以乳糖为辅料的苯磺酸氨氯地平片工艺优化

孙国萍

摘要：随着人们生活水平的提高，一些身体问题也逐渐出现，患有高血压，糖尿病的人数不断增加。苯磺酸氨氯地平片作为一种治疗高血压，冠心病的药物，其药用效果关系到人们的生命安全。在传统制药过程中，由于苯磺酸氨氯地平片中的两个试药混合在一起，导致成品的药效下降。本文就是通过实验的方法对传统直接压片的工艺和改良后的工艺在过程中对比，观察改良后的工艺做出的苯磺酸氨氯地平片的药用效果。

关键词：苯磺酸氨氯地平片；乳糖；工艺优化

一、进行工艺优化的原因

苯磺酸氨氯地平是美国辉瑞公司研制的一种抗高血压的药物。在1992年进入中国市场。因为乳酸的溶水性良好，在服用后能快速分解，短时间内产生药效。因此乳糖成为制作苯磺酸氨氯地平片不可缺少的辅助原料，但苯磺酸氨氯地平片中的伯氨基会与乳糖发生反应，导致按原有方式制成的苯磺酸氨氯地平片具有药效低的问题[1]。所以国家药典委员会为了提高药效，通过实验对苯磺酸氨氯地平片进行工艺优化。

二、实验仪器和试药

（一）实验所需的仪器

在实验过程中，仪器作为辅助仪器是必不可少靠的，最常见仪器有试管，镊子等。但在不同的实验中都有属于其实验的专属仪器。在这次实验中需要准备的专属仪器有智能溶出度试验仪，紫外线光光度计，电子天平，恒温干燥箱，单冲压片机和微型颗粒机等。在实验中仪器的使用可以最快达到想要的结果，因此仪器设备在每个实验中都起到极其重要作用。

（二）实验所需的试药

为了优化苯磺酸氨氯地平片的工艺，在实验中除了必要的苯磺酸氨氯地平原料藥和乳酸以外，还需要硬脂酸镁，淀粉，微晶纤维素等试药。实验要求较高的技术性和准确性，所以应对于每种试药的用量有严格的控制，并且在加入试药的顺序也不容改变。否则会造成严重的后果[2]。本实验的目的是研究每种试药的用量和加入的顺序，使得产品药效达到最好。

三、实验方法

（一）传统的直接压片法

美国辉瑞公司的苯磺酸氨氯地平片的制成，但来了许多的便利，控制了当时的高血压的病症，拯救了部分人的生命，传统的直接压片法的主要过程为：首先将苯磺酸氨氯地平、交联聚维酮和硬脂酸镁过筛，分别过100目筛。将乳糖，微晶纤维素过60目筛。然后将苯磺酸氨氯地平、交联聚维酮、乳糖和微晶纤维素混入三维混合机中进行混合20分钟。再加入硬脂酸镁混合，最后压片成型。但由于当时科技力与现在相比较为低下，因此制成的产品并没有使药效达到最优的效果。

（二）优化的工艺

进行苯磺酸氨氯地平片的工艺优化是在原有处方不变的情况下进行的。但它的制作过程与传统制作方法相比存在着一定的区别。在制作过程中先取出苯磺酸氨氯地平和微晶纤维素，并将其混合。随后加入一定量的羟丙基甲基纤维素配置成水溶液，产出颗粒。然后将这些颗粒在一定温度下进行一系列的加工。下一步是在过筛的过程中加入乳糖，交联聚维酮混合，接着加入硬脂酸镁混合。最终压片成型。这两种制作过程在一定程度上是具有较高的相似度，但优化后的工艺在制作过程中更加精细。这也使得出品的产品在质量上出现了不同。与传统的工艺相比最大的差别是在改良后的制作过程中在苯磺酸氨氯地平加入了羟丙基甲基纤维素溶液，形成的颗粒进行加工，在混合乳酸时，成功将乳酸和苯磺酸氨氯地平分离。这种方式阻止了乳酸和苯磺酸氨氯地平内的伯氨基反应。但是利用粘合剂制粒的方法，可能会在一定程度上阻止了药物的溶出性，这样也会降低药物的药效。

四、实验验证

在完成每一个实验后都必须进行验证。由于实验具有很大的偶然性，并不是所有的实验都能成功，同样在实验过程中制造出的苯磺酸氨氯地平片也并不是每一个质量都会提高，有时反而会出现品质降低或不达标的现象。苯磺酸氨氯地平片作为一个控高血压的药，在制造过程中只有确保零误差，才能保正对人类的身体健康不会造成负面影响。所以一个高度准确的实验验证是实验中必不可少的一个过程。当然在实验过程中制作出成品的数量也不能过少，一般在实验中制作将近1000粒。这样可以降低误差。另外在验证过程中要将成品分成三部分，加入不同的试剂观察其溶出情况。如果所制药物的溶出性低，会造成药品内部的苯磺酸氨氯地平短时间进入不了人体。当使用者发生意外时，不能短时间内产生药效。会对使用者的身体造成危害，甚至会影响使用者的生命安全。

五、实验验证结果

在实验验证中，主要利用美拉德反应的特征为颜色反应。对于优化工艺的改良的成品最主要的是由于采用粘合剂制粒，可能会对药物的溶出度产生影响。因此实验验证主要是验证药物的溶出度。鉴定溶出度的方法是将产品在盐酸溶剂中按照一定的转速旋转几个不同的时间，出溶液。加入甲醇适量溶剂和盐酸，稀释摇匀。在一定光度下计算溶出量。通过对比实验，如果制得的片子在5分钟的药物溶出达到90%。证明优化工艺的原理是合理的[3]。最终确定了实验所需试剂的用量，主要的试药有6.93克苯磺酸岸绿地平，80克微晶纤维素，80克乳糖，作为辅助的试药羟丙基甲基纤维素需9克，5%的淀粉浆适量，1.5克的硬脂酸镁。每一种试药的用量都是确定的，随意改变用量将会降低产品的药效。

总结：

现在患有高血压的人的数量越来越多，对于药品的要求不仅数量要多，而且还要提高药物的质量。在制作过程中以乳酸为辅助原料主要是使用乳酸造成的药物的溶出度。这一特性使得当人突然发病时能迅速控制病情。但是传统的制作方法使得乳酸和苯磺酸氨氯地平相接触，产生了反应降低了药性。经过改良的工艺将两者分离，有效地消除了传统方式产生的后果。

参考文献：

[1]国家药品监督管理局.WS1-（X-010）-2001Z，苯磺酸氨氯地平片[S].2011.

[2]梁雁，赵侠，许俊羽，刘晓，田硕涵，李静姿，崔一民.苯磺酸氨氯地平叶酸片在健康人体药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（15）：1509-1511+1515.

[3]毕京峰，魏文，李文淑，魏振满，屠舒，孙斌，陈红鸽，胡琳，刘军.苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在健康人体的药代动力学[J].中国临床药理学杂志，2012，28（06）：432-435.