论狂犬病病毒对人类危害

司则光 宋佳阳 贾芮

摘 要：狂犬病病毒为弹状病毒科 （Rhabdoviridae）狂犬病毒属 （Lyssavirus） 中血清/基因1型病毒，而2～6型称"狂犬病相关病毒"，目前仅在非洲和欧洲发现.狂犬病病毒在野生动物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及家养动物（狗、猫、牛等）与人之间构成狂犬病的传播环节.人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染.该病的临床特征是患病动物出现极度的神经兴奋、狂暴和意识障碍，潜伏的长，一旦发病常常因严重的脑脊髓炎而以死亡告终.

关键词：狂犬病毒;危害;防控

一 、背景介绍

2000多年前，我国就有狂犬病的记载.目前，我国是世界上受狂犬病危害最为严重的国家之一.

人类对狂犬病的认识曾经经历了漫长的历史过程，对其本质的认识也只是在近一百年内才完成的.随着上世纪初期和中叶微生物技术，尤其是病毒实验技术的不断发展，人类对狂犬病本质的认识逐渐深入.在狂犬病认识史中具有里程碑意义的工作，是十九世纪八十年代法国科学家路易斯巴斯德（Louis Pasteur）及其同事发现狂犬病是由一种传染因子引起的，并且证明这种传染因子不但存在于唾液中，而且出现在整个神经系统，它的真正感染部位是在中枢神经部位.巴斯德及其同事于1885年利用传代获得的固定病毒成功制备成了疫苗.1903年，Negri发现了嗜伊红包涵体，但当时他错误地认为引起狂犬病的病原是一种原虫，并最后将狂犬病命名为“神经细胞恐水病”.尽管如此，数年后，这种Negri小体（嗜伊红包涵体）作为狂犬病的一种重要的诊断特征盛行起来.

1926年超速离心技术、1930年电子显微镜技术的引入，以及1928年超滤技术的出现进一步促进了人类对病毒及其本质的认识.二十世纪六十和七十年代，狂犬病病毒的形态、化学组成、抗原特性和细胞培养等才有了一个清晰的轮廓.

二、致病机理

致病机理主要传播途径为被带毒动物咬伤， 是否发病取决于咬伤的部位、程度以及带毒动物的种类，例如狐狸的每毫升唾液中可含10感染单位的病毒.病毒特异结合神经肌肉结合处的乙酰胆碱受体及神经节营脂等受体，在伤口附近的肌细胞内复制，然后通过感觉或运动神经末梢侵人外周神经系统，沿神经轴索上行至中枢神经系统，在脑的边缘系统（limbicsystem）大量复制，导致脑组织损伤，行为失控而出现症状.病毒从脑沿传出神经扩散至唾液腺等器官，在其内复制，并以很高的滴度分泌到唾液中.在出现兴奋狂暴症状乱咬时，唾液具有高度感染性.

狂犬病表现神经症状，有兴奋型及麻痹型两种.犬、猫、马比反刍动物及实验动物更多出现兴奋型.

病毒蛋白有很强的免疫原性，但在病毒从咬伤部位向中枢系统扩散的过程中，既不出现体液免疫应答，也不出现细胞免疫应答，可能是因为病毒隐埋在肌肉细胞或神经轴突之内.但此时如用抗体处理，可推迟感染进程.巴斯德对狂犬病的疗法是在感染后接种增殖比野毒快的疫苗毒，最好同时再注射高免免疫球蛋白，可有较好的效果.

三、实验室检查

1、血、尿常规及脑脊液

外周血白细胞总数轻至中度增多，中性粒细胞一般占80%以上.尿常规可发现轻度蛋白尿，偶有透明管型.脑脊液压力稍增高，细胞数轻度增高，以淋巴细胞为主，蛋白轻度增高，糖及氯化物正常.

2、病原学检查

（1）抗原检查

可取患者的脑脊液或唾液直接涂片、角膜印片或咬伤部位皮肤组织或脑组织通过免疫荧光法检测抗原，阳性率可达98%.此外，还可使用快速狂犬病酶联免疫吸附法检测抗原.

（2）病毒分离

取患者的唾液，脑脊液、皮肤或脑组织进行细胞培养或用乳小白鼠接种法分离病毒.

（3）内基小体检查

动物或死者的脑组织作切片染色，镜检找内基小体，阳性率为70%～80%.

（4）核酸测定

取新鲜唾液和皮肤活检组织行反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定狂犬病毒RNA.

3、抗体检查存活1周以上者做血清中和试验或补体结合试验检测抗体、效价上升者有诊断意义.此外，中和抗体还是评价疫苗免疫力的指标.国内多采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中特异性抗体，该抗体仅在疾病晚期出现.

诊断

依据有被狂犬或病兽咬伤或抓伤史.出现典型症状如恐水、怕风、咽喉痉挛，或怕光、怕声、多汗、流涎和咬伤处出现麻木、感觉异常等即可作临床诊断.确诊有赖于检查病毒抗原，病毒核酸或尸检脑组织中的内基小体.

防控

狂犬病是OIE规定的通报疫病.应及时扑灭狂犬病患畜.对家养犬、猫进行免感接种.注意监测带毒的野生动物.发达国家投放含弱毒疫苗的食餌控制狐狸和狼的狂犬病，对臭鼬和浣熊，则计划使用金丝雀痘病毒为载体表达狂犬病毒糖蛋白的基因工程重组苗.

四、防治措施

（1）控制和消灭传染源.犬是人类狂犬病的主要传染源，因此对犬狂大病的控制，包括对家犬进行大规模免疫接种和消、犬是预防人狂犬病最有效的措施.

（2） 人被可疑动物咬伤后，应立即采取积极措施防止发病，其中包括及时妥善地处理伤口，个人的免疫接种以及对咬人动物的处理.伤口的局部处理是极为重要的，用有效的消毒剂局部处理伤口可减少50%病死率，紧急处理伤口以清除含有狂犬病病毒的唾液是关键性步骤.伤口应用大量肥皂水或0.1%新洁尔灭和清水充分冲洗，再局部应用75%酒精或2%-3%碘酒消毒.有条件的用抗狂犬病免疫血清或人源抗狂犬病免疫球蛋白围绕伤口局部作浸润注射.局部处理在咬伤后早期（尽可能在几分钟内）进行的效果最好.然后迅速接种狂犬病疫苗以在发病之前建立主动免疫力.

（3）凡被可疑狂犬病动物吮舐过皮肤、黏膜，抓伤或擦伤者也均应接种疫苗，咬伤严重、多处伤口或头、面、颈和手指被咬伤者，在接种疫苗的同时应注射免疫血清.

（4）对已出现典型症状的动物，应立即扑杀，并将尸体焚化或深埋.不能确诊为狂犬病的可疑动物，在咬人后应捕获隔离观察10d;扑杀或在观察期间死亡的动物，脑组织应进行实验室检验.

（5） 在流行区给家犬和家猫进行强制性疫苗预防免疫接种并登记挂牌是控制和消灭狂犬病的最基本措施.

（6）加强动物检疫，防止从国外引进带毒动物和国内转移发病或带毒动物：建立并实施有效的疫情监测体系，及时发现并扑杀患病动物;认真贯彻执行防止和控制狂犬病的规章制度，包括扑杀野犬、野猫以及各种限养犬等动物的措施.

参考文献：

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