多卡因致惊厥作用的影响[J].药学与临床研究,2010,18（5）:438-439.