探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性

赵子臻

摘 要：本文对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究。阿莫西林钠含量测定方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节PH至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。克拉维酸钾含量测定方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠7.8g，加水900ml溶解，用磷酸或氢氧化钠调节PH值至4.4±0.1，加水稀释至1000ml）-甲醇（95：5）为流动相，检测波长为220nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。结论：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性受温度、光线、溶媒等因素影响，应避免阳光直射或者是在高温条件下不易久置。

关键词：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾；稳定性；探讨

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾为阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂，适用于肺炎、蜂窝组织炎、尿道炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎，、腹膜炎等。阿莫西林钠化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4硫杂-1-氮杂双环（3.2.0）庚烷-2-甲酸钠。阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染等[1]。克拉维酸钾化学名为（Z）-（2S，5R）-3-（2-羟亚乙基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环-3.2.0-庚烷-2-羧酸钾。克拉维酸钾单独应用无效，其常与青霉素类药物联合应用以克服微生物产β-内酰胺酶而引起的耐药性，提高疗效。阿莫西林克拉维酸钾片联合热毒宁治疗小儿急性支气管炎、慢性扁桃体腺样体肥大、小儿泌尿系感染等[2-5]。本文对注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究。

1 仪器与试药

HX-06超声波清洗器（武汉恒信世纪科技有限公司）；HH-601超级恒温水浴（北京富瑞恒创科技有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德创业科技有限公司）；XSYF-D实验室废水处理设备（北京湘顺源科技有限公司）；EX1600四元低压梯度液相色谱仪（南京皓而普分析设备有限公司）；TY-727型可见分光光度计（台州斯帕克仪器仪表有限公司）。乙腈（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）甲醇（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、磷酸二氢钠（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、磷酸（天津赛孚试剂化学有限公司）、氢氧化钠（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）、氢氧化钾（绍兴经济开发区忠良化工有限公司）。

2 考察因素

2.1 温度

温度是影响药物稳定性的重要因素。分别将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾放置于5摄氏度、10摄氏度、15摄氏度、20摄氏度、25摄氏度、30摄氏度下，分别于5天、10天、15天取样测定含量。

2.2 光线

分别将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾放置于光照（2500LX）条件下，分别于5天、10天、15天取样测定含量。

2.3 溶媒

分别取同批注射用阿莫西林钠克拉维酸钾样品，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成1mg/ml溶液，分别在0.5、1、2、3、4、5小时测定含量。

3 含量测定

3.1 克拉维酸钾含量测定

3.1.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色谱柱；磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠7.8g，加水900ml溶解，用磷酸或氢氧化钠调节PH值至4.4±0.1，加水稀释至1000ml）-甲醇（95：5）为流动相；检测波长为220nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理论板数按钠克拉维酸钾峰计算应不得低于2000。

3.1.2 供试品溶液的制备

称取注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，至于10毫升容量瓶内流动相溶解，进样测定。

3.1.3 对照品溶液的制备

精密称取钠克拉维酸钾对照品约10mg，置100mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL溶液中含钠克拉维酸钾0.1mg）。

3.2 阿莫西林钠含量测定

3.2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节PH至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL·min-1；柱温：30℃。理论板数按阿莫西林钠峰计算应不得低于2000。

3.2.2 供试品溶液的制备

称取注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，至于10毫升容量瓶内流动相溶解，进样测定。

3.2.3 对照品溶液的制备

精密称取阿莫西林钠对照品约10mg，置50mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL溶液中含钠克拉维酸钾0.2mg）。

4 结论

研究表明：温度对阿莫西林钠和克拉维酸钾的稳定性的影响均较大，温度越高，时间越长。阿莫西林钠和克拉维酸钾含量下降越多。光能激发化学反应，加速药物的降解。光照考察10天，样品出现黄色斑点，阿莫西林钠和克拉维酸钾含量下降。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾采用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射溶解易出现沉淀并且溶解后含量成下降趋势。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾不适合采用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射溶解，采用0.9%氯化钠注射液溶解时间也不要超过30分钟。注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性受温度、光线、溶媒等因素影响，应避免阳光直射或者是在高温条件下不易久置。

参考文献

[1]杨雨辉，李笑春，韩新畴，王学梅，吴科榜，胡日查.阿莫西林在猪血清和组织液中对金黄色葡萄球菌的半体内药动-药效同步模型的研究[J].中国农业科，2010（08）.

[2]韩明亮.阿莫西林克拉维酸钾片联合热毒宁治疗小儿急性支气管炎70例疗效观察[J].中医药学报，2011（05）.

[3]于嘉.国家基本药物制度与合理用药——卫生部合理用药专家委员会主任委员张淑芳专访[J].中国执业药师，2010（01）.

[4]阿莫西林/克拉维酸钾治疗慢性扁桃体腺样体肥大：近期和远期效果观察[J].国外医学（耳鼻咽喉科学分册），1999（05）.

[5]廖伟，赵聪敏，温恩懿，张雨平，王丽雁，何周梅，杨望，吕奎林.阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂口服治疗小儿泌尿系感染临床观察[J].中国实用儿科杂志，2010（06）.